Foralumab nasal en pacientes con esclerosis múltiple progresiva secundaria no activa (TILS-022)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben haber inscrito y completado con éxito TILS-021 dentro de los 90 días anteriores, incluido el final del tratamiento y las evaluaciones de fin de estudio.
• Los estudios de laboratorio clínico de detección están dentro de los rangos normales o dentro de los parámetros especificados a continuación, y clínicamente aceptables en opinión del investigador. Las excepciones deben ser aprobadas por la organización de investigación clínica o el monitor médico del patrocinador.

• Parámetros hematológicos adecuados sin soporte de transfusión continua:

  1. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl
  2. Plaquetas ≥ 100 x 109 células/l
• Creatinina ≤ 1.5 x El límite superior de la normalidad (ULN), o espacio de creatinina calculado ≥60 ml/minuto x 1.73 m2 por fórmula Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total ≤ 1.5 veces el Uln a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert.
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.0 veces Uln.
• Prueba negativa de embarazo de orina dentro de los 7 días previos a la primera dosis de terapia de estudio para mujeres con potencial de maternidad, definida como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a una histerectomía o que no ha sido naturalmente posmenopáusica durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que ha tenido un tiempo en el tiempo en los meses anteriores de consecutivos).
• Las mujeres sexualmente activas del potencial de maternidad y los pacientes masculinos deben acordar usar dos métodos efectivos para evitar el embarazo (anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables; ligadura tubárica; dispositivo intrauterino; anticonceptiva de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada) a lo largo del estudio, y durante 90 días después del tratamiento del estudio del estudio.
• Las inmunizaciones son actuales y actualizadas como ajustadas para el estado de la enfermedad y los tratamientos anteriores/actuales y documentadas por el neurólogo tratante del sujeto.
• Capacidad y disposición para proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Sujetos que terminaron TILS-021 temprano como se definió como no someterse a una visita al final de la visita.
• Sujetos que terminaron TILS-021 temprano como se definió como no experimentando una visita al final del estudio.
• Sujetos que terminaron TILS-021 debido a cualquier evento adverso.
• Uso de corticosteroides (oral o intravenoso) en los últimos 60 días o necesidad anticipada de dicho tratamiento durante el período de estudio.
• Uso o uso actual dentro de los 30 días anteriores a la visita de detección de interferón, acetato de glatiramer, fingolimod, siponimod, fumarato de dimetilo, ponesimod, ozanimod, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, micofenolato de mofetilo, natalizumab o otro medicamento inmunostressuacressupersivo cristónico. Los tratamientos inmunomoduladores o inmunosupresores concomitantes para la EM no se permiten durante la participación del estudio.
• El paciente en el que se espera la necesidad de comenzar o detener otro tratamiento farmacológico para la EM durante el momento del estudio o la necesidad de inicio de terapias de agotamiento de células B (por ejemplo: ocrelizumab, ofatumumab, ublituximab, rituximab) durante el estudio.
• Uso de terapias de agotamiento de células B (por ejemplo: ocrelizumab, ofatumumab, ublituximab, rituximab) en cualquier momento durante el estudio TILS-021 o después de que el paciente haya completado TILS-021 no está permitido.
• Sujetos con cualquier exposición previa a alemtuzumab, ciclofosfamida, cladribina, mitoxantrona o daclizumab.
• Uso previo de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas o terapia de células madre.
• Corticosteroides nasales, antihistamínicos nasales, dosis de gripe nasal en los últimos 60 días.
• Enfermedad activa Covid-19; Según las directrices de la FDA.
• Paciente femenina que está embarazada, lactante, amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio. Las pacientes femeninas de la edad de la férula se someterán a una prueba de embarazo en suero en la detección, pero antes de recibir su primera dosis, y se excluirán del estudio si es positivo. Las pruebas de embarazo de orina se llevarán a cabo antes de cada ciclo de dosificación, y la participación del estudio del sujeto se detendrá si hay un resultado positivo. Las pruebas de embarazo también se realizarán antes de cada sesión de imágenes de resonancia magnética y participación en la sesión de imágenes y el estudio se terminará si es positivo.
• Cualquier historia de malignidad o malignidad activa. Esto incluye cualquier cáncer de piel en cualquier momento.
• Enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, asma o diabetes tipo 1.
• Los pacientes con antecedentes de alergia/contraindicaciones de gadolinio o cualquier otra contraindicación a la resonancia magnética, como implantes metálicos, enfermedad renal crónica y un EGRF de <30 ml/minuto o claustrofobia. O quienes no pueden colocarse en el escáner PET o MRI durante la duración de los estudios.
• Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana, el antígeno superficial del virus de la hepatitis B (HBSAG) o el virus de la hepatitis C o la tuberculosis en la detección. Si el sujeto tiene un historial de positividad para cualquiera de estas enfermedades, se excluyen incluso si el detección actual es negativo.
• Cualquier patología nasal, como el tabique desviado clínicamente significativo, pólipos nasales, rinitis crónica o antecedentes de sinusitis diagnosticada o tratada en los últimos 12 meses.
• Condición cardíaca clínicamente significativa o anormalidad de ECG en la detección o por historia. Se realizará un ECG antes de cada ciclo de dosificación y los pacientes serán excluidos o descontinuados por el tratamiento por cualquier anormalidad significativa de ECG.
• Cualquier otra intervención médica u otra condición que, en opinión del investigador principal, pueda comprometer la adherencia a los requisitos del estudio o confundir la interpretación de los resultados del estudio.
• Además del foralumab nasal, la recepción de un medicamento de investigación/producto biológico en los últimos 30 días de detección, o la recepción concurrente de un fármaco de investigación durante este estudio, que no sea el producto en estudio.