- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06889480
Enregistrement et stimulation multitartaux du syndrome de Tourette (MASTERS-TS)
Enregistrement électrophysiologique stéréotaxique multitartact et stimulation pour le syndrome de Tourette
L'objectif de cet essai clinique est d'étudier les mécanismes neuronaux sous-jacents au syndrome de Tourette (TS) et de voir si la stimulation du cerveau profond (DBS) personnalisée peut aider à réduire les TIC chez les patients TS et à améliorer les problèmes connexes comme l'anxiété, les problèmes d'attention et les comportements obsessionnels compulsifs.
Dans cette étude, les chercheurs utiliseront les stéréoélectroencéphalographies (VEG) et l'électrocorticographie (ECOG) pour enregistrer l'activité cérébrale dans les domaines clés impliqués dans le mouvement et l'émotion, y compris le noyau accumbens (NAC), le membre antérieur de la capsule interne (ALIC), le cortex insulaire, le cingulaire antérieur) (GPI) et cortex moteur (M1). Ils testeront la stimulation dans ces domaines pour évaluer l'effet thérapeutique aigu pour chaque cible et pour identifier une nouvelle nouvelle cible efficace.
Plus tard, les participants recevront un traitement DBS dans trois conditions différentes, chacune pendant 1 mois pour identifier la cible optimale:
- Stimulation à la nouvelle cible,
- Stimulation au CM,
- Stimulation factice (ne stimule pas réellement).
Enfin, DBS sera poursuivi à l'objectif optimal pendant trois mois supplémentaires pour confirmer son impact thérapeutique.
En analysant l'activité cérébrale et en comparant ces conditions, l'étude clarifiera les mécanismes neuronaux sous-jacents à TS et apprendra quelle cible fonctionne le mieux pour réduire les TIC et améliorer la qualité de vie globale des patients TS.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hutao Xie, M.D., Ph.D.
- Numéro de téléphone: +8618756921517
- E-mail: xieht0123@163.com
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100070
- Recrutement
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
Contact:
- Jianguo Zhang, M.D., Ph.D.
- Numéro de téléphone: +86 13601294613
- E-mail: zjguo73@126.com
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Âge entre 18 et 60 ans.
Diagnostic du syndrome de la tourette selon les critères DSM-V, définis comme:
je. La présence de plusieurs tics moteurs et au moins un tic vocal à un moment donné (pas nécessairement simultanément).
ii Tics qui persistent depuis plus d'un an après leur début.
iii. Apparition des tics survenant avant l'âge de 18 ans.
iv. Le trouble n'est pas attribuable aux effets physiologiques d'une substance ou d'une autre condition médicale.
- Un score total de la gravité du tic global de Yale (YGTSS) supérieur à 35 (sur une échelle de 0-50) pendant au moins 1 an, avec un score moteur ≥15, et les tics étant la principale cause de handicap.
- Réponse inadéquate aux traitements conservateurs (thérapie pharmacologique et comportementale standard).
- Durée de la maladie de plus d'un an.
- Tout trouble médical, neurologique ou psychiatrique coexistant a été traité et reste stable pendant au moins 6 mois.
- Un environnement psychosocial stable.
- Évaluation neuropsychologique démontrant que le candidat peut tolérer la procédure chirurgicale, le suivi postopératoire et les événements indésirables potentiels.
- Le participant, ou son représentant légal, est en mesure de donner un consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion:
- Présence d'un risque suicidaire, défini comme un score ≥3 sur les éléments liés au suicide de l'échelle de notation de la dépression de Hamilton (HAMD).
- Antécédents de dépendance à la drogue ou à l'alcool au cours des 6 derniers mois.
- Structure du cerveau anormale comme indiqué par les scans CT ou IRM.
- Présence de toute condition susceptible de conduire à une défaillance chirurgicale ou interférer avec la gestion postopératoire.
- Diagnostic de troubles factices, de malinatring ou de tics psychogènes.
- Contre-indications aux procédures neurochirurgicales (par exemple, l'histoire de l'infarctus cérébral, de l'hydrocéphalie, de l'atrophie cérébrale ou des séquelles post-AVC).
- Contre-indications pour la tomodensitométrie / IRM (par exemple, claustrophobie).
- Grossesse ou lactation, ou un test de grossesse positif avant la randomisation.
- Contre-indications à l'anesthésie générale (par exemple, arythmie sévère, anémie sévère, dysfonctionnement hépatique ou rénal).
- Survie attendue de moins de 12 mois.
