[18F] ACI-15916 PET en α-sinucleinopatías

Criterios de inclusión para todos los participantes:

1. El sujeto puede proporcionar consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes de realizar cualquier evaluación.
2. Los sujetos deben poder comprender y estar dispuestos a cumplir con los procedimientos de estudio, restricciones y requisitos.
3. El índice de masa corporal es> 18 y <31 kg/m2 y peso corporal ≥ 50 kg y ≤ 100 kg.
4. Las participantes femeninas no deben ser de potencial de maternidad o aceptar utilizar métodos de anticoncepción altamente efectivos.

5. Para los sujetos que reciben canulación arterial, una circulación adecuada a la mano para la colocación segura de la línea arterial (según lo determine la prueba de Allen).

   Criterios de inclusión adicionales para voluntarios sanos:

6. Machos y mujeres envejecidas ≥ 20 al momento de firmar el consentimiento informado.
7. MRI normal y dat Pet o Spect (a excepción de los participantes de la Parte 4), según lo juzgado por el investigador.
8. El tema es, en opinión del investigador, generalmente saludable en función de la evaluación del historial médico, el examen físico, los signos vitales, el ECG y los resultados de la hematología, la química clínica, el análisis de orina, la serología y otras pruebas de laboratorio.
9. No hay antecedentes familiares de α-sinucleinopatía, incluida la EP u otra enfermedad neurológica de inicio temprano asociado con demencia.
10. No hay antecedentes personales de trastornos neurológicos y/o psiquiátricos clínicamente significativos.
11. Tener una puntuación de evaluación cognitiva de Montreal (MOCA) ≥ 26

12. No hay deterioro cognitivo juzgado por el PI o el médico delegado.

    Criterios de inclusión adicionales para los participantes con α-sinucleinopatías:

13. Machos y mujeres envejecidas ≥ 40 al momento de firmar el consentimiento informado.

14. Sujetos diagnosticados con cualquiera de los siguientes:

    • PD idiopático basado en criterios de MDS
    • PD con factor de riesgo genético (excepto algunas mutaciones mencionadas en los criterios de exclusión)
    • Demencia con cuerpos de Lewy (DLB)
    • Diagnóstico de atrofia del sistema múltiple posible o probable (MSA)
15. Evidencia de déficit del transportador de dopamina en dat Pet o Spect Imaging realizó como parte de la detección o previamente adquirida (si no mayor de 6 meses) y de buena calidad según lo juzgado por el investigador.
16. Los medicamentos tomados para el tratamiento sintomático de la sinucleinopatía α deben mantenerse en un régimen de dosificación estable durante al menos 30 días antes de la visita de detección.

Criterios de exclusión para todos los participantes:

1. Sujetos mujeres embarazadas, lactantes o lactantes.
2. Presencia de síntomas psiquiátricos que pueden interferir con los objetivos del estudio, según lo juzgado por el investigador.
3. Enfermedad o condición concomitante clínicamente significativa dentro de los 6 meses previos a la detección, que podría interferir con la realización del estudio, o que, en opinión del investigador, representaría un riesgo inaceptable para el participante o comprometería la calidad científica del estudio.
4. Historia de cirugía cerebral o cualquier procedimiento neuroquirúrgico. El sujeto ha recibido tratamiento con un fármaco, anticuerpo o vacuna dirigida a α-sinucleína.
5. Drogas conocidas o sospechosas, alcohol u otro abuso, o pantalla de drogas de orina positiva que puede interferir con el objetivo del estudio, según lo juzgado por el investigador.
6. Historia de alergia grave/hipersensibilidad o alergia/hipersensibilidad continua según el investigador.
7. El sujeto participa en la planificación y/o conducta del estudio (es decir, Parte del equipo de estudio)
8. Historia de trastorno cardio o cerebrovascular, pulmonar, renal, hepático, neurológico, mental o gastrointestinal de céRointestinal clínicamente significativo, o cualquier otro trastorno importante que pueda interferir con los objetivos del estudio, según el investigador.
9. Historia de y/o evaluación de resonancia magnética cerebral (excepto los sujetos de la Parte 4) Indicativo de anormalidad clínicamente significativa que incluye, entre otros, hemorragia previa o infarto o> 3 infartos lacunares, excepto los cambios consistentes con las sinucleinopatías α para pacientes con PD, MSA, DLB.
10. Los sujetos que se tratan con cualquier anticoagulante o fármaco antiplaquetarios, excepto aspirina a dosis de 100 mg diarias o más bajas dentro de las 2 semanas posteriores a la colocación de cánula arterial planificada (si se realiza) para la línea de base o la imagen.
11. Detección de presión arterial supina> 140 mm Hg (sistólica) o> 90 mm Hg (diastólico), después de al menos 5 minutos de descanso supino. Si la presión arterial (BP) es> 140 mm Hg (sistólica) o> 90 mm Hg (diastólico), la BP debe repetirse dos veces más y el promedio de los tres valores de BP debe usarse para determinar la elegibilidad del sujeto.
12. Anormalidades electrocardiográficas (ECG) de importancia clínica según el investigador. Detección de ECG supino de 12 derivaciones que demuestra QTC> 450 ms en la detección.
13. Cualquier contraindicación para obtener una resonancia magnética cerebral (a excepción de los sujetos de la Parte 4), DAT-Spect (a excepción de los sujetos de la Parte 4) o PET (por ejemplo, claustrofobia que no responde a la tranquilidad o la baja dosis de un agente ansiolítico, los implantes metálicos no compatibles con MRI o la hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o cualquiera de los excipentes) y la capacidad de los excipentes al tolato que acomodan el escaneo hasta el escáner.
14. Exposición previa a la radiación por razones médicas, científicas u otras que podrían tener un alto impacto negativo en el tema de la investigación, según lo juzgado por el investigador.

15. El tratamiento con cualquier otra terapia de investigación dentro de 5 vidas medias de eliminación de drogas o 30 días (lo que sea más largo) antes de la inclusión en el estudio.

    Criterios de exclusión adicionales para voluntarios sanos:

16. No se permite el uso actual de medicamentos activos del SNC, incluidos los medicamentos antidepresivos o neurolépticos, se pueden permitir que los medicamentos antiinflamatorios o los medicamentos para el sueño sean a discreción del investigador.

17. Historia de enfermedad neurológica/condición que puede interferir con los objetivos del estudio, según lo juzgado por el investigador.

    Criterios de exclusión adicionales para los participantes con α-sinucleinopatía:

18. Historial médico que indica un síndrome parkinsoniano que no sea la EP idiopática, que incluye, entre otros, parálisis supranuclear progresiva, parkinsonismo inducido por drogas, temblor esencial, parkinsonismo vascular, distonía primaria o síndrome corticobasal (CBS).
19. Historia de episodios o caídas de congelación relacionados con PD.
20. Portadores conocidos de ciertas mutaciones de genes PD familiar (PRKN, Pink1, DJ1, LRRK2), basados ​​en la documentación de origen anterior.