[18F] ACI-15916 TEP dans les α-synucléinopathies

Critères d'inclusion pour tous les participants:

1. Le sujet est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit, qui doit être obtenu avant toute évaluation.
2. Les sujets doivent être en mesure de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude, aux restrictions et aux exigences.
3. L'indice de masse corporelle est> 18 et <31 kg / m2 et le poids corporel ≥ 50 kg et ≤ 100 kg.
4. Les participantes ne doivent pas être de potentiel de procréation ou accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces.

5. Pour les sujets recevant une canulation artérielle, une circulation adéquate à la main pour le placement sûr de la ligne artérielle (tel que déterminé par le test d'Allen).

   Critères d'inclusion supplémentaires pour les volontaires sains:

6. Les hommes et les femmes âgés de ≥ 20 au moment de la signature du consentement éclairé.
7. IRM et DAT normaux ou SPECT (à l'exception des participants de la partie 4), à juger par l'enquêteur.
8. Le sujet est, de l'avis de l'investigateur, généralement en bonne santé en fonction de l'évaluation des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG et des résultats de l'hématologie, de la chimie clinique, de l'analyse d'urine, de la sérologie et d'autres tests de laboratoire.
9. Aucun antécédent familial de α-synucléinopathie, y compris la MP, ou d'autres maladies neurologiques précoces associées à la démence.
10. Aucune histoire personnelle de troubles neurologiques et / ou psychiatriques cliniquement significatifs.
11. Avoir un score d'évaluation cognitive de Montréal (MOCA) ≥ 26

12. Aucune déficience cognitive jugée par le PI ou le médecin délégué.

    Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de synucléinopathies α:

13. Les hommes et les femmes âgés de ≥ 40 au moment de la signature du consentement éclairé.

14. Sujets diagnostiqués avec l'un des éléments suivants:

    • PD idiopathique basé sur les critères MDS
    • PD avec facteur de risque génétique (sauf certaines mutations comme mentionné dans les critères d'exclusion)
    • Démence avec corps de Lewy (DLB)
    • Diagnostic d'atrophie multiple possible ou probable (MSA)
15. Des preuves de déficit de transporteur de dopamine sur l'imagerie DAT TEP ou SPECT ont été effectuées dans le cadre du dépistage ou acquises précédemment (sinon plus âgées de 6 mois) et de bonne qualité à juger par l'enquêteur.
16. Les médicaments pris pour le traitement symptomatique de l'α-synucléinopathie doivent être maintenus sur un schéma posologique stable pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage.

Critères d'exclusion pour tous les participants:

1. Sujets féminins enceintes, allaitement ou allaitement.
2. Présence de symptômes psychiatriques qui peuvent interférer avec les objectifs de l'étude, à juger par l'enquêteur.
3. Une maladie ou une maladie concomitante cliniquement significative dans les 6 mois précédant le dépistage, qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque inacceptable pour le participant ou compromettre la qualité scientifique de l'étude.
4. Antécédents de chirurgie cérébrale ou toute procédure neurochirurgicale. Le sujet a reçu un traitement avec un médicament, un anticorps ou un vaccin ciblant l'α-synucléine.
5. Drogue connue ou suspectée, alcool ou autre abus, ou dépistage positif des drogues urinaires qui peuvent interférer avec l'objectif de l'étude, à juger par l'enquêteur.
6. Antécédents d'allergie / hypersensibilité sévère ou d'allergie / hypersensibilité en cours, jugée par l'enquêteur.
7. Le sujet est impliqué dans la planification et / ou la conduite de l'étude (c'est-à-dire partie de l'équipe d'étude)
8. Antécédents de cardio-ou cérébrovasculaire, pulmonaire, rénal, hépatique, neurologique, mental ou gastro-intestinal ou tout autre trouble majeur qui peut interférer avec les objectifs de l'étude, tels que jugés par l'enquêteur.
9. Antécédents et / ou dépistage L'IRM cérébrale (à l'exception des sujets de la partie 4) indiquant une anomalie cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, à l'hémorragie préalable ou à l'infarctus ou> 3 infarctes lacunaires, à l'exception des changements compatibles avec les α-synucléinopathies pour les patients PD, MSA, DLB.
10. Les sujets étant traités avec des anticoagulants ou des médicaments antiplaquettaires, à l'exception de l'aspirine à des doses de 100 mg par jour ou plus bas dans les 2 semaines suivant le placement de la canule artérielle prévue (si elles sont effectuées) pour l'imagerie de base ou de reteste.
11. Crimage de la pression artérielle en décubitus dorsale> 140 mm Hg (systolique) ou> 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos couché. Si la pression artérielle (BP) est> 140 mm Hg (systolique) ou> 90 mm Hg (diastolique), la BP doit être répétée deux fois de plus et la moyenne des trois valeurs de BP doit être utilisée pour déterminer l'admissibilité du sujet.
12. Anomalies électrocardiographiques (ECG) de signification clinique à en juger par l'investigateur. Crésage ECG en décubitus dorsal démontrant QTC> 450 ms au dépistage.
13. Toutes les contre-indications pour obtenir une IRM cérébrale (à l'exception des sujets de la partie 4), de la SECT (sauf pour les sujets de la partie 4) ou de PET (par exemple, la claustrophobie qui ne répond pas à la réaffirmation ou à une faible dose d'un agent anxiolytique, des implants métalliques non compatibles avec l'IRM ou une hypersensibilité connue au scanner
14. L'exposition antérieure à la radiation pour des raisons médicales, scientifiques ou autres qui pourraient avoir un impact négatif élevé sur la matière de recherche, à juger par l'enquêteur.

15. Traitement avec toute autre thérapie recherchée dans les 5 demi-vies d'élimination des médicaments ou 30 jours (selon les plus longues) avant l'inclusion dans l'étude.

    Critères d'exclusion supplémentaires pour les volontaires sains:

16. L'utilisation actuelle de médicaments actifs du SNC, y compris les médicaments antidépresseurs ou neuroleptiques, n'est pas autorisé, les anti-inflammatoires ou les médicaments de sommeil peuvent être autorisés à la discrétion de l'enquêteur.

17. Antécédents de maladie / condition neurologique qui peuvent interférer avec les objectifs de l'étude, à juger par l'investigateur.

    Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants atteints de α-synucléinopathie:

18. Les antécédents médicaux indiquant un syndrome parkinsonien autres que la MP idiopathique, y compris, mais sans s'y limiter, la paralysie supranucléaire progressive, le parkinsonisme induit par la drogue, les tremblements essentiels, le parkinsonisme vasculaire, la dystonie primaire ou le syndrome corticobasal (CBS).
19. Histoire des épisodes ou chutes de congélation liés à la MP.
20. Porteurs connus de certaines mutations du gène PD familial (Prkn, Pink1, DJ1, LRRK2), sur la base de la documentation source précédente.