Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

DOAC w porównaniu z VKA u pacjentów z APS bez ryzyka: prospektywne badanie kohortowe (DOWAPS)

11 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Virginie Dufrost, Central Hospital, Nancy, France

Bezpośrednie doustne antykoagulanty kontra warfaryna u pacjentów z zespołem antyfosfolipidowym bez ryzyka: prospektywne badanie kohortowe

Zespół antyfosfolipidowy (APS) jest chorobą zakrzepową wymagającą przedłużonej antykoagulacji. Bezpośrednie doustne leki przeciwzakrzepowe (DOAC) są wskazane jako terapia pierwszej linii w zakrzepicy żylnej, w porównaniu z VKA, ze względu na ich łatwiejsze prowadzenie i niższe ryzyko równoważnej skuteczności. W APS VKA są nadal leczeniem referencyjnym. Jednak DOAC są ogólnie wprowadzane w ostrej fazie żylnej, przed diagnozą APS. VKA ma wadę licznych interakcji żywności i leków, a zatem wymaga ścisłego monitorowania INR, przynajmniej raz w miesiącu. Ponieważ są łatwiejsze w użyciu niż VKA, a ryzyko krwawienia jest niższe, pacjenci często niechętnie przechodzą z DOAC na VKA. Badania wykazały, że pacjenci z APS z wysokim ryzykiem zakrzepowym (dodatnim poziomie wszystkich trzech testów antyfosfolipidowych, historia zakrzepicy tętniczej lub małych naczyń lub uszkodzenia zastawki serca) mają zwiększone ryzyko zakrzepowe podczas DOACS vs. leczenie VKA. Od 2020 r. Wytyczne Isth sugerują unikanie DOAC w APS o wysokim ryzyku, ale sugerują kontynuację tego u innych pacjentów, jeśli zostały wprowadzone w celu zakrzepicy żylnej i jeśli obserwacja DOAC jest uspokajająca. W przypadku pacjentów z APS wysokiego ryzyka przekaźnik jest zatem systematyczny. W przypadku pacjentów niezachwianych (większość) nie ma danych uzasadniających systematyczne przełącznik. Biorąc pod uwagę zalety jakości życia w zakresie VKA, pacjenci nie zawsze opowiadają się za zmianą terapii przeciwzakrzepowej, zwłaszcza jeśli są na nim od wielu lat z dobrą tolerancją. Z tych powodów wielu pacjentów z APS o wysokim ryzyku pozostaje na DOAC. Niemniej jednak ograniczone dane dostępne na temat skuteczności DOAC u pacjentów bez ryzyka wysokiego, mają niski poziom dowodów i sprzecznych. W 2020 r. Przegląd literatury pacjentów z SAPL bez wysokiego ryzyka leczonych DOACS stwierdził, że 8,6% z nich doświadczyło nawrotu zakrzepowego w ciągu 12 miesięcy, bez możliwego porównania z VKA. Ostatnie badanie retrospektywne z 96 pacjentami stwierdziło, że 15,4% pacjentów leczonych DOAC miało nawrót, w porównaniu do 5,3% w VKA. Jednak różnica ta nie była istotna statystycznie (p = 0,15) Z powodu wyraźnego braku władzy. Dlatego chcemy określić częstotliwość nawrotu zakrzepowego i porównać ją zgodnie z rodzajem doustnego leczenia antyxa vs. VKA w APS o wysokim ryzyku za pomocą badania kohortowego z prospektywnym obserwacją. Zwykłe leczenie przeciwzakrzepowe pacjenta, DOAC i VKA, będą kontynuowane niezmienione.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Prospektywna kohorta pacjenta APS leczonych VKA lub DOAC (specjalnie doustnym leczeniem XA).

Pacjenci z APS będą pacjentami bez ryzyka (brak potrójnej pozytywności, żadnych poprzednich naczyń lub małych naczyń lub zajęcia sercowego).

Leczenie przeprowadzone przez pacjenta przy włączeniu nie zostanie zmodyfikowane. Dlatego nie będzie żadnych zmian w zwykłym zarządzaniu pacjenta.

