[18F] ACI-15916 PET em α-sinucleinopatias

Critérios de inclusão para todos os participantes:

1. O assunto é capaz de fornecer consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes que qualquer avaliação seja realizada.
2. Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a cumprir os procedimentos, restrições e requisitos de estudo.
3. O índice de massa corporal é> 18 e <31 kg/m2 e peso corporal ≥ 50 kg e ≤ 100 kg.
4. As participantes do sexo feminino não devem ter potencial para a gravidez ou concordar em usar métodos de contracepção altamente eficazes.

5. Para indivíduos que recebem canulação arterial, uma circulação adequada à mão para a colocação segura da linha arterial (conforme determinado pelo teste de Allen).

   Critérios de inclusão adicionais para voluntários saudáveis:

6. Homens e mulheres com idade ≥ 20 no momento da assinatura do consentimento informado.
7. A ressonância magnética normal e PET ou SPECT (exceto os participantes da Parte 4), conforme julgado pelo investigador.
8. O assunto é, na opinião do investigador, geralmente saudável com base na avaliação da história médica, exame físico, sinais vitais, ECG e resultados da hematologia, química clínica, urina, sorologia e outros testes de laboratório.
9. Nenhum histórico familiar de α-sinucleinopatia, incluindo DP ou outras doenças neurológicas de início precoce associadas à demência.
10. Nenhuma história pessoal de distúrbios neurológicos e/ou psiquiátricos clinicamente significativos.
11. Ter uma pontuação de avaliação cognitiva de Montreal (MOCA) ≥ 26

12. Nenhum comprometimento cognitivo, julgado pelo PI ou médico delegado.

    Critérios de inclusão adicionais para participantes com α-sinucleinopatias:

13. Homens e mulheres com idade ≥ 40 no momento da assinatura do consentimento informado.

14. Indivíduos diagnosticados com qualquer um dos seguintes:

    • DP idiopática com base nos critérios do MDS
    • DP com fator de risco genético (exceto algumas mutações mencionadas nos critérios de exclusão)
    • Demência com corpos Lewy (DLB)
    • Diagnóstico de atrofia do sistema múltiplo possível ou provável (MSA)
15. Evidências de déficit de transportador de dopamina em imagens PET ou SPECT realizadas como parte da triagem ou adquiridas anteriormente (se não com mais de 6 meses) e de boa qualidade, conforme julgado pelo investigador.
16. Os medicamentos tomados para o tratamento sintomático da α-sinucleinopatia devem ser mantidos em um regime de dosagem estável por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem.

Critérios de exclusão para todos os participantes:

1. MEMINAS GRAVEND, LACTATION ou AMAMENTAÇÃO.
2. Presença de sintomas psiquiátricos que podem interferir nos objetivos do estudo, conforme julgado pelo investigador.
3. Doença ou condição concomitante clinicamente significativa dentro de 6 meses antes da triagem, que poderiam interferir na conduta do estudo, ou que, na opinião do investigador, representariam um risco inaceitável para o participante ou comprometeriam a qualidade científica do estudo.
4. História da cirurgia cerebral ou qualquer procedimentos neurocirúrgicos. O sujeito recebeu tratamento com um medicamento, anticorpo ou vacina direcionado à α-sinucleína.
5. Suspeita ou suspeita de drogas, álcool ou outro abuso, ou tela de drogas de urina positiva, que pode interferir no objetivo do estudo, conforme julgado pelo investigador.
6. História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua conforme julgado pelo investigador.
7. O sujeito está envolvido no planejamento e/ou conduta do estudo (ou seja, parte da equipe de estudo)
8. História de distúrbio cerebrovascular, pulmonar, renal, hepático, neurológico, mental ou gastrointestinal ou qualquer outro distúrbio importante que possa interferir nos objetivos do estudo, conforme julgado pelo investigador.
9. HISTÓRIA DA E/ou TRIMAGEM BRACH MRI (exceto os indivíduos da Parte 4) Indicativo de anormalidade clinicamente significativa, incluindo, entre outros, hemorragia prévia ou infarto ou> 3 infartos lacunares, exceto alterações consistentes com α-sinucleinopatias para pacientes com DP, MSA, DLB.
10. Os indivíduos que estão sendo tratados com qualquer anticoagulante ou medicamentos antiplaquetários, exceto aspirina em doses de 100 mg por dia ou menor dentro de 2 semanas após a colocação planejada da cânula arterial (se realizada) para a linha de base ou reteste de imagem.
11. Triagem pressão arterial supina> 140 mm Hg (sistólica) ou> 90 mm Hg (diastólico), após pelo menos 5 minutos de descanso supino. Se a pressão arterial (PA) for> 140 mm Hg (sistólica) ou> 90 mm Hg (diastólico), a BP deve ser repetida mais duas vezes e a média dos três valores de PA devem ser usadas para determinar a elegibilidade do sujeito.
12. Anormalidades eletrocardiográficas (ECG) da significância clínica, conforme julgado pelo investigador. Triagem Supino ECG de 12 derivações demonstrando QTC> 450 ms na triagem.
13. Any contraindications to obtaining a brain MRI (except for Part 4 subjects), DaT-SPECT (except for Part 4 subjects) or PET (e.g., claustrophobia unresponsive to reassurance or low dose of an anxiolytic agent, metal implants not compatible with MRI or known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients) and ability to tolerate lying in the scanner for up to ~180 minutes.
14. Exposição anterior à radiação por razões médicas, científicas ou outras que podem ter um alto impacto negativo no assunto da pesquisa, conforme julgado pelo investigador.

15. Tratamento com qualquer outra terapia de investigação dentro de 5 meias-vidas por eliminação de medicamentos ou 30 dias (o que for mais longo) antes da inclusão no estudo.

    Critérios de exclusão adicionais para voluntários saudáveis:

16. O uso atual de medicamentos ativos do SNC, incluindo medicamentos antidepressivos ou neurolépticos, não é permitido, anti-inflamatórios ou medicamentos do sono podem ser permitidos a critério do investigador.

17. História de doença neurológica/condição que pode interferir nos objetivos do estudo, conforme julgado pelo investigador.

    Critérios de exclusão adicionais para participantes com α-sinucleinopatia:

18. História médica indicando uma síndrome parkinsoniana que não seja a DP idiopática, incluindo, entre outros, paralisia supranuclear progressiva, parkinsonismo induzido por drogas, tremor essencial, parkinsonismo vascular, distonia primária ou síndrome corticobasal (CBS).
19. História de episódios de congelamento relacionados à PD ou quedas.
20. Portadores conhecidos de certas mutações familiares do gene PD (PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2), com base na documentação da fonte anterior.