[18F] ACI-15916 PET i a-synucleinopatier

Inkluderingskriterier för alla deltagare:

1. Ämne kan tillhandahålla skriftligt informerat samtycke, som måste erhållas innan någon bedömning utförs.
2. Ämnen måste kunna förstå och vara villiga att följa studieprocedurer, begränsningar och krav.
3. Kroppsmassaindex är> 18 och <31 kg/m2 och kroppsvikt ≥ 50 kg och ≤ 100 kg.
4. Kvinnliga deltagare får inte vara av barnfödelsepotential eller gå med på att använda mycket effektiva metoder för preventivmedel.

5. För försökspersoner som får arteriell kanylering, en adekvat cirkulation till handen för säker placering av arteriell linje (som bestäms av Allens test).

   Ytterligare inkluderingskriterier för friska frivilliga:

6. Män och kvinnor i åldern ≥ 20 vid undertecknandet av det informerade samtycket.
7. Normal MRI och DAT PET eller SPECT (med undantag för del 4 deltagare), bedömd av utredaren.
8. Ämnet är, enligt utredarens åsikt, i allmänhet frisk baserat på bedömningen av medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och resultaten av hematologin, klinisk kemi, urinalys, serologi och andra laboratorietester.
9. Ingen familjehistoria med a-synucleinopati, inklusive PD eller annan neurologisk sjukdom i tidig början associerad med demens.
10. Ingen personlig historia av kliniskt signifikant neurologiska och/eller psykiatriska störningar.
11. Ha en Montreal Cognitive Assessment (MOCA) poäng ≥ 26

12. Ingen kognitiv nedsättning enligt bedömningen av PI eller delegerad läkare.

    Ytterligare inkluderingskriterier för deltagare med a-synukleinopatier:

13. Män och kvinnor i åldern ≥ 40 vid undertecknandet av det informerade samtycket.

14. Ämnen som diagnostiserats med något av följande:

    • Idiopatisk PD baserad på MDS -kriterier
    • PD med genetisk riskfaktor (utom vissa mutationer som nämnts i uteslutningskriterier)
    • Demens med Lewy kroppar (DLB)
    • Diagnos av möjlig eller trolig multipel systematrofi (MSA)
15. Bevis på dopamintransporterunderskott på DAT PET eller SPECT -avbildning som utförs antingen som en del av screening eller tidigare förvärvat (om inte äldre än 6 månader) och av god kvalitet, bedömd av utredaren.
16. Läkemedel som tagits för symptomatisk behandling av a-synukleinopati måste upprätthållas i en stabil doseringsregim i minst 30 dagar före screeningbesöket.

Uteslutningskriterier för alla deltagare:

1. Kvinnliga försökspersoner gravida, ammande eller amning.
2. Närvaro av psykiatriska symtom som kan störa studiens mål, bedömd av utredaren.
3. Kliniskt signifikant samtidig sjukdom eller tillstånd inom 6 månader före screening, som kan störa studiens uppförande, eller som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en oacceptabel risk för deltagaren eller kompromissa med studiens vetenskapliga kvalitet.
4. Historik om hjärnkirurgi eller neurokirurgiska förfaranden. Ämnet har fått behandling med en läkemedel, antikropp eller vaccininriktning mot a-synuklein.
5. Känd eller misstänkt narkotika, alkohol eller annat missbruk eller en positiv urinläkemedelsskärm som kan störa studiemålet, bedömd av utredaren.
6. Historik om svår allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet som bedöms av utredaren.
7. Ämne är involverat i planering och/eller uppförande av studien (dvs. del av studieteamet)
8. Historia av kliniskt signifikant hjärt- eller cerebrovaskulär, lung-, njur-, lever-, neurologisk, mental eller gastrointestinal störning eller någon annan större störning som kan störa studiens mål, enligt bedömningen av utredaren.
9. Historik om och/eller screening av hjärn-MR-skanning (med undantag för del 4-försökspersoner) som indikerar, kliniskt signifikant avvikelse inklusive men inte begränsat till tidigare blödning eller infarkt eller> 3 lacunar-infarkt, utom förändringar i överensstämmelse med a-synukleinopatier för PD-, MSA-, DLB-patienter.
10. Personer som behandlas med eventuella antikoagulantia eller läkemedel mot antiplateläget, utom aspirin vid doser av 100 mg dagligen eller lägre inom två veckor efter den planerade arteriella kanylplaceringen (om de utförs) för antingen baslinjen eller testavbildning.
11. Screening ryggblodtryck> 140 mm Hg (systoliskt) eller> 90 mm Hg (diastolisk), efter minst 5 minuters ryggstöd. Om blodtrycket (BP) är> 140 mm Hg (systoliskt) eller> 90 mm Hg (diastoliskt), bör BP upprepas ytterligare två gånger och genomsnittet av de tre BP -värdena bör användas för att bestämma ämnets behörighet.
12. Elektrokardiografiska (EKG) avvikelser av klinisk betydelse bedöms av utredaren. Screening Supine 12-Lead EKG Demonstration QTC> 450 MSEC vid screening.
13. Eventuella kontraindikationer för att erhålla en hjärn-MRI (med undantag för del 4-försökspersoner), DAT-spekt (med undantag för del 4-försökspersoner) eller PET (t.ex. klaustrofobi som inte är svarande för försäkran eller låg dos av en ångestmedel, metallimplantat som inte är kompatibel med MRI eller känd överkänslighet till den aktiva substansen eller någon av de excipienten) och förmåga att luta i den lögnera som inte är sannade för att göra det för att göra det för att göra det som är sagt.
14. Tidigare exponering för strålning för medicinska, vetenskapliga eller andra skäl som kan ha en hög negativ inverkan på forskningsämnet, bedömd av utredaren.

15. Behandling med annan undersökningsterapi inom 5 läkemedelselimineringshalver eller 30 dagar (beroende på vad som är längre) före inkludering i studien.

    Ytterligare uteslutningskriterier för friska frivilliga:

16. Nuvarande användning av CNS-aktiva läkemedel, inklusive antidepressiva eller neuroleptiska mediciner är inte tillåtet, antiinflammatoriska läkemedel eller sömnmediciner kan tillåtas efter utredarens bedömning.

17. Historia om neurologisk sjukdom/tillstånd som kan störa studiens mål, bedömd av utredaren.

    Ytterligare uteslutningskriterier för deltagare med a-synukleinopati:

18. Medicinsk historia som indikerar ett Parkinson-syndrom annat än idiopatisk PD, inklusive men inte begränsat till, progressiv supranukleär pares, läkemedelsinducerad parkinsonism, essentiell tremor, vaskulär parkinsonism, primär dystoni eller kortikobasal syndrom (CBS).
19. Historik om PD-relaterade fryspisoder eller fall.
20. Kända bärare av vissa familjära PD -genmutationer (PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2), baserat på tidigare källdokumentation.