Wszyscy pacjenci będą mieli próbkę krwi przy włączeniu w ramach rutynowego badania krwi.

Pacjenci będą kontynuowane prospektywnie, a poziom nawrotu zdarzenia zakrzepowego zostanie zarejestrowany

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

310

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja, 80054
        • CHU d'Amiens
        • Główny śledczy:
          • Simon SOUDET
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Valery SALLE
      • Besançon, Francja, 25030
        • CHU de Besançon
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Nadine MAGY BERTRAND
      • Brest, Francja, 29200
      • Dijon, Francja, 21079
        • CHU de Dijon
        • Główny śledczy:
          • Hélène GREIGERT
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Najib EL HSSAINI
      • Lyon, Francja, 69003
        • CHU de Lyon
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Thomas BARBA
      • Metz, Francja, 57000
        • Hôpital Robert Schuman, UNEOS
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Julien CAMPAGNE
      • Mulhouse, Francja, 68100
        • CH de Mulhouse
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Amer HAMADE
      • Nantes, Francja, 44800
      • Paris, Francja, 75010
        • Hôpital Lariboisière - APHP
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Maxime DELRUE
        • Pod-śledczy:
          • Damien SENE
      • Reims, Francja, 51100
        • CHU de Reims
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Amélie SERVETTAZ
      • Saint-Priest En Jarez, Francja, 42270
      • Strasbourg, Francja, 67091
        • CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
        • Główny śledczy:
          • Anne Sophie KORGANOW
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Dominique STEPHAN
    • Grand Est
      • Vandoeuvre-lès-Nancy, Grand Est, Francja, 54500
        • Central Hospital, Nancy, France
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Virginie DUFROST, MD
        • Główny śledczy:
          • Thomas MOULINET, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Populacja „bez wysokiego ryzyka” pacjentów zakrzepowych APS leczonych doustną antyksą lub VKA dotyczącą leczenia już przeprowadzonego przy włączeniu. „APS bez wysokiego ryzyka jest definiowany przez brak historii trwałości tętnic lub małych naczyń, wszelkie zastawki związane z APS i profil biologiczny z tylko jednym lub dwoma dodatnimi testami przeciwfosfolipidowymi.

Pacjenci będą rekrutowani za pośrednictwem działów upoważnionych do zarządzania nimi, podczas ich konsultacji lub hospitalizacji. Pacjenci zostaną zaproszeni do udziału w badaniu w ramach regularnej wizyty kontrolnej. W momencie włączenia nie będzie żadnych zmian w obecnym leczeniu przeciwzakrzepowym.

Opis

Kryteria włączenia:

  • Osoby, które otrzymały pełne informacje o organizacji badań i wyraziły ustną zgodę na uczestnictwo.
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starszych;

  • Nośnik żylnej zakrzepowej sapl:

    • Nie faworyzowane przez główne lub ≥ 2 drobne czynniki faworyzujące, jeśli pacjent nie ma położnego SAPL zgodnie z kryteriami klasyfikacji klinicznej ACR/EULAR 2023.
    • Lub faworyzowane przez ≥ 2 nieletnich, jeśli pacjent ma położne sapl: ciężki stan przedrzucawkowy <34 tygodnie lub niewydolność łożyska
    • Niezależnie od tego, jak długo występuje choroba

    • Z trwałą pozytywnością co najmniej jednego kryterium biologicznego:

      • Pozytywność cyrkulującego tocznia antykoagulantu lub IgG antykardiolipid lub IgG anty-beta-2GPI
      • I trwałość tego samego pozytywnego testu ≥ 12 tygodni
      • I z maksymalnym opóźnieniem pozytywności pierwszego testu antyfosfolipidowego 3 lat po zdarzeniu zakrzepowym

  • Obecne leczenie przeciwzakrzepowe, niezależnie od daty wprowadzenia

    • Rivaroxaban lub apiksaban
    • lub antywitaminowa k
  • Pacjent powiązany z systemem zabezpieczenia społecznego

Kryteria wykluczenia:

  • Włodne zdarzenie zakrzepowe motywujące obecne leczenie przeciwzakrzepowe preferowane przez główny czynnik faworyzujący:

    • Aktywny rak
    • Hospitalizacja z leżem przez co najmniej 3 dni w ciągu 3 miesięcy poprzedzających wydarzenie
    • Poważna uraz z złamaniami lub uszkodzeniem rdzenia kręgowego w miesiącu poprzedzającym wydarzenie
    • Operacja z znieczuleniem ogólnym/kręgosłupa/zewnątrzoponowym przez> 30 minut w ciągu 3 miesięcy poprzedzających zdarzenie.