- Participation à d'autres études cliniques interventionnelles qui peuvent influencer les évaluations des résultats.
- Toute autre condition qui, dans le jugement de l'investigateur, rend le candidat inadapté à la participation ou présente un risque significatif (par exemple, l'incapacité de comprendre les procédures d'étude ou une mauvaise adhésion).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Nouveau DBS cible
Les participants à ce bras recevront une stimulation cérébrale profonde active ciblée sur une nouvelle région cérébrale.
La nouvelle cible est identifiée par cartographie cérébrale électrophysiologique et stimulation 24 heures sur 24.
Les paramètres de stimulation (fréquence, tension, largeur d'impulsion) seront optimisés individuellement en fonction des résultats de cartographie.
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Les participants à ce bras recevront un DBS actif ciblant une nouvelle région cérébrale identifiée via une cartographie cérébrale électrophysiologique.
Une électrode DBS sera implantée à la nouvelle cible, et les paramètres de stimulation (y compris la fréquence, la tension et la largeur d'impulsion) sont optimisés individuellement en fonction de la cartographie et des tests 24 heures sur 24.
La procédure est effectuée à l'aide d'un système robotique pour un placement précis d'électrode, et l'appareil est fourni par Beijing Pins Medical Co., Ltd.
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Comparateur actif: CM-DBS
Les participants à ce bras recevront une stimulation cérébrale profonde active au niveau du noyau thalamique médial central (CM), une cible bien établie pour le traitement TS.
Les paramètres de stimulation sont déterminés lors de la cartographie cérébrale électrophysiologique et de la stimulation 24 heures.
Ce bras sert de comparateur actif, permettant l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité relatives entre la cible CM conventionnelle et la nouvelle intervention cible.
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Cette intervention implique un DBS actif au niveau du noyau thalamique médial central (CM) - une cible largement utilisée dans le traitement TS.
Une électrode DBS est implantée à la cible CM, avec des paramètres de stimulation déterminés par la cartographie cérébrale électrophysiologique et la stimulation ultérieure de 24 heures.
Ce bras sert de comparateur actif, avec une stimulation administrée au cours d'une période de 1 mois dans la phase de croisement.
Le même appareil et l'implantation assistée par robot sont utilisés pour assurer la cohérence et la précision.
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Comparateur factice: Stimulation fictive
Les participants à ce bras subiront des procédures chirurgicales identiques et des évaluations de suivi comme dans les bras de stimulation active mais recevront une stimulation fictive (inactive).
Ce bras est conçu pour contrôler les effets du placebo et garantir que toute amélioration observée des symptômes TS est attribuable aux interventions actives.
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Les participants affectés au bras de stimulation simulé subissent la procédure chirurgicale identique et l'implantation d'électrode comme celles des bras actifs.
Cependant, pendant les périodes de stimulation, le dispositif est programmé pour ne fournir aucune stimulation active.
Cette intervention factice est conçue pour contrôler les effets du placebo et garantir que toute amélioration observée des symptômes TS est attribuable aux interventions de DBS actives.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement dans le score de l'échelle de gravité du tic global de Yale (YGTSS)
Délai: administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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Le YGTSS est un instrument de note de clinicien semi-structuré en 10 éléments qui évalue le nombre, la fréquence, l'intensité, la complexité et les interférences des symptômes moteurs et phoniques.
Les éléments concernant les notes TIC sont notés sur deux sous-échelles: les tics moteurs et les tics phoniques.
Les comportements sont évalués sur une échelle de 6 points.
Le score de gravité TIC total varie de 0 à 50, avec un score plus élevé indiquant une gravité plus élevée des symptômes.
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administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement dans le score de l'échelle compulsive obsessionnelle de Yale-Brown (Y-BOCS)
Délai: administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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L'échelle obsessionnelle obsessionnelle de Yale-Brown (Y-BOCS) est un instrument évalué par les cliniciens qui évalue la gravité du trouble obsessionnel-compulsif (TOC).
Les scores vont de 0 (aucun symptôme) à 40 (symptômes graves).
Des évaluations seront effectuées au départ, après chaque phase de stimulation randomisée d'un mois (après de nouveaux DB cibles, DBS CM et stimulation factice), et après 3 mois de stimulation optimale continue.
Une réduction du score Y-BOCS indique une amélioration des symptômes du TOC.
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administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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Changement dans le score de l'échelle de notation du TDAH pour adultes de Conners (CAARS)
Délai: administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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L'échelle de notation du TDAH des Conners (CAARS) sera utilisée pour évaluer la gravité du trouble d'hyperactivité du déficit de l'attention (TDAH), y compris l'inattention, l'hyperactivité et l'impulsivité.
