[18F] ACI-19626 TEP dans les protéinopathies TDP-43

Critères d'inclusion pour tous les participants:

• Le sujet est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit (IC), qui doit être obtenu avant toute évaluation.
• Les sujets féminins ne doivent pas être de potentiel de procréation, ou s'ils ont un potentiel de procréation pour accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables et de ne pas donner d'œufs pendant 30 jours après la TEP. Les sujets sans documentation sur le potentiel de non-épluche effectueront des tests de grossesse sérique lors du dépistage et du test de grossesse urinaire avant la TEP. Une femme est considérée comme d'un potentiel de procréation si elle est postméchale, n'a pas atteint d'état postménopausique (12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause), et n'est pas permanentement infertile en raison de la chirurgie (c'est-à-dire de l'élimination des ovaires, des tubes de la chute et / ou / ou d'une autre cause) comme déterminé par le PI (E.G. Les femmes de potentiel de procréation doivent s'engager à rester abstinente (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou à utiliser une forme fiable de contraception (par exemple, une barrière, une méthode de contraception hormonale ou un dispositif intra-utérine), pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après le dernier TEP. L'abstinence périodique (par exemple, les méthodes de calendrier, d'ovulation, sympothermale ou postovulation) et de sevrage ne sont pas des méthodes de contraception adéquates. Les femmes de potentiel de procréation doivent s'engager à ne pas donner d'ovule pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière TEP.
• Les sujets masculins avec leurs partenaires de potentiel de procréation doivent s'engager à utiliser une méthode de contraception barrière pendant l'étude et jusqu'à 90 jours après le dernier scanner TEP.
• Les sujets masculins doivent s'engager à ne pas donner de sperme au cours de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière TEP.
• Disposé et capable de coopérer avec les procédures d'étude.
• Capacité à tolérer le mensonge dans le scanner jusqu'à 90 minutes sans mouvements excessifs suffisants pour provoquer un artefact de mouvement significatif sur les analyses de TEP, ou si nécessaire jusqu'à 120 minutes avec une pause.
• Pour les sujets recevant une canulation artérielle, une circulation adéquate à la main pour le placement sûr de la ligne artérielle et de la coagulation (rapport international normalisé [INR], temps de prothrombine [PT] et temps de thromboplastine partiel [PTT]).

Critères d'inclusion supplémentaires pour les contrôles sains:

• Mâles et femmes âgés de 40 à 70 ans.
• Sain sans découverte cliniquement pertinente sur l'examen physique et neurologique lors du dépistage et lors de la signalement de la clinique pour la visite d'imagerie [18F] ACI-19626.
• Pas d'antécédents familiaux de protéinopathies TDP-43, y compris la FTD, la SLA ou d'autres maladies neurologiques à début précoce associées à la démence et / ou aux troubles du mouvement.
• Aucune histoire personnelle de troubles neurologiques et / ou psychiatriques cliniquement significatifs.
• Aucune preuve de neurodégénérescence ou d'autres pathologies neurologiques sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) a effectué soit dans le cadre du dépistage, soit sur une IRM acquise précédemment (dans les 6 mois précédant le consentement de la signature).
• Score d'évaluation cognitive de Montréal (MOCA) ≥ 26.
• Aucune déficience cognitive ou comportementale jugée par le PI.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de protéinopathies TDP-43:

• Mâles et femmes âgés de ≥ 40 ans.
• Sujets diagnostiqués avec l'un des éléments suivants: GRN, C9ORF72 ou d'autres porteurs de mutation avec le CDR® plus NACC FTLD-GS ≥ 0,5; FTD comportemental sporadique probable par critère de consensus international ou aphasie progressive primaire, avec ou sans indications cliniques ou électrophysiologiques de MND; ALS répondant aux critères El Escorial de la SLA probable ou possible; Autres maladies neurodégénératives, par ex. Annonce ou pathologie tardive suspectée
• Statut génétique confirmé pour les sujets atteints de FTD génétique, FTD-MND ou ALS (par ex. GRN, C9ORF72 ou autres mutations)
• Pour les sujets sporadiques FTD / FTD-MND: l'IRM cérébrale cohérente avec un diagnostic de FTD, sans preuve d'une maladie focale pour tenir compte des symptômes neurologiques, cognitifs ou comportementaux du sujet.

Critères d'exclusion pour tous les participants:

• Antécédents actuels ou antérieurs de tout abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années.
• Tests de laboratoire avec des anomalies cliniquement significatives et / ou un état médical instable cliniquement significatif.
• Histoire connue d'hypersensibilité, y compris l'hypersensibilité aux substances actives utilisées pour [18F] ACI-19626 ou des dérivés, ou à l'un des excipients associés.
• Participer préalable à d'autres protocoles de recherche ou soins cliniques au cours de l'année écoulée, ce qui entraînerait une exposition aux radiations à une dose de radiothérapie efficace dépassant la limite annuelle acceptable (y compris les procédures de ce protocole clinique).
• Enceinte ou allaitant.
• Preuve de gastro-intestinaux, cardiovasculaires, hépatiques, rénaux, hématologiques, néoplasiques, endocriniens, neurologiques, immunodéficiences, pulmonaires ou autres troubles ou maladies neurologiques, neurologiques alternatifs, alternatifs.
• Veines inadaptées pour une ponction veineuse répétée.
• Des implants tels que des stimulateurs cardiaques implantés ou des défibrillateurs, des pompes à insuline, des implants cochléaires, un corps étranger oculaire métallique, des stimulateurs neuronaux implantés, des clips d'anévrisme du SNC et d'autres implants médicaux qui n'ont pas été certifiés pour l'IRM, ou des antécédents de claustrophobie dans l'IRM.
• Traitement avec tout médicament antihemostase (par exemple, warfarine, héparine, inhibiteurs de la thrombine, inhibiteurs du facteur XA, streptokinase, urokinase, activateurs de plasminogène tissulaire) dans les 2 semaines suivant le placement prévu de la canule artérielle (si elle est effectuée) de l'imagerie de base ou de réteste.
• Anémie (pour les sujets subissant une canulation artérielle) considérée comme cliniquement significative par le Pi
• Coagulopathies
• Perte ou don de sang de plus de 500 ml dans les quatre mois précédant les visites d'études pour les sujets subissant une canulation artérielle
• Le sujet a reçu un médicament d'enquête au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies avant les évaluations de dépistage, selon les plus longues, sauf s'il existe des preuves documentées que le sujet a été traité avec un placebo uniquement.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants atteints de protéinopathies TDP-43:

• Participation préalable aux essais cliniques DMT qui pourraient interférer avec la protéine TDP-43 elle-même ou son métabolisme, y compris, mais sans s'y limiter, à moins qu'il existe des preuves documentées que le sujet a été traité avec un placebo uniquement.
• L'IRM montrant des preuves structurelles d'une pathologie alternative non cohérente avec les protéinopathies TDP-43 qui pourraient provoquer les symptômes du sujet.
• Mutations avec l'absence connue de pathologie TDP-43, par ex. SOD1 ou FUS.