Foralumab nasale in pazienti con sclerosi multipla progressiva secondaria non attiva (TILS-022)

Criteri di inclusione:

• I soggetti devono essersi iscritti e completati con successo TILS-021 entro i 90 giorni precedenti, tra cui la fine del trattamento e le valutazioni di fine studio.
• Lo screening di studi di laboratorio clinico rientra nei gamme normali o all'interno dei parametri specificati di seguito e clinicamente accettabili secondo l'opinione dell'investigatore. Le eccezioni devono essere approvate dall'organizzazione di ricerca clinica o dal monitor medico dello sponsor.

• Parametri ematologici adeguati senza supporto trasfusione in corso:

  1. Emoglobina (HB) ≥ 9 g/dl
  2. Piastrine ≥ 100 x 109 cellule/l
• Creatinina ≤ 1,5 x Il limite superiore della clearance di creatinina normale o calcolata ≥60 ml/minuto x 1,73 m2 per formula Cockcroft-Gault
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte l'ULN a meno che non sia a causa della malattia di Gilbert.
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,0 volte Uln.
• Test di gravidanza delle urine negative entro 7 giorni prima della prima dose di terapia di studio per le donne del potenziale di gravidanza, definita come una donna sessualmente matura che non ha subito un'isterectomia o che non è stata naturalmente postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, che ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento in precedenti 24 mesi consecutivi).
• Le donne sessualmente attive del potenziale di età fertile e dei pazienti di sesso maschile devono concordare di utilizzare due metodi efficaci per evitare la gravidanza (contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili; legatura tubo; dispositivo intra-uterino; contraccettivo barriera con lo spermicida; o partner vasectomizzato) durante lo studio e per 90 giorni dopo il completamento del trattamento dello studio.
• Le immunizzazioni sono aggiornate e aggiornate come adeguate allo stato della malattia e ai trattamenti precedenti/attuali e documentate dal neurologo del trattamento del soggetto.
• Capacità e volontà di fornire un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno terminato TILS-021 in anticipo come definito come non sta subendo una fine della visita al trattamento.
• Soggetti che hanno terminato TILS-021 in anticipo come definito come non su una visita di fine studio.
• Soggetti che hanno terminato TILS-021 a causa di eventuali eventi avversi.
• Uso di corticosteroidi (orale o endovenoso) negli ultimi 60 giorni o prevista necessità di tale trattamento durante il periodo di studio.
• Uso o utilizzo attuale entro 30 giorni prima della visita di screening di interferone, acetato di glatiramer, fingolimod, siponimod, dimetil fumarato, ponesimod, ozanimod, ciclosporina, metotrexato, azathioprine, micofenolato mofetile, natalizuma o qualsiasi altro immunosufato cronico. Durante la partecipazione dello studio non sono consentiti trattamenti immunomodulanti o immunosoppressori concomitanti.
• Paziente in cui è prevista la necessità di iniziare o fermare altri trattamenti farmacologici per la SM durante il periodo dello studio o la necessità di iniziare le terapie di esaurimento delle cellule B (ad es.: Ocrelizumab, Oftumumab, Ublituximab, Rituximab) durante lo studio.
• Uso di terapie di esaurimento delle cellule B (ad es.: Ocrelizumab, Oftumumab, Ublituximab, rituximab) in qualsiasi momento durante lo studio TILS-021 o dopo che il paziente ha completato TILS-021 non è consentito.
• Soggetti con qualsiasi precedente esposizione a alemtuzumab, ciclofosfamide, cladribina, mitoxantrone o daclizumab.
• Uso precedente di trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe o terapia con cellule staminali.
• Corticosteroidi nasali, antistaminici nasali, dosaggio dell'influenza nasale negli ultimi 60 giorni.
• Malattia di Covid-19 attiva; Secondo le linee guida della FDA.
• Paziente femmina che è incinta, allattante, allattamento o pianificazione di rimanere incinta durante lo studio. Le pazienti in età fertile subiranno un test di gravidanza sierica allo screening, ma prima di ricevere la loro prima dose e saranno esclusi dallo studio se positivo. I test di gravidanza nelle urine verranno effettuati prima di ogni ciclo di dosaggio e la partecipazione allo studio del soggetto verrà interrotta se c'è un risultato positivo. I test di gravidanza verranno inoltre eseguiti prima di ogni sessione di imaging MRI e la partecipazione alla sessione di imaging e lo studio verrà interrotto se positivo.
• Qualsiasi storia di malignità o malignità attiva. Ciò include eventuali tumori della pelle in qualsiasi momento.
• Malattia infiammatoria intestinale, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, asma o diabete di tipo 1.
• Pazienti con una storia di allergia/controindicazioni del gadolinio o qualsiasi altra controindicazione alla risonanza magnetica, come protesi metallici, malattia renale cronica e un EGRF di <30 ml/minuto o claustrofobia. O che non sono in grado di sdraiarsi nello scanner PET o MRI per la durata degli studi.
• Positività nota per il virus dell'immunodeficienza umana, l'antigene superficiale del virus dell'epatite B (HBSAG) o il virus dell'epatite C o la tubercolosi allo screening. Se il soggetto ha una storia di positività per una di queste malattie, sono esclusi anche se lo screening corrente è negativo.
• Qualsiasi patologia nasale come setto deviato clinicamente significativo, polipi nasali, rinite cronica o una storia di sinusite diagnosticata o trattata negli ultimi 12 mesi.
• Condizioni cardiache clinicamente significative o anomalie ECG allo screening o per storia. Un ECG verrà eseguito prima di ogni ciclo di dosaggio e i pazienti saranno esclusi o interrotti il ​​trattamento per qualsiasi anomalia ECG significativa.
• Qualsiasi altro intervento medico o altra condizione che, secondo il parere del principale investigatore, potrebbe compromettere l'adesione ai requisiti di studio o confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Oltre al foralumab nasale, alla ricezione di un farmaco studiato/prodotto biologico negli ultimi 30 giorni di screening o alla ricezione simultanea di un farmaco sperimentale durante questo studio, diverso dal prodotto in studio.