[18F] ACI-15916 PET i a-synucleinopatier

Inkluderingskriterier for alle deltagere:

1. Emne er i stand til at give skriftligt informeret samtykke, som skal opnås, inden der udføres en vurdering.
2. Personer skal være i stand til at forstå og være villige til at overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
3. Kropsmasseindeks er> 18 og <31 kg/m2 og kropsvægt ≥ 50 kg og ≤ 100 kg.
4. Kvindelige deltagere må ikke være af det fødedygtige potentiale eller blive enige om at bruge meget effektive metoder til prævention.

5. For forsøgspersoner, der modtager arteriel kanulation, en passende cirkulation til hånden til sikker placering af arteriel linje (som bestemt ved Allens test).

   Yderligere inkluderingskriterier for raske frivillige:

6. Mænd og kvinder i alderen ≥ 20 på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
7. Normal MR- og DAT -PET eller SPECT (undtagen for del 4 -deltagere), bedømt af efterforskeren.
8. Emnet er efter efterforskerens mening generelt sund baseret på vurderingen af ​​medicinsk historie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG og resultaterne af hæmatologi, klinisk kemi, urinalyse, serologi og andre laboratorieundersøgelser.
9. Ingen familiehistorie med a-synucleinopati, inklusive PD eller anden neurologisk sygdom i tidligt begyndelse forbundet med demens.
10. Ingen personlig historie med klinisk signifikante neurologiske og/eller psykiatriske lidelser.
11. Har en Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score ≥ 26

12. Ingen kognitiv svækkelse, der bedømmes af den PI eller delegeret læge.

    Yderligere inkluderingskriterier for deltagere med a-synucleinopatier:

13. Mænd og kvinder i alderen ≥ 40 på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

14. Emner, der er diagnosticeret med et af følgende:

    • Idiopatisk PD baseret på MDS -kriterier
    • PD med genetisk risikofaktor (undtagen nogle mutationer som nævnt i ekskluderingskriterier)
    • Demens med Lewy Bodies (DLB)
    • Diagnose af mulig eller sandsynlig multiple systematrofi (MSA)
15. Bevis for dopamintransportunderskud på DAT PET eller SPECT -billeddannelse udført enten som en del af screeningen eller tidligere erhvervet (hvis ikke ældre end 6 måneder) og af god kvalitet bedømt af efterforskeren.
16. Medicin taget til symptomatisk behandling af a-synucleinopati skal opretholdes på et stabilt doseringsregime i mindst 30 dage før screeningsbesøget.

Ekskluderingskriterier for alle deltagere:

1. Kvindelige emner gravide, ammende eller amning.
2. Tilstedeværelse af psykiatriske symptomer, der kan forstyrre undersøgelsens mål, som bedømt af efterforskeren.
3. Klinisk signifikant samtidig sygdom eller tilstand inden for 6 måneder før screening, der kan forstyrre undersøgelsen af ​​undersøgelsen, eller det ville efter efterforskerens mening udgøre en uacceptabel risiko for deltageren eller kompromittere undersøgelsens videnskabelige kvalitet.
4. Historie om hjernekirurgi eller eventuelle neurokirurgiske procedurer. Emnet har modtaget behandling med et lægemiddel, antistof eller vaccine målrettet a-synuclein.
5. Kendt eller mistænkt stof, alkohol eller andet misbrug eller positivt urin -medikamentskærm, der kan forstyrre undersøgelsesmålet, bedømt af efterforskeren.
6. Historie om svær allergi/overfølsomhed eller løbende allergi/overfølsomhed som bedømt af efterforskeren.
7. Emne er involveret i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (dvs. en del af studieteamet)
8. Historie om klinisk signifikant cardio-or cerebrovaskulær, lunge, nyre, lever, neurologisk, mental eller gastrointestinal lidelse eller enhver anden større lidelse, der kan forstyrre undersøgelsens mål, som bedømt af efterforskeren.
9. Historie om og/eller screening af hjerne-MR-scanning (undtagen for del 4-individer), der indikerer klinisk signifikant abnormitet, herunder men ikke begrænset til tidligere blødning eller infarkt eller> 3 LACUNAR-infarkt, undtagen ændringer, der er i overensstemmelse med a-synucleinopatier for PD, MSA, DLB-patienter.
10. Personer, der behandles med alle antikoagulantia eller antiplatelet -lægemidler, undtagen aspirin i doser på 100 mg dagligt eller lavere inden for 2 uger efter den planlagte arterielle kanylplacering (hvis udført) til enten baseline- eller gentestafbildning.
11. Screening af liggende blodtryk> 140 mm Hg (systolisk) eller> 90 mm Hg (diastolisk) efter mindst 5 minutters ryggen. Hvis blodtrykket (BP) er> 140 mm Hg (systolisk) eller> 90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages to gange mere, og gennemsnittet af de tre BP -værdier skal bruges til at bestemme individets berettigelse.
12. Elektrokardiografiske (EKG) abnormiteter i klinisk betydning som bedømt af efterforskeren. Screening af liggende 12-bly EKG, der demonstrerer QTC> 450 msek ved screening.
13. Eventuelle kontraindikationer til opnåelse af en hjerne-MR (undtagen del 4-individer), dataspekt (bortset fra del 4-individer) eller kæledyr (f.eks. Klaustrofobi ikke reagerer på forsikring eller lav dosis af et angstdæmpende middel, metalimplantater, der ikke er kompatible med MRI eller kendt hypersitivitet til det aktive stof eller til nogen af ​​de excipients) og evnen til at tolerere i scanneren til at scanne op til op til 180. 180.
14. Tidligere eksponering for stråling af medicinske, videnskabelige eller andre grunde, der kan have en høj negativ indflydelse på forskningsemnet, som bedømt af efterforskeren.

15. Behandling med enhver anden undersøgelsesbehandling inden for 5 medikamenteliminering af halveringstider eller 30 dage (alt efter hvad der er længere) inden optagelse i undersøgelsen.

    Yderligere ekskluderingskriterier for raske frivillige:

16. Aktuel brug af CNS-aktive lægemidler, herunder antidepressiva eller neuroleptisk medicin er ikke tilladt, antiinflammatoriske lægemidler eller søvnmedicin kan være tilladt efter efterforskerens skøn.

17. Historie om neurologisk sygdom/tilstand, der kan forstyrre undersøgelsens mål, som bedømt af efterforskeren.

    Yderligere ekskluderingskriterier for deltagere med a-synucleinopati:

18. Medicinsk historie, der angiver et andet parkinson syndrom end idiopatisk PD, herunder men ikke begrænset til, progressiv supranuklear parese, medikamentinduceret parkinsonisme, essentiel rysten, vaskulær parkinsonisme, primær dystoni eller corticobasal syndrom (CBS).
19. Historie om PD-relaterede frysepisoder eller fald.
20. Kendte bærere af visse familiære PD -genmutationer (PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2), baseret på tidligere kildedokumentation.