Nosní foralumab u pacientů s neaktivní sekundární progresivní roztroušenou sklerózou (TILS-022)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se musely zapsat a úspěšně dokončit TILS-021 během předchozích 90 dnů, včetně konce léčby a konce studie.
• Screeningové klinické laboratorní studie jsou v normálním rozsahu nebo v rámci níže uvedených parametrů a klinicky přijatelné podle názoru vyšetřovatele. Výjimky musí být schváleny organizací klinického výzkumu nebo lékařským monitorem sponzora.

• Přiměřené hematologické parametry bez probíhající podpory transfúze:

  1. Hemoglobin (HB) ≥ 9 g/dl
  2. Destičky ≥ 100 x 109 buněk/l
• Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN) nebo vypočítaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/minuta x 1,73 m2 na vzorec Cockcroft-Gault
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ULN, pokud není kvůli Gilbertově chorobě.
• Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,0krát Uln.
• Negativní test těhotenství moči do 7 dnů před první dávkou studijní terapie u žen s plodným potenciálem, definovaným jako sexuálně zralá žena, která podstoupila hysterektomii nebo která nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu nejméně 24 po sobě jdoucích měsíců (tj.
• Sexuálně aktivní ženy s plodným potenciálem a pacienty s mužskou musí souhlasit s použitím dvou účinných metod, aby se zabránilo těhotenství (perorální, injekční nebo implantovatelné hormonální antikoncepční prostředky; tubulární ligace; intrauterinní zařízení; bariéra antikoncepce spermicidem; nebo vasektomizovaným partnerem) během studie a po dobu 90 dnů po dokončení studie.
• Imunizace jsou aktuální a aktuální, jak je upraveno pro stav onemocnění a předchozí/současná léčba a dokumentována léčebným neurologem subjektu.
• Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Subjekty, které ukončily TILS-021, jak bylo definováno jako neuskutečňování návštěvy léčby.
• Subjekty, které ukončily TILS-021, jak bylo definováno jako nedochází ke konci studijní návštěvy.
• Subjekty, které ukončily TILS-021 kvůli jakýmkoli nežádoucím účinkům.
• Použití kortikosteroidů (orální nebo intravenózní) během posledních 60 dnů nebo očekávaná potřeba takové léčby během studijního období.
• Současné použití nebo použití do 30 dnů před screeningovou návštěvou interferonu, glatiramerového acetátu, fingolimodu, siponimodu, dimethyl fumarátu, ponesimod, ozanimodu, cyklosporinu, methotrexátu, azathioprinu, mykofonsolátu, mofetilu, natalizumabu nebo jakéhokoli jiného chronického imunosansu. Současná imunomodulační nebo imunosupresivní léčba MS není během účasti studie povolena.
• Pacient, u kterého se v době studie nebo potřeba zahájení terapií B buněk (např.: Ocrelizumab, ublituximab, rituximab) během studie očekává pacient, u kterého je potřeba začít nebo zastavit jinou farmakologickou léčbu MS v době studie.
• Použití terapií vyčerpání B buněk (např.: Ocrelizumab, Ofatumumab, Ublituximab, rituximab) kdykoli během studie TILS-021 nebo poté, co pacient dokončil TILS-021, není povolen.
• Subjekty s jakoukoli předchozí expozicí Alemtuzumabu, cyklofosfamidu, kladribinu, mitoxantronu nebo daclizumabu.
• Předchozí použití transplantace autologních hematopoetických kmenových buněk nebo terapie kmenových buněk.
• Nosní kortikosteroidy, nosní antihistaminika, dávkování nosní chřipky během posledních 60 dnů.
• Aktivní onemocnění Covid-19; Podle pokynů FDA.
• Pacientka, která je těhotná, kojení, kojení nebo plánování otěhotnění během studie. Pacienti s plodným věkem podrobí testu těhotenství v séru při screeningu, ale před obdržením první dávky a budou z studie vyloučeny, pokud jsou pozitivní. Testování těhotenství moči bude provedeno před každým cyklem dávkování a účast studie subjektu bude zastavena, pokud bude mít pozitivní výsledek. Testování těhotenství bude také provedeno před každou zobrazovací relací MRI a účast na zobrazovací relaci a studie bude ukončena, pokud je pozitivní.
• Jakákoli historie malignity nebo aktivní malignity. To zahrnuje jakékoli rakoviny kůže kdykoli.
• Zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus, astma nebo diabetes typu 1.
• Pacienti s anamnézou gadoliniové alergie/kontraindikací nebo jiných kontraindikací na MRI, jako jsou kovové implantáty, chronické onemocnění ledvin a EGRF <30 ml/minuta nebo klaustrofobie. Nebo kteří nejsou schopni ležet na skeneru PET nebo MRI po celou dobu trvání studií.
• Známá pozitivita viru lidské imunodeficience, povrchový antigen viru hepatitidy B (HBSAG) nebo virus hepatitidy C nebo tuberkulózy při screeningu. Pokud má subjekt anamnézu pozitivity pro některou z těchto nemocí, jsou vyloučeny, i když je současný screening negativní.
• Jakákoli nosní patologie, jako je klinicky významná odchylka septum, nosní polypy, chronická rýma nebo anamnéza sinusitidy diagnostikované nebo léčené za posledních 12 měsíců.
• Klinicky významný srdeční stav nebo abnormalita EKG při screeningu nebo podle historie. Před každým cyklem dávkování bude provedeno EKG a pacienti budou vyloučeni nebo léčba ukončena pro jakoukoli významnou abnormalitu EKG.
• Jakýkoli jiný lékařský zásah nebo jiný stav, který by podle názoru hlavního vyšetřovatele mohl ohrozit dodržování požadavků na studium nebo zmást interpretaci výsledků studie.
• Kromě nosního foralumabu, přijetí vyšetřovacího léčiva/biologického produktu za posledních 30 dní screeningu nebo souběžné přijetí vyšetřovacího léčiva během této studie, kromě studovaného produktu.