[18f] ACI-15916 PET in a-synucleinopathieën

Inclusiecriteria voor alle deelnemers:

1. Onderwerp kan schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken, die moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
2. Onderwerpen moeten in staat zijn om te begrijpen en bereid te zijn om te voldoen aan de studieprocedures, beperkingen en vereisten.
3. Body mass index is> 18 en <31 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥ 50 kg en ≤ 100 kg.
4. Vrouwelijke deelnemers mogen niet van een kinderdrevend potentieel zijn of ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.

5. Voor proefpersonen die arteriële canulatie ontvangen, is een adequate circulatie naar de hand voor veilige plaatsing van de arteriële lijn (zoals bepaald door de test van Allen).

   Aanvullende inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers:

6. Mannetjes en vrouwen van ≥ 20 jaar op het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
7. Normale MRI en DAT PET of SPECT (behalve deel 4 deelnemers), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
8. Het onderwerp is naar de mening van de onderzoeker, over het algemeen gezond op basis van de beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale tekenen, ECG en de resultaten van de hematologie, klinische chemie, urineonderzoek, serologie en andere laboratoriumtests.
9. Geen familiegeschiedenis van α-synucleinopathie, inclusief PD, of andere vroege neurologische ziekte geassocieerd met dementie.
10. Geen persoonlijke geschiedenis van klinisch significante neurologische en/of psychiatrische aandoeningen.
11. Heb een Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score ≥ 26

12. Geen cognitieve stoornissen zoals beoordeeld door de PI of gedelegeerde arts.

    Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met a-synucleinopathieën:

13. Mannetjes en vrouwen van ≥ 40 jaar op het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.

14. Proefpersonen met de diagnose van de volgende:

    • Idiopathische PD op basis van MDS -criteria
    • PD met genetische risicofactor (behalve sommige mutaties zoals vermeld in uitsluitingscriteria)
    • Dementie met Lewy Bodies (DLB)
    • Diagnose van mogelijke of waarschijnlijke meervoudige systeematrofie (MSA)
15. Bewijs van dopamine -transportertekort op DAT PET of SPECT -beeldvorming uitgevoerd als onderdeel van screening of eerder overgenomen (zo niet ouder dan 6 maanden) en van goede kwaliteit zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. Medicijnen die worden gebruikt voor symptomatische behandeling van a-synucleinopathie moeten minimaal 30 dagen vóór het screeningbezoek op een stabiel doseringsregime worden gehandhaafd.

Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers:

1. Vrouwelijke proefpersonen zwanger, lacteren of borstvoeding geven.
2. De aanwezigheid van psychiatrische symptomen die de doelstellingen van het onderzoek kunnen verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
3. Klinisch significante gelijktijdige ziekte of aandoening binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, dat zou kunnen verstoren met het gedrag van het onderzoek, of dat naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de deelnemer zou vormen of de wetenschappelijke kwaliteit van het onderzoek in gevaar brengen.
4. Geschiedenis van hersenchirurgie of neurochirurgische procedures. Patiënten heeft een behandeling ontvangen met een geneesmiddel, antilichaam of vaccin gericht op a-synucleïne.
5. Bekende of vermoedelijke drugs, alcohol of ander misbruik, of positieve urinedrugscherm die de onderzoeksdoelstelling kan verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Geschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of voortdurende allergie/overgevoeligheid zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. Onderwerp is betrokken bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (d.w.z. onderdeel van het studieteam)
8. Geschiedenis van klinisch significante cardio-of cerebrovasculair, long, nier, lever, neurologische, mentale of gastro-intestinale aandoening of een andere belangrijke aandoening die de doelstellingen van de studie kunnen verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
9. Geschiedenis van en/of screening van hersenen MRI-scan (behalve voor deel 4 personen) indicatief voor, klinisch significante afwijking inclusief maar niet beperkt tot eerdere bloeding of infarct of> 3 lacunar-infarcten, behalve veranderingen die consistent zijn met a-synucleinopathieën voor PD, MSA, DLB-patiënten.
10. Patiënten worden behandeld met anticoagulantia of antiplatelet medicijnen, behalve aspirine bij doses van 100 mg dagelijks of lager binnen 2 weken na de geplande arteriële canule -plaatsing (indien uitgevoerd) voor de basislijn of hertestbeelding.
11. Screening in rugligging van de bloeddruk> 140 mm Hg (systolisch) of> 90 mm Hg (diastolisch), na minimaal 5 minuten liggende rust. Als de bloeddruk (BP)> 140 mm Hg (systolisch) of> 90 mm Hg (diastolisch) is, moet de BP nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie BP -waarden worden gebruikt om de geschiktheid van het onderwerp te bepalen.
12. Elektrocardiografische (ECG) afwijkingen van klinische betekenis zoals beoordeeld door de onderzoeker. Screening rugligging 12-lead ECG die QTC> 450 msec demonstreert bij screening.
13. Any contraindications to obtaining a brain MRI (except for Part 4 subjects), DaT-SPECT (except for Part 4 subjects) or PET (e.g., claustrophobia unresponsive to reassurance or low dose of an anxiolytic agent, metal implants not compatible with MRI or known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients) and ability to tolerate lying in the scanner for up to ~180 minutes.
14. Eerdere blootstelling aan straling voor medische, wetenschappelijke of andere redenen die een hoog negatief effect kunnen hebben op het onderzoek van het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

15. Behandeling met enige andere onderzoekstherapie binnen 5 drugsafhankelijke eliminatie halfwaardetijden of 30 dagen (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan opname in het onderzoek.

    Aanvullende uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwilligers:

16. Huidig ​​gebruik van actieve CNS-geneesmiddelen, inclusief antidepressiva of neuroleptische medicijnen, is niet toegestaan, ontstekingsremmende geneesmiddelen of slaapmedicijnen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden toegestaan.

17. Geschiedenis van neurologische ziekte/aandoening die de doelstellingen van het onderzoek kan verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

    Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers met a-synucleinopathie:

18. Medische geschiedenis die een ander Parkinson-syndroom aangeeft dan idiopathische PD, inclusief maar niet beperkt tot, progressieve supranucleaire parese, door drugs geïnduceerd parkinsonisme, essentiële tremor, vasculair parkinsonisme, primaire dystonie of corticobasal syndroom (CBS).
19. Geschiedenis van PD-gerelateerde bevriezingsafleveringen of watervallen.
20. Bekende dragers van bepaalde familiale PD -genmutaties (PRKN, Pink1, DJ1, LRRK2), gebaseerd op eerdere brondocumentatie.