  • W przypadku braku historii przedrzucawkowej lub niewydolności łożyska: żylne zdarzenie zakrzepowe motywujące obecne leczenie przeciwzakrzepowe preferowane przez 2 lub więcej drobnych czynników faworyzujących:

    • Ogólnoustrojowa choroba autoimmunologiczna lub aktywna choroba zapalna jelit
    • Ostra/ciężka infekcja
    • Centralny cewnik żylny w tym samym łóżku naczyniowym
    • Hormonalna terapia zastępcza, estrogenne doustne środki antykoncepcyjne lub trwające terapia stymulująca hormon
    • Podróż na duże odległości (≥ 8 godzin)
    • Otyłość (BMI ≥ 30 kg/m²)
    • Ciąża lub po porodzie (6 tygodni po porodzie)
    • Przedłużone unieruchomienie
    • Operacja z znieczuleniem ogólnym/kręgosłupa/zewnątrzoponowym przez <30 minut w ciągu 3 miesięcy poprzedzających zdarzenie
  • Znana potrójna pozytywność antyfosfolipidowa
  • Izolowany pozytywność antyfosfolipidowa IgM
  • Historia znanej zakrzepicy tętniczej
  • Historia znanej zakrzepicy mikrokrążenia
  • Znana choroba zastawkowa sercowa związana z SAPL
  • Osoby, o których mowa w artykułach L. 1121-5, L. 1121-7 i L1121-8 Kodeksu zdrowia publicznego
  • Osoby pozbawione swojej wolności na podstawie decyzji sądowej lub administracyjnej osoby pod opieką psychiatryczną na podstawie artykułów L. 3212-1 i L. 3213-1.
  • Szybkość filtracji kłębuszkowej <30 ml/min.
  • Waga <50 kg
  • Historia nawrotu zakrzepowego w dobrze zaadministrowanej terapii przeciwzakrzepowej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjent z leczeniem VKA
Populacja „nie-wysokiego ryzyka” pacjentów zakrzepowych APS leczonych VKA, niezależnie od tego, jak długo byli na terapii. APS „nietoperza” jest zdefiniowany przez brak historii trwałości tętniczej lub mikrokrążeniowej, brak zastawki związanej z APS i profilem biologicznym z tylko jednym lub dwoma dodatnimi testami przeciwfosfolipidowymi.
Biologiczny: Dodatkowe pobieranie krwi podczas rutynowego pobierania próbek krwi przy włączeniu (33,9 ml) i przy nawrotu zakrzepowym (od 3,5 do 5 ml)

Przy włączeniu próbka krwi stosuje się do przeprowadzenia testów wytwarzania trombiny (aktywowany profil oporności białka C), klasyczne i innowacyjne testy APL centralnie w celu ograniczenia testu fluktuacji nieodłącznie w zastosowanych testach, i umożliwiają porównanie między pacjentami, markery immunotrybozy: krążenie neutrofili pozakomórkowych (sieciowe).