L'échelle fournit un score reflétant la gravité globale du TDAH.
Des évaluations seront effectuées au départ, après chaque période de stimulation d'un mois pendant la phase de croisement randomisée, et après 3 mois de stimulation optimale continue.
Une diminution du score CAARS indique une amélioration des symptômes du TDAH
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administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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Changement dans l'échelle d'anxiété de Hamilton (HAMA)
Délai: administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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L'échelle d'anxiété de Hamilton (HAMA) est une échelle évaluée par les cliniciens utilisée pour évaluer la gravité des symptômes d'anxiété, avec des scores allant de 0 à 56.
Des scores plus élevés indiquent une plus grande anxiété.
Les évaluations HAMA seront effectuées au départ, après chaque période de stimulation d'un mois pendant la phase de croisement randomisée, et après 3 mois de stimulation optimale continue.
Une réduction du score HAMA reflète une diminution des symptômes d'anxiété.
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administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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Score de l'échelle de dépression de Hamilton (HAMD)
Délai: administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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L'échelle de dépression de Hamilton (HAMD) est utilisée pour évaluer la gravité des symptômes dépressifs, avec des scores totaux allant de 0 à 52.
Des scores plus élevés indiquent une dépression plus grave.
Des évaluations se produiront au départ, après chaque période de stimulation d'un mois pendant la phase de croisement randomisée, et après 3 mois de stimulation optimale continue.
Une réduction du score HAMD indique une amélioration des symptômes dépressifs.
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administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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Changement dans le score de l'échelle de notation de Mania (YMRS)
Délai: administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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L'échelle de notation des jeunes Mania (YMR) est un instrument administré par clinicien évaluant la gravité des symptômes maniaques, avec des scores allant de 0 à 60. Des scores plus élevés indiquent une manie plus sévère.
Des évaluations YMRS seront effectuées au départ, après chaque période de stimulation d'un mois pendant la phase de croisement randomisée, et après 3 mois de stimulation optimale continue.
Une réduction du score YMRS signifie une amélioration des symptômes maniaques.
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administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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Changement du score d'examen de l'État mini-mental (MMSE)
Délai: administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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L'examen mini-mental (MMSE) est un test administré par les cliniciens qui évalue la fonction cognitive globale.
Le MMSE fournit un score allant de 0 à 30, avec des scores inférieurs indiquant une plus grande déficience cognitive.
Dans cette étude, les évaluateurs formés évalueront le score MMSE au départ, 3 mois après l'intervention et 6 mois après l'intervention.
La mesure principale est le changement du score MMSE par rapport à la ligne de base, qui reflétera toute amélioration ou baisse de la fonction cognitive en raison des interventions.
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administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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La sécurité sera évaluée en enregistrant l'incidence, la gravité et la nature des événements indésirables liés au traitement (AE), y compris les complications chirurgicales, les effets secondaires liés à la stimulation et les problèmes liés aux appareils.
Les données seront collectées à chaque visite de suivi et surveillées tout au long de l'étude.
Cette mesure fournira un profil de sécurité global des interventions.
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administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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Changement dans l'échelle de notation vidéo Rush modifiée (MRVRS)
Délai: administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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L'échelle de notation vidéo RUSH modifiée (MRVRS) est un instrument vidéo validé et basé sur la vidéo pour évaluer objectivement la gravité du TIC chez les patients atteints du syndrome de Tourette.
Le MRVRS évalue les tics motrices et phoniques en utilisant une méthode de notation révisée qui capture la fréquence, l'intensité et la complexité du tic à partir d'un enregistrement vidéo de 5 minutes.
Le MRVRS varie de 0 à 20, avec un score plus élevé indiquant une gravité plus élevée des symptômes.
Dans cette étude, des évaluateurs formés et aveugles évalueront la gravité du tic de chaque participant en utilisant les MRVR à plusieurs moments.
Des évaluations sont effectuées au départ, après 1 mois de stimulation au cours de chaque période de croisement randomisée (après une nouvelle stimulation DBS cible, une stimulation DBS CM et une stimulation factice), et encore après 3 mois de stimulation optimale continue.
Une diminution du score MRVRS à partir de la ligne de base indiquera une amélioration de la gravité du TIC.
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administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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Changement du score d'échelle de prémonitoire (PUTS)
Délai: administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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L'échelle d'encouragement prémonitoire (PUTS) est une mesure autodéclarée qui évalue l'intensité des envies prémonitoires précédant les TIC chez les patients atteints du syndrome de Tourette.
