[18F] ACI-15916 PET in α-Synucleinopathien

Einschlusskriterien für alle Teilnehmer:

1. Das Subjekt kann eine schriftliche Einverständniserklärung ergeben, die vor einer Bewertung eingeholt werden muss.
2. Die Probanden müssen in der Lage sein, die Studienverfahren, -beschränkungen und -anforderungen zu verstehen und bereit zu sein.
3. Der Body -Mass -Index beträgt> 18 und <31 kg/m2 und Körpergewicht ≥ 50 kg und ≤ 100 kg.
4. Weibliche Teilnehmer dürfen kein gebärztes Potenzial haben oder zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

5. Für Probanden, die eine arterielle Kanülierung erhalten, eine angemessene Kreislauf zur Hand für eine sichere Platzierung der arteriellen Linie (wie durch Allens Test festgelegt).

   Zusätzliche Einschlusskriterien für gesunde Freiwillige:

6. Männer und Frauen im Alter von ≥ 20 zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung nach Aufklärung.
7. Normale MRT und DAT PET oder SPECT (mit Ausnahme von Teil 4 -Teilnehmern), wie vom Ermittler beurteilt.
8. Das Subjekt basiert nach Ansicht des Forschers im Allgemeinen gesund auf der Einschätzung von Krankengeschichte, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG und den Ergebnissen der Hämatologie, klinischen Chemie, Urinanalyse, Serologie und anderer Labortests.
9. Keine familiäre Vorgeschichte der α-Synucleinopathie, einschließlich PD oder einer anderen früh einsetzenden neurologischen Erkrankung im Zusammenhang mit Demenz.
10. Keine persönliche Vorgeschichte klinisch signifikanter neurologischer und/oder psychiatrischer Störungen.
11. Haben einen MOCA -Score (Montreal Cognitive Assessment) ≥ 26

12. Keine kognitive Beeinträchtigung, wie vom PI oder delegierten Arzt beurteilt.

    Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer mit α-Synucleinopathien:

13. Männchen und Frauen im Alter von ≥ 40 zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

14. Probanden diagnostiziert eines der folgenden:

    • Idiopathische PD basierend auf den MDS -Kriterien
    • PD mit genetischer Risikofaktor (mit Ausnahme einiger Mutationen, wie in Ausschlusskriterien erwähnt)
    • Demenz mit Lewy -Körpern (DLB)
    • Diagnose einer möglichen oder wahrscheinlichen Multiple -System -Atrophie (MSA)
15. Nachweis eines Dopamintransporterdefizits bei DAT PET oder SPECT -Bildgebung, die entweder im Rahmen des Screenings oder des zuvor erworbenen (wenn nicht älter als 6 Monate) und von der vom Ermittler beurteilten Qualität durchgeführt wurden.
16. Medikamente zur symptomatischen Behandlung von α-Synucleinopathie müssen vor dem Screening-Besuch mindestens 30 Tage lang auf einem stabilen Dosierungsschema aufrechterhalten werden.

Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:

