Foralumab nasal chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire non active (TILS-022)

Critères d'inclusion:

• Les sujets doivent s'être inscrits et terminer avec succès TILS-021 dans les 90 jours précédents, y compris les évaluations de fin de traitement et de fin d'étude.
• Le dépistage des études de laboratoire clinique se situe dans les plages normales ou dans les paramètres spécifiés ci-dessous, et cliniquement acceptables de l'avis de l'investigateur. Les exceptions doivent être approuvées par l'organisation de recherche clinique ou le moniteur médical du sponsor.

• Paramètres hématologiques adéquats sans support de transfusion continue:

  1. Hémoglobine (HB) ≥ 9 g / dl
  2. Plaquettes ≥ 100 x 109 cellules / L
• Créatinine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (uln) ou une clairance de créatinine calculée ≥60 ml / minute x 1,73 m2 par la formule Cockcroft-Gault
• La bilirubine totale ≤ 1,5 fois l'uln, sauf en raison de la maladie de Gilbert.
• L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,0 fois uln.
• Test de grossesse urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première dose de thérapie d'étude pour les femmes en potentiel de procréation, définie comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui n'a pas été naturellement postménopausique depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, qui a des mentions à tout moment au cours des 24 mois consécutifs).
• Les femmes sexuellement actives en potentiel de procréation et les patients masculins doivent accepter d'utiliser deux méthodes efficaces pour éviter les contraceptifs hormonaux de la grossesse (injectable ou implantable; contraceptif de barrière avec le spermicide; ou partenaire vasectomisé) tout au long de l'étude et 90 jours après la fin du traitement de l'étude.
• Les vaccinations sont actuelles et à jour comme ajustées pour l'état de la maladie et les traitements antérieurs / actuels et documentés par le neurologue traitant du sujet.
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion:

• Les sujets qui ont terminé TILS-021 tôt comme défini comme ne subissant pas de visite de fin de traitement.
• Les sujets qui ont terminé TILS-021 tôt comme défini comme ne faisant pas de visite de fin de l'étude.
• Sujets qui ont terminé TILS-021 en raison de tout événement indésirable.
• Utilisation des corticostéroïdes (orale ou intraveineuse) dans les 60 derniers jours ou le besoin prévu d'un tel traitement pendant la période d'étude.
• Utilisation ou utilisation actuelle dans les 30 jours précédant la visite de dépistage de l'interféron, de l'acétate de glatirame, du fingolimod, du siponimod, du fumarate de diméthyle, du ponimod, de l'ozanimod, de la cyclosporine, du méthotrexate, de l'azathioprine, du mycophénolate mofetil, du natalizumab ou de tout autre médication chronique chronique-immunos uppressive. Les traitements immunomodulatants ou immunosuppresseurs concomitants pour la SEP ne sont pas autorisés lors de la participation à l'étude.
• Le patient chez qui la nécessité de démarrer ou d'arrêter d'autres traitements pharmacologiques pour la SEP est attendu pendant la période de l'étude ou la nécessité d'initiation des thérapies épuisement des cellules B (par exemple: ocrélizumab, ofatumumab, ublituximab, rituximab) pendant l'étude.
• L'utilisation de thérapies d'épuisement des cellules B (par exemple: ocrélizumab, ofatumumab, ublituximab, rituximab) à tout moment pendant l'étude TILS-021 ou une fois le patient terminé TILS-021 n'est pas autorisé.
• Sujets présentant une exposition antérieure à l'alemtuzumab, au cyclophosphamide, à la cladribine, à la mitoxantrone ou au daclizumab.
• Utilisation préalable de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues ou de la thérapie par cellules souches.
• Corticostéroïdes nasaux, antihistaminiques nasaux, dosage de la grippe nasale au cours des 60 derniers jours.
• Maladie active Covid-19; selon les directives de la FDA.
• Patiente enceinte, allaitée, allaitement ou prévoit de devenir enceinte pendant l'étude. Les patientes en âge de procréer subiront un test de grossesse sérique au dépistage, mais avant de recevoir leur première dose, et seront exclues de l'étude si elles sont positives. Les tests de grossesse urinaire seront effectués avant chaque cycle de dosage, et la participation de l'étude du sujet sera arrêtée en cas de résultat positif. Les tests de grossesse seront également effectués avant chaque session d'imagerie IRM et la participation à la session d'imagerie et l'étude sera interrompue si elle est positive.
• Toute histoire de malignité ou de tumeur maligne active. Cela inclut tous les cancers de la peau à tout moment.
• Maladie inflammatoire de l'intestin, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux systémique, asthme ou diabète de type 1.
• Les patients ayant des antécédents d'allergie / contre-indications au gadolinium ou à toute autre contre-indication à l'IRM, tels que les implants métalliques, les maladies rénales chroniques et un EGRF <30 ml / minute ou une claustrophobie. Ou qui ne sont pas en mesure de se coucher à plat dans le scanner TEP ou IRM pendant la durée des études.
• Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBSAG) ou le virus ou la tuberculose de l'hépatite C au dépistage. Si le sujet a des antécédents de positivité pour l'une de ces maladies, ils sont exclus même si le dépistage actuel est négatif.
• Toute pathologie nasale telle que le septum dévié cliniquement significatif, les polypes nasaux, la rhinite chronique ou des antécédents de sinusite diagnostiqués ou traités au cours des 12 derniers mois.
• État cardiaque cliniquement significatif ou anomalie de l'ECG au dépistage ou par histoire. Un ECG sera effectué avant chaque cycle de dosage et les patients seront exclus ou le traitement interrompu pour toute anomalie ECG significative.
• Toute autre intervention médicale ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur principal, pourrait compromettre l'adhésion aux exigences de l'étude ou confondre l'interprétation des résultats de l'étude.
• Outre le Foralumab nasal, la réception d'un médicament d'enquête / produit biologique au cours des 30 derniers jours de dépistage, ou réception simultanée d'un médicament d'enquête au cours de cette étude, autre que le produit étudié.