Le score PUTS varie de 9 à 36, où des valeurs plus élevées reflètent les envies plus graves, seront enregistrées au départ, après chaque période de stimulation d'un mois pendant la phase de croisement randomisée et après 3 mois de stimulation optimale continue.
Les changements dans le score de put indiqueront des modifications de la gravité des envies prémonitoires.
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administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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Changement de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSR)
Délai: administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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L'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSR) évalue principalement la présence, la gravité et la fréquence des idées suicidaires et des comportements plutôt que de fournir une seule plage numérique.
En règle générale, des scores plus élevés indiquent un risque de suicide plus élevé, avec la gravité évaluée individuellement par article plutôt que résumé en un score total.
Le C-SSRS sera administré au départ, après chaque période de stimulation d'un mois pendant la phase de croisement randomisée, et après 3 mois de stimulation optimale continue.
Une réduction du score C-SSRS indique une amélioration du risque suicidaire.
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administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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Changement dans le score de la version cognitive de Montréal (MOCA)
Délai: administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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La version de Montréal Cognitive Assessment Beijing (MOCA) est un bref outil de dépistage qui évalue plusieurs domaines cognitifs, y compris la mémoire, la fonction exécutive, l'attention, le langage et les capacités visuospatiales.
Le MOCA fournit un score total de 0 à 30, avec des scores inférieurs indiquant des déficits cognitifs plus importants.
Dans cette étude, le MOCA sera administré par des évaluateurs formés au départ, 3 mois après l'intervention et 6 mois après l'intervention.
La mesure des résultats est le changement du score MOCA de la ligne de base, ce qui aidera à déterminer l'effet des interventions sur les performances cognitives.
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administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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Changement dans le score de l'échelle de la qualité de vie du syndrome de Gilles de la Tourette (GTS-QOL)
Délai: administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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La qualité de vie sera évaluée à l'aide de l'échelle de la qualité de vie du syndrome de Gilles de la Tourette (GTS-QOL), une mesure signalée par le patient qui évalue l'impact du TS sur le fonctionnement quotidien et le bien-être global.
L'échelle donne un score total allant de 0 à 108 où les scores plus bas indiquent une meilleure qualité de vie.
Des évaluations seront effectuées au départ, après chaque phase de stimulation randomisée d'un mois pendant la période de croisement, et après 3 mois de stimulation optimale continue.
Une diminution du score GTS-QOL de la ligne de base indique une amélioration de la qualité de vie.
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administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nouvelle identification de la cible de stimulation
Délai: administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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Cette mesure des résultats évalue l'efficacité de la cartographie du cerveau électrophysiologique (en utilisant le VELG) dans l'identification d'une nouvelle cible de stimulation.
Le succès est défini comme l'identification fiable d'une nouvelle cible basée sur les critères électrophysiologiques pendant la cartographie cérébrale et la stimulation ultérieure 24 heures sur 24.
La proportion de patients avec une nouvelle cible identifiée avec succès sera déterminée.
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administré au départ, 1 mois après chaque période de stimulation randomisée pendant la phase de croisement, et 3 mois après une stimulation optimale continue
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jianguo Zhang, M.D., Ph.D., Beijing Tiantan Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Johnson KA, Fletcher PT, Servello D, Bona A, Porta M, Ostrem JL, Bardinet E, Welter ML, Lozano AM, Baldermann JC, Kuhn J, Huys D, Foltynie T, Hariz M, Joyce EM, Zrinzo L, Kefalopoulou Z, Zhang JG, Meng FG, Zhang C, Ling Z, Xu X, Yu X, Smeets AY, Ackermans L, Visser-Vandewalle V, Mogilner AY, Pourfar MH, Almeida L, Gunduz A, Hu W, Foote KD, Okun MS, Butson CR. Image-based analysis and long-term clinical outcomes of deep brain stimulation for Tourette syndrome: a multisite study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Oct;90(10):1078-1090. doi: 10.1136/jnnp-2019-320379. Epub 2019 May 25.
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Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Maladies génétiques, innées
- Maladie
- Maladies neurodégénératives
- Troubles neurodéveloppementaux
- Troubles du mouvement
- Troubles hérédodégénératifs, système nerveux
- Maladies des noyaux gris centraux
- Troubles du tic
- Syndrome
- Syndrome de la Tourette
Autres numéros d'identification d'étude
- HX-B-2024057
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