1. Weibliche Probanden schwanger, stillend oder stillen.
2. Das Vorhandensein psychiatrischer Symptome, die die Ziele der Studie beeinträchtigen können, wie vom Forscher beurteilt.
3. Klinisch signifikante zu gleichzeitige Erkrankungen oder Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder die nach Meinung des Forschers ein inakzeptables Risiko für den Teilnehmer darstellen oder die wissenschaftliche Qualität der Studie beeinträchtigen würden.
4. Anamnese der Gehirnoperation oder neurochirurgischen Eingriffe. Die Probanden hat eine Behandlung mit einem Arzneimittel, einem Antikörper oder einem Impfstoff-Targeting auf α-Synuclein erhalten.
5. Bekannter oder vermuteter Drogen, Alkohol oder anderer Missbrauch oder positiver Urin -Drogen -Screen, die das Studienziel stören können, wie vom Ermittler beurteilt.
6. Vorgeschichte schwerer Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltender Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Ermittler beurteilt.
7. Das Thema ist an der Planung und/oder der Durchführung der Studie beteiligt (d. H. Teil des Studienteams)
8. Vorgeschichte von klinisch signifikanten kardio-or cerebrovaskulären, pulmonalen, nieren-, hepatischen, neurologischen, mentalen oder gastrointestinalen Störungen oder einer anderen Hauptstörung, die die vom Forschern beurteilten Studie stören können.
9. Vorgeschichte und/oder Screening des Hirn-MRT-Scans (mit Ausnahme von Teil 4), die auf eine klinisch signifikante Anomalie hinweisen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf frühere Blutungen oder Infarkte oder> 3 Lackinfarkte, mit Ausnahme von Veränderungen im Einklang mit α-Synucleinopathien für PD, MSA, DLB-Patienten.
10. Probanden, die mit Antikoagulanzien oder Tetabbereitschaften behandelt werden, mit Ausnahme von Aspirin in Dosen von 100 mg täglich oder niedriger innerhalb von 2 Wochen nach der geplanten arteriellen Kanüle -Platzierung (falls durchgeführt) für die Basislinie oder die Wiederholung der Bildgebung.
11. Untersuchung des Blutdrucks in Supine> 140 mm Hg (systolisch) oder> 90 mm Hg (diastolisch), nach mindestens 5 Minuten Rückenruhe. Wenn der Blutdruck (BP)> 140 mm Hg (systolisch) oder> 90 mm Hg (diastolisch) beträgt, sollte der BP zwei weitere wiederholt werden und der Durchschnitt der drei BP -Werte sollte verwendet werden, um die Berechtigung des Probanden zu bestimmen.
12. Elektrokardiographische (EKG) Abnormalitäten der klinischen Bedeutung, wie vom Forscher beurteilt. Screening in Rückenlage 12-Haupt-EKG, das QTC> 450 ms beim Screening zeigt.
13. Alle Kontraindikationen für die Erlangung einer Hirn-MRT (mit Ausnahme von Teil 4), dat-Sspespe (mit Ausnahme von Teil 4-Probanden) oder PET (z. B. Klaustrophobie reagieren nicht auf die Beruhigung oder eine niedrige Dosis eines anxiolytischen Wirkstoffs, Metallimplantate, die nicht mit MRT oder bekannter Hyporensibilität im aktiven Substanz oder dem Überblick über den Abliegen des Außensachens oder des Überschusses für den Außenverstand oder auf den Abliegen des Ausschusses sind, und der Ausschaltung.
14. Frühere Strahlungsbelastung für medizinische, wissenschaftliche oder andere Gründe, die einen hohen negativen Einfluss auf das Forschungsfach haben könnten, wie vom Ermittler beurteilt.

15. Behandlung mit einer anderen Untersuchungstherapie innerhalb von 5 Arzneimittel-Eliminations-Halbwertszeiten oder 30 Tagen (je nachdem, welche länger) vor Einbeziehung in die Studie.

    Zusätzliche Ausschlusskriterien für gesunde Freiwillige:

16. Die derzeitige Verwendung von ZNS-Wirkstoff, einschließlich antidepressiva oder neuroleptischer Medikamente, ist nicht zulässig, entzündungshemmende Medikamente oder Schlafmedikamente können nach Ermessen des Forschers zulässig sein.

17. Vorgeschichte neurologischer Erkrankungen/Erkrankungen, die die Ziele der Studie stören können, wie vom Forscher beurteilt.

    Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit α-Synucleinopathie:

18. Krankengeschichte, die ein Parkinson-Syndrom als idiopathische PD anzeigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf progressive supranukleäre Lähmung, drogeninduzierter Parkinsonismus, essentielles Tremor, Gefäßparkinsonismus, primäre Dystonie oder Corticobasal-Syndrom (CBS).
19. Geschichte von PD-bezogenen Gefrier-Episoden oder Stürzen.
20. Bekannte Träger bestimmter familiärer PD -Genmutationen (PRKN, Pink1, DJ1, LRRK2), basierend auf früheren Quelldokumentation.