[18F] ACI-15916 PET v a-synukleinopatiích

Kritéria pro zařazení pro všechny účastníky:

1. Předmět je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas, který musí být získán před provedením jakéhokoli posouzení.
2. Subjekty musí být schopny porozumět a být ochotni dodržovat postupy studia, omezení a požadavky.
3. Index tělesné hmotnosti je> 18 a <31 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥ 50 kg a ≤ 100 kg.
4. Účastníky žen nesmí mít porodného potenciálu nebo souhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce.

5. U subjektů, které dostávají arteriální kanylaci, je adekvátní cirkulaci ruky pro bezpečné umístění arteriální linie (jak je stanoveno Allenovým testem).

   Další kritéria pro zařazení pro zdravé dobrovolníky:

6. Muži a ženy ve věku ≥ 20 v době podpisu informovaného souhlasu.
7. Normální MRI a DAT PET nebo SPECT (s výjimkou účastníků části 4), jak je posuzován vyšetřovatelem.
8. Subjekt je podle názoru vyšetřovatele obecně zdravý na základě hodnocení anamnézy, fyzického vyšetření, vitálních příznaků, EKG a výsledků hematologie, klinické chemie, analýzy moči, sérologie a dalších laboratorních testů.
9. Žádná rodinná anamnéza a-synukleinopatie, včetně PD nebo jiného neurologického onemocnění včasného nástupu spojené s demencí.
10. Žádná osobní historie klinicky významných neurologických a/nebo psychiatrických poruch.
11. Mít skóre kognitivního hodnocení Montrealů (MOCA) ≥ 26

12. Žádné kognitivní poškození, jak je posuzováno PI nebo delegovaným lékařem.

    Další kritéria pro zařazení pro účastníky s a-synukleinopatiemi:

13. Muži a ženy ve věku ≥ 40 v době podpisu informovaného souhlasu.

14. Subjekty diagnostikované s některým z následujících:

    • Idiopatický PD na základě kritérií MDS
    • PD s genetickým rizikovým faktorem (s výjimkou některých mutací uvedených v kritériích vyloučení)
    • Demence s Lewy Bodies (DLB)
    • Diagnóza možné nebo pravděpodobné atrofie více systémů (MSA)
15. Důkazy o nedostatku dopaminu transportéru na zobrazování DAT PET nebo SPECT prováděné buď jako součást screeningu nebo dříve získaného (pokud ne starší než 6 měsíců) a dobré kvality, jak je posuzován vyšetřovatelem.
16. Léky užívané pro symptomatickou léčbu a-synukleinopatie musí být udržovány na stabilním režimu dávkování po dobu nejméně 30 dnů před screeningovou návštěvou.

Kritéria pro vyloučení pro všechny účastníky:

1. Ženské subjekty těhotné, kojící nebo kojení.
2. Přítomnost psychiatrických symptomů, které mohou narušovat cíle studie, jak je posuzováno vyšetřovatelem.
3. Klinicky významné souběžné onemocnění nebo stav do 6 měsíců před screeningem, které by mohly narušit provádění studie, nebo které by podle názoru vyšetřovatele představovalo nepřijatelné riziko pro účastníka nebo ohrozilo vědeckou kvalitu studie.
4. Historie chirurgie mozku nebo jakýchkoli neurochirurgických postupů. Subjekt byl léčen léčivem, protilátkou nebo vakcínou zaměřujícím se na a-synuklein.
5. Známé nebo podezření na drogy, alkohol nebo jiné zneužívání nebo pozitivní obrazovka léčiva moči, která může narušovat cíl studie, jak je posuzován vyšetřovatelem.
6. Historie těžké alergie/hypersenzitivity nebo pokračující alergie/přecitlivělosti, jak je posuzován vyšetřovatelem.
7. Subjekt je zapojen do plánování a/nebo provádění studie (tj. část studijního týmu)
8. Historie klinicky významného kardio-nebo mozku, plicního, ledvinového, jaterního, neurologického, mentálního nebo gastrointestinálního poruchy nebo jakékoli jiné hlavní poruchy, která může narušit cíle studie, jak je posuzováno vyšetřovatelem.
9. Historie a/nebo screeningové mozkové MRI skenování MRI MRI (s výjimkou subjektů části 4) svědčící o klinicky významné abnormalitě, včetně, ale nejen na předchozí krvácení nebo infarkt nebo> 3 lakunární infarkty, s výjimkou změn v souladu s a-synukleinopatiemi pro pacienty s PD, MSA, DLB.
10. Subjekty léčené antikoagulanty nebo antiagregačními léky, s výjimkou aspirinu v dávkách 100 mg denně nebo nižších do 2 týdnů od plánovaného umístění arteriální kanyly (pokud je provedeno) buď pro základní nebo opakované zobrazování.
11. Screening krevní tlak na zádech> 140 mm Hg (systolický) nebo> 90 mm Hg (diastolický) po nejméně 5 minutách odpočinku na zádech. Pokud je krevní tlak (BP)> 140 mm Hg (systolický) nebo> 90 mm Hg (diastolický), BP by měl být opakován ještě dvakrát a průměr tří hodnot BP by měl být použit k určení způsobilosti subjektu.
12. Elektrokardiografické (EKG) Abnormality klinického významu, jak je posuzováno vyšetřovatelem. Screening na zádech 12-vedoucí EKG demonstrující QTC> 450 ms při screeningu.
13. Jakékoli kontraindikace k získání mozkové MRI (s výjimkou subjektů části 4), DAT-Spect (s výjimkou subjektů z části 4) nebo PET (např. Klaustrofobie nereagující k opětovnému nebo nízké dávce anxiolytického činidla, kovové implantáty, které nejsou kompatibilní s MI nebo známým hypersentem k aktivní látce nebo schopnost tolelovat s ~ 180 minutami.
14. Předchozí vystavení záření pro lékařské, vědecké nebo jiné důvody, které by mohly mít vysoký negativní dopad na výzkumný předmět, jak posoudil vyšetřovatel.

15. Léčba jakoukoli jinou vyšetřovací terapií do 5 poločasů eliminace léčiva nebo 30 dnů (podle toho, co je delší) před zařazením do studie.

    Další kritéria pro vyloučení pro zdravé dobrovolníky:

16. Současné užívání aktivních léčiv CNS, včetně antidepresiv nebo neuroleptických léků, není povoleno, mohou být podle uvážení vyšetřovatele povoleny protizánětlivé léky nebo léky na spánek.

17. Historie neurologického onemocnění/stavu, která může narušit cíle studie, jak je posuzován vyšetřovatelem.

    Další kritéria pro vyloučení pro účastníky s a-synukleinopatií:

18. Lékařská anamnéza naznačující parkinsonský syndrom jiný než idiopatický PD, včetně, ale nejen, progresivní supranukleární obrny, parkinsonismu vyvolaného drogou, esenciálního třesu, vaskulárního parkinsonismu, primární dystonie nebo kortikobasálního syndromu (CBS).
19. Historie zmrazovacích epizod nebo pádů souvisejících s PD.
20. Známé nosiče určitých familiárních mutací genu PD (PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2), založené na předchozí dokumentaci zdroje.