[18F] ACI-19626 PET i TDP-43-proteinopatier

Inkluderingskriterier for alle deltakere:

• Emnet er i stand til å gi skriftlig informert samtykke (IC), som må oppnås før noen vurdering utføres.
• Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være av fertilpotensial, eller hvis de er av fertil potensial for å bli enige om å bruke pålitelig prevensjonsmetode (er) og ikke donere egg i 30 dager etter PET -skanningen. Personer uten dokumentasjon av ikke-barnende potensial vil utføre serum graviditetstesting ved screening og urin graviditetstest før PET-skanningen. En kvinne anses å være av fertilpotensial hvis hun er postmenarkal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (12 kontinuerlige måneder med amenoré uten identifisert årsak annet enn overgangsalder), og er ikke permanent infertil på grunn av kirurgi (dvs. fjerning av eggstokkene, fallopiske rør, og/eller uerus) eller en annen sak som er fast på en annen sak, og en annen sak (E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. E. og/eller en agenese). Kvinner med fødselspotensial må forplikte seg til å forbli avholdende (avstå fra heterofil samleie) eller bruke en pålitelig form for prevensjon (f.eks. En barriere, hormonell prevensjonsmetode eller intrauterin enhet), under studien og inntil 30 dager etter den siste PET -skanningen. Periodisk avholdenhet (f.eks. Kalender, eggløsning, symptotermiske eller postovulasjonsmetoder) og tilbaketrekning er ikke tilstrekkelige prevensjonsmetoder. Kvinner med fødselspotensial må forplikte seg til ikke å donere eggstudier under studien og inntil 30 dager etter den siste PET -skanningen.
• Mannlige personer med sine partnere om fertilpotensial må forplikte seg til bruk av en barriere -metode for prevensjon under studien og inntil 90 dager etter den siste PET -skanningen.
• Mannlige forsøkspersoner må forplikte seg til ikke å donere sæd under studien og inntil 90 dager etter den siste PET -skanningen.
• Villig og i stand til å samarbeide med studieprosedyrer.
• Evne til å tolerere løgn i skanneren i opptil 90 minutter uten overdreven bevegelser som er tilstrekkelige til å forårsake betydelig bevegelsesgjenstand på PET -skanningene, eller om nødvendig opptil 120 minutter med en pause.
• For personer som får arteriell kanulering, tilstrekkelig sirkulasjon til hånden for sikker plassering av arteriell linje og koagulering (internasjonalt normalisert forhold [INR], protrombin tid [PT] og delvis tromboplastin tid [PTT]).

Ytterligere inkluderingskriterier for sunne kontroller:

• Hanner og kvinner i alderen 40-70 år.
• Sunn uten klinisk relevant funn om fysisk og nevrologisk undersøkelse ved screening og ved rapportering til klinikken for [18F] ACI-19626 bildebesøk.
• Ingen familiehistorie med TDP-43-proteinopatier, inkludert FTD, ALS eller annen nevrologisk sykdom i tidlig begynnelser assosiert med demens og/eller bevegelsesforstyrrelser.
• Ingen personlig historie med klinisk signifikante nevrologiske og/eller psykiatriske lidelser.
• Ingen bevis for nevrodegenerasjon eller annen nevrologisk patologi på magnetisk resonansavbildning (MRI) utført enten som en del av screening eller på tidligere ervervet MR -skanning (innen 6 måneder før signering av samtykke).
• Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score ≥ 26.
• Ingen kognitiv eller atferdsnedsettelse som bedømt av PI.

Ytterligere inkluderingskriterier for deltakere med TDP-43-proteinopatier:

• Hanner og kvinner i alderen 40 år.
• Personer diagnostisert med noe av følgende: GRN, C9orf72 eller andre mutasjonsbærere med CDR® Plus NACC FTLD-GS på ≥ 0,5; sporadisk sannsynlig atferdsmessig FTD per internasjonale konsensuskriterier eller primær progressiv afasi, med eller uten kliniske eller elektrofysiologiske indikasjoner på MND; ALS som oppfyller El Escorial -kriteriene for sannsynlige eller mulige ALS; Andre nevrodegenerative sykdommer, f.eks. Annonse eller mistenkt sen patologi
• Bekreftet genetisk status for forsøkspersonene med genetisk FTD, FTD-MND eller ALS (f.eks. GRN, C9orf72 eller andre mutasjoner)
• For sporadisk FTD / FTD-MND-forsøkspersoner: MR-hjerne i samsvar med en diagnose av FTD, uten bevis for fokal sykdom for å redegjøre for motivets nevrologiske, kognitive eller atferdssymptomer.

Eksklusjonskriterier for alle deltakere:

• Nåværende eller tidligere historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 2 årene.
• Laboratorietester med klinisk signifikante avvik og/eller klinisk signifikant ustabil medisinsk tilstand.
• Kjent historie med overfølsomhet, inkludert overfølsomhet for de aktive stoffene som ble brukt til [18F] ACI-19626 eller derivater, eller til noen av de tilhørende hjelpestoffer.
• Tidligere deltakelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk omsorg det siste året som vil føre til strålingseksponering for en effektiv stråledose som overstiger den akseptable årlige grensen (inkludert prosedyrene i denne kliniske protokollen).
• Gravid eller amming.
• Bevis for klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulært, lever, nyre, hematologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ nevrologisk, immunsvikt, lunge eller annen lidelse eller sykdom.
• Uegnet årer for gjentatt venipunktur.
• Implantater som implanterte hjertepacemakere eller hjertestartere, insulinpumper, cochleaimplantater, metallisk okulært fremmedlegeme, implanterte nevrale stimulatorer, CNS -aneurismeklips og andre medisinske implantater som ikke er sertifisert for MR, eller historie med klaustrofobi i MRI.
• Behandling med eventuell antihemostase medisiner (f.eks. Warfarin, heparin, trombininhibitorer, faktor XA -hemmere, streptokinase, urokinase, vevsplasminogenaktivatorer) innen 2 uker etter den planlagte arterielle kanyleplassering (hvis den utføres) av enten baseline eller retest -avbildet.
• Anemi (for forsøkspersoner som gjennomgår arteriell kanulering) ansett som klinisk signifikant av PI
• Koagulopatier
• Tap eller donasjon av blod over 500 ml innen fire måneder før studiebesøk for personer som gjennomgår arteriell kanylering
• Emne har mottatt et undersøkelsesmedisin i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstidene før screeningsvurderingene, avhengig av hva som er lengre med mindre det er dokumentert bevis for at motivet bare ble behandlet med placebo.

Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakere med TDP-43-proteinopatier:

• Tidligere deltakelse i DMT-kliniske studier som kan forstyrre selve TDP-43-proteinet eller dets metabolisme, inkludert, men ikke begrenset til genterapi, med mindre det bare er dokumentert bevis for at emnet ble behandlet med placebo.
• MR-skanning som viser strukturelle bevis på alternativ patologi som ikke er i samsvar med TDP-43-proteinopatier som kan forårsake individets symptomer.
• Mutasjoner med kjent fravær av TDP-43 patologi, f.eks. SOD1 eller FUS.