W przypadku nawrotu pobieranie próbek krwi można zastosować w celu potwierdzenia zgodności z leczeniem poprzez pomiar aktywności anty XA leku lub INR

Behawioralne: Zakończenie kwestionariusza pod kątem zgodności z leczeniem przeciwzakrzepowym
Kwestionariusz Girerda (6 pytań) zostanie zaproponowany pacjentom w celu oszacowania stopnia zgodności z AOD i VKA przy włączeniu oraz podczas każdej wizyty kontrolnej przez czas ich udziału w badaniu.
Inne nazwy:
  • Kwestionariusz Girerda
Behawioralne: Zakończenie kwestionariusza w sprawie satysfakcji z leczenia antykoagulant
Zaproponowano im kwestionariusz ACTS (15 pytań) w celu oszacowania ich satysfakcji z leczenia przeciwzakrzepowego (AOD lub AVK) przy włączeniu i podczas każdej wizyty kontrolnej na czas ich udziału w badaniu.
Inne nazwy:
  • Skala leczenia przeciw skurczowi - Działania
Pacjent z leczeniem DOAC
Populacja „nie-wysokiego ryzyka” pacjentów zakrzepowych APS leczonych doustną antyksą, niezależnie od tego, jak długo ich leczono. „APS bez wysokiego ryzyka jest zdefiniowane przez brak historii zakrzepicy tętniczej lub mikrokrążeniowej, brak zastawki związanej z APS oraz profil biologiczny z tylko jednym lub dwoma dodatnimi testami przeciwfosfolipidowymi.
Biologiczny: Dodatkowe pobieranie krwi podczas rutynowego pobierania próbek krwi przy włączeniu (33,9 ml) i przy nawrotu zakrzepowym (od 3,5 do 5 ml)

Przy włączeniu próbka krwi stosuje się do przeprowadzenia testów wytwarzania trombiny (aktywowany profil oporności białka C), klasyczne i innowacyjne testy APL centralnie w celu ograniczenia testu fluktuacji nieodłącznie w zastosowanych testach, i umożliwiają porównanie między pacjentami, markery immunotrybozy: krążenie neutrofili pozakomórkowych (sieciowe).

W przypadku nawrotu pobieranie próbek krwi można zastosować w celu potwierdzenia zgodności z leczeniem poprzez pomiar aktywności anty XA leku lub INR

Behawioralne: Zakończenie kwestionariusza pod kątem zgodności z leczeniem przeciwzakrzepowym
Kwestionariusz Girerda (6 pytań) zostanie zaproponowany pacjentom w celu oszacowania stopnia zgodności z AOD i VKA przy włączeniu oraz podczas każdej wizyty kontrolnej przez czas ich udziału w badaniu.
Inne nazwy:
  • Kwestionariusz Girerda
Behawioralne: Zakończenie kwestionariusza w sprawie satysfakcji z leczenia antykoagulant
Zaproponowano im kwestionariusz ACTS (15 pytań) w celu oszacowania ich satysfakcji z leczenia przeciwzakrzepowego (AOD lub AVK) przy włączeniu i podczas każdej wizyty kontrolnej na czas ich udziału w badaniu.
Inne nazwy:
  • Skala leczenia przeciw skurczowi - Działania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość nawrotu zakrzepowego między 2 ramionami
Ramy czasowe: „Od rejestracji do nawrotu zakrzepowego lub końca badania (24 miesiące po wejściu)

Występowanie (odsetek na poziomie grupy) nawrotu zakrzepowego w ciągu 24 miesięcy od włączenia potwierdzonego przez badanie obiektywne i zdefiniowane przez występowanie jednego z następujących zdarzeń:

