[18F] PET ACI-15916 in α-sinucleinopatie

Criteri di inclusione per tutti i partecipanti:

1. Il soggetto è in grado di fornire un consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima di eseguire qualsiasi valutazione.
2. I soggetti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a rispettare le procedure di studio, le restrizioni e i requisiti.
3. L'indice di massa corporea è> 18 e <31 kg/m2 e peso corporeo ≥ 50 kg e ≤ 100 kg.
4. Le partecipanti femminili non devono avere un potenziale di gravidanza o accettare di utilizzare metodi di contraccezione altamente efficaci.

5. Per i soggetti che ricevono cannulazione arteriosa, una circolazione adeguata alla mano per un posizionamento sicuro della linea arteriosa (come determinato dal test di Allen).

   Criteri di inclusione aggiuntivi per volontari sani:

6. Maschi e femmine di età ≥ 20 al momento della firma del consenso informato.
7. MRI normale e PET DAT o SPECT (ad eccezione dei partecipanti alla parte 4), come giudicato dall'investigatore.
8. L'argomento è, secondo il parere dell'investigatore, generalmente sano in base alla valutazione della storia medica, all'esame fisico, ai segni vitali, all'ECG e ai risultati dell'ematologia, della chimica clinica, dell'analisi delle urine, della sierologia e di altri test di laboratorio.
9. Nessuna storia familiare di α-sinucleinopatia, tra cui PD o altre malattie neurologiche ad esordio precoce associati alla demenza.
10. Nessuna storia personale di disturbi neurologici e/o psichiatrici clinicamente significativi.
11. Avere un punteggio di valutazione cognitiva di Montreal (MOCA) ≥ 26

12. Nessun deterioramento cognitivo come giudicato dal PI o dal medico delegato.

    Criteri di inclusione aggiuntivi per i partecipanti con α-sinucleinopatie:

13. Maschi e femmine di età ≥ 40 al momento della firma del consenso informato.

14. Soggetti diagnosticati con uno dei seguenti:

    • PD idiopatico basato sui criteri MDS
    • PD con fattore di rischio genetico (tranne alcune mutazioni menzionate nei criteri di esclusione)
    • Demenza con corpi di Lewy (DLB)
    • Diagnosi di atrofia del sistema multipla possibile o probabile (MSA)
15. Prove del deficit di trasportatore di dopamina su DAT Pet o SPECT Imaging eseguiti come parte dello screening o precedentemente acquisito (se non più di 6 mesi) e di buona qualità, come giudicato dall'investigatore.
16. I farmaci assunti per il trattamento sintomatico dell'α-sinucleinopatia devono essere mantenuti su un regime di dosaggio stabile per almeno 30 giorni prima della visita di screening.

Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:

1. Soggetti femminili in gravidanza, in allattamento o allattamento.
2. Presenza di sintomi psichiatrici che possono interferire con gli obiettivi dello studio, come giudicato dall'investigatore.
3. Malattia o condizione concomitante clinicamente significativa entro 6 mesi prima dello screening, che potrebbero interferire con la condotta dello studio, o che, secondo l'opinione dell'investigatore, costituirebbe un rischio inaccettabile per il partecipante o comprometterebbe la qualità scientifica dello studio.
4. Storia della chirurgia cerebrale o qualsiasi procedura neurochirurgica. Il soggetto ha ricevuto un trattamento con un farmaco, un anticorpo o un vaccino mirato a α-sinucleina.
5. Droga conosciuta o sospetta, alcol o altri abusi o schermo di droga delle urine positive che possono interferire con l'obiettivo di studio, come giudicato dall'investigatore.
6. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, giudicata dall'investigatore.
7. Il soggetto è coinvolto nella pianificazione e/o nella condotta dello studio (ad es. parte del team di studio)
8. Storia di disturbo cardio-cardio-o clinicamente clinicamente significativo o cerebrovascolare, polmonare, renale, epatico, neurologico, mentale o gastrointestinale o qualsiasi altro disturbo importante che può interferire con gli obiettivi dello studio, come giudicato dall'investigatore.
9. Storia di e/o screening della risonanza magnetica cerebrale (ad eccezione di Parte 4 Soggetti) indicativa di anomalia clinicamente significativa tra cui ma non limitata a precedenti emorragie o infarto o> 3 Infarcts lacunari, tranne i cambiamenti coerenti con i pazienti con α-sinucleinopatie per PD, MSA, DLB.
10. I soggetti che vengono trattati con anticoagulanti o farmaci antipiastrinici, ad eccezione dell'aspirina a dosi di 100 mg al giorno o inferiori entro 2 settimane dal posizionamento previsto della cannula arteriosa (se eseguita) per l'imaging di base o di revisioni.
11. Screening Pressione arteriosa supina> 140 mm Hg (sistolica) o> 90 mm Hg (diastolico), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la pressione sanguigna (BP) è> 140 mm Hg (sistolica) o> 90 mm Hg (diastolico), la BP dovrebbe essere ripetuta altre due volte e la media dei tre valori BP dovrebbe essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
12. Anomalie elettrocardiografiche (ECG) del significato clinico giudicato dall'investigatore. Screening ECG a 12 lead supino che dimostra QTC> 450 msec durante lo screening.
13. Eventuali controindicazioni per ottenere una risonanza magnetica cerebrale (ad eccezione dei soggetti della Parte 4), DAT-Spect (ad eccezione dei soggetti della Parte 4) o PET (ad esempio, claustrofobia che non risponde alla rassicurazione o alla bassa dose di un agente ansiolitico, alle protesi di metallo non compatibili con la risonanza magnetica o con l'ipersensibilità nota alla sostanza attiva o alla sostanza attiva o alla capacità degli eccipienti) e di tollerare in scanalatura per ~ 180 minerali.
14. Precedente esposizione alle radiazioni per ragioni mediche, scientifiche o di altro tipo che potrebbero avere un alto impatto negativo sulla materia di ricerca, come giudicato dall'investigatore.

15. Trattamento con qualsiasi altra terapia investigativa entro 5 emivite di eliminazione dei farmaci o 30 giorni (a seconda di quale sia più lungo) prima dell'inclusione nello studio.

    Criteri di esclusione aggiuntivi per volontari sani:

16. Non è consentito l'attuale uso di farmaci attivi del sistema nervoso centrale, inclusi farmaci antidepressivi o neurolettici, i farmaci antinfiammatori o i farmaci per il sonno possono essere consentiti a discrezione dello investigatore.

17. Storia di malattie/condizioni neurologiche che possono interferire con gli obiettivi dello studio, come giudicato dall'investigatore.

    Criteri di esclusione aggiuntivi per i partecipanti con α-sinucleinopatia:

18. Storia medica che indica una sindrome parkinsoniana diversa dal PD idiopatico, incluso ma non limitato a, Progressive Pallsy supranucleare, parkinsonismo indotto da droghe, tremore essenziale, parkinsonismo vascolare, distonia primaria o sindrome corticobasale (CBS).
19. Storia di episodi di congelamento o cadute legati al PD.
20. I portatori noti di alcune mutazioni del gene PD familiare (PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2), basate sulla documentazione della fonte precedente.