  • Zakrzepica żylna dowolnego miejsca lub zatorowości płucnej
  • Zakrzepica tętnic w dowolnym miejscu
  • Zakrzepica mikrokrążeniowa w dowolnym miejscu
„Od rejestracji do nawrotu zakrzepowego lub końca badania (24 miesiące po wejściu)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czynniki ryzyka nawrotu zakrzepowego na 2 ramionach
Ramy czasowe: Parametry biologiczne: Pod koniec badania po ostatniej wizycie ostatniego pacjenta. Brak parametrów biologicznych: od rejestracji do końca obserwacji (24 miesiące po wejściu lub nawrotu zakrzepowym)
Czynniki ryzyka testowanego nawrotu zakrzepowego były: wiek, płeć, czynniki ryzyka sercowo -naczyniowego, objawy związane z APS, związane z nimi choroby autoimmunologiczne, parametry biologiczne (aktywność Antixa, INR, biomarkery immunotrombozy zebrane w ramach badań.
Parametry biologiczne: Pod koniec badania po ostatniej wizycie ostatniego pacjenta. Brak parametrów biologicznych: od rejestracji do końca obserwacji (24 miesiące po wejściu lub nawrotu zakrzepowym)
Występowanie głównego krwotoku między 2 ramionami
Ramy czasowe: Od rejestracji do końca obserwacji (24 miesiące po wejściu lub nawrotu zakrzepowym)
Główne krwawienie zgodnie z definicją międzynarodowego społeczeństwa w sprawie zakrzepicy i hemostazy w hemostazie w ciągu 24 miesięcy od włączenia
Od rejestracji do końca obserwacji (24 miesiące po wejściu lub nawrotu zakrzepowym)
Występowanie klinicznie istotnego krwotoku między 2 ramionami
Ramy czasowe: Od rejestracji do końca obserwacji (24 miesiące po wejściu lub nawrotu zakrzepowym)
Występowanie klinicznie istotnego krwawienia określonego przez Międzynarodowe Towarzystwo w sprawie zakrzepicy i hemostazy w ciągu 24 miesięcy od włączenia
Od rejestracji do końca obserwacji (24 miesiące po wejściu lub nawrotu zakrzepowym)
Występowanie mniejszego krwawienia między 2 ramionami
Ramy czasowe: Od rejestracji do końca obserwacji (24 miesiące po wejściu lub nawrotu zakrzepowym)
Występowanie drobnego krwawienia w ciągu 24 miesięcy od włączenia, zdefiniowanego jako krwawienie, które nie spełnia międzynarodowego społeczeństwa w sprawie zakrzepicy i definicji hemostazy klinicznie istotnego krwawienia głównego lub nie-majora.
Od rejestracji do końca obserwacji (24 miesiące po wejściu lub nawrotu zakrzepowym)
Korzyść kliniczna netto zdefiniowana jako złożony punkt końcowy między 2 ramionami
Ramy czasowe: Od rejestracji do końca obserwacji (24 miesiące po wejściu lub nawrotu zakrzepowym)
Korzyści kliniczne netto zdefiniowane jako złożony punkt końcowy, w tym żylne, tętnicze lub mikrokrążerowe nawrót zakrzepowy, śmierć sercowo-naczyniowa lub poważne krwawienie, zgodnie z definicją Isth podczas 24-miesięcznego obserwacji.
Od rejestracji do końca obserwacji (24 miesiące po wejściu lub nawrotu zakrzepowym)
Ocena zgodności narkotyków między 2 ramionami
Ramy czasowe: Od rejestracji do końca obserwacji (24 miesiące po wejściu lub nawrotu zakrzepowym)
Wynik zgodności z narkotykami oceniany za pomocą testu Girerda na wizytach na początku i wizytach kontrolnych. Wynik od 0 do 6. 0 wskazuje na dobre przestrzeganie, 1 do 2: Minimalny problem przestrzegania i ≥ 3: Słaba zgodność
Od rejestracji do końca obserwacji (24 miesiące po wejściu lub nawrotu zakrzepowym)
Jakość życia w ocenach przeciwzakrzepowych w wyniku satysfakcji przeciw przeciwdziałaniu leczeniu (ACTS) między 2 ramionami
Ramy czasowe: Od rejestracji do końca obserwacji (24 miesiące po wejściu lub nawrotu zakrzepowym)

Wyniki satysfakcji w skali leczenia przeciw skurczowi (ACTS) mierzone podczas włączenia i wizyt obserwacyjnych.

Całkowity wynik obciążeń aktów wynosi od 12 do 60, a całkowity wynik korzyści w zakresie od 3 do 15. Wysoki wynik dla obu wskazuje na lepszą jakość życia na antykoagulantach
Od rejestracji do końca obserwacji (24 miesiące po wejściu lub nawrotu zakrzepowym)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Śledczy

  • Główny śledczy: Virginie DUFROST, MD, CHRU - Nancy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

15 września 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 września 2031

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 września 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 marca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2024-A02295-42
  • 2023-0195 (Inny identyfikator: Promotor code)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj