[18F] ACI-19626 PET i TDP-43 proteinopatier

Inkluderingskriterier för alla deltagare:

• Ämne kan tillhandahålla skriftligt informerat samtycke (IC), som måste erhållas innan någon bedömning utförs.
• Kvinnliga försökspersoner får inte vara av barnfödelsepotential, eller om de är av barnfödelsepotential att gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder (er) och inte donera ägg i 30 dagar efter PET -skanningen. Ämnen utan dokumentation av icke-barnbärande potential kommer att utföra serumgraviditetstest vid screening och urin graviditetstest före PET-skanningen. En kvinna anses vara av barnfödelsepotential om hon är postmenarchal, inte har nått ett postmenopausaltillstånd (12 kontinuerliga månader av amenoré utan någon identifierad orsak annan än menopaus), och är inte permanent infertil på grund av kirurgi (d.v. Kvinnor med barnfödelsepotential måste förbinda sig att förbli abstinent (avstå från heteroseksuell samlag) eller använda en pålitlig form av födelsekontroll (t.ex. en barriär, hormonell preventivmetod eller intrauterinanordning), under studien och fram till 30 dagar efter den sista PET -skanningen. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symptotermiska eller postovulation -metoder) och tillbakadragande är inte tillräckliga metoder för preventivmedel. Kvinnor med barnfödelsepotential måste förbinda sig att inte donera ägg under studien och fram till 30 dagar efter den sista PET -skanningen.
• Manliga ämnen med sina partners för barnfödelsepotential måste förbinda sig att använda en barriärmetod för preventivmedel under studien och fram till 90 dagar efter den sista PET -skanningen.
• Manliga försökspersoner måste förbinda sig att inte donera spermier under studien och fram till 90 dagar efter den sista PET -skanningen.
• Villig och kunna samarbeta med studieprocedurer.
• Möjlighet att tolerera liggande i skannern i upp till 90 minuter utan överdrivna rörelser som är tillräckliga för att orsaka betydande rörelseföremål på PET -skanningar, eller vid behov upp till 120 minuter med en paus.
• För personer som får arteriell kanulering, adekvat cirkulation till handen för säker placering av arteriell linje och koagulering (internationellt normaliserat förhållande [INR], protrombintid [PT] och partiell tromboplastintid [PTT]).

Ytterligare inkluderingskriterier för friska kontroller:

• Män och kvinnor i åldern 40-70 år.
• Hälsosam utan kliniskt relevant upptäckt av fysisk och neurologisk undersökning vid screening och vid rapportering till kliniken för [18F] ACI-19626 Imaging-besök.
• Ingen familjehistoria av TDP-43-proteinopatier, inklusive FTD, ALS eller annan neurologisk sjukdom i tidig början associerad med demens och/eller rörelsestörningar.
• Ingen personlig historia av kliniskt signifikant neurologiska och/eller psykiatriska störningar.
• Inga bevis på neurodegeneration eller annan neurologisk patologi vid magnetisk resonansavbildning (MRI) utfördes antingen som en del av screening eller på tidigare förvärvad MR -skanning (inom 6 månader före undertecknande av samtycke).
• Montreal Cognitive Assessment (MOCA) poäng ≥ 26.
• Ingen kognitiv eller beteendeförmågan bedöms av PI.

Ytterligare inkluderingskriterier för deltagare med TDP-43 Proteinopatier:

• Män och kvinnor i åldern ≥ 40 år.
• Försökspersoner som diagnostiserats med något av följande: GRN, C9ORF72 eller andra mutationsbärare med CDR® Plus NACC FTLD-GS på ≥ 0,5; Sporadisk sannolik beteendemässig FTD per internationella konsensuskriterier eller primär progressiv afasi, med eller utan kliniska eller elektrofysiologiska indikationer för MND; ALS som uppfyller El Escorial -kriterierna för troliga eller möjliga ALS; Andra neurodegenerativa sjukdomar, t.ex. Annons eller misstänkt sen patologi
• Bekräftad genetisk status för försökspersonerna med genetisk FTD, FTD-MND eller ALS (t.ex. GRN, C9ORF72 eller andra mutationer)
• För sporadisk FTD / FTD-MND-försökspersoner: Hjärn MRI i överensstämmelse med en diagnos av FTD, utan bevis för fokalsjukdom för att redogöra för ämnets neurologiska, kognitiva eller beteendemässiga symtom.

Uteslutningskriterier för alla deltagare:

• Nuvarande eller tidigare historia av alkohol- eller narkotikamissbruk under de senaste två åren.
• Laboratorietester med kliniskt signifikanta avvikelser och/eller kliniskt signifikant instabilt medicinskt tillstånd.
• Känd historia av överkänslighet, inklusive överkänslighet för de aktiva ämnena som används för [18F] ACI-19626 eller derivat, eller till någon av de tillhörande hjälpämnen.
• Tidigare deltagande i andra forskningsprotokoll eller klinisk vård under det senaste året som skulle leda till strålningsexponering för en effektiv strålningsdos som överskrider den acceptabla årliga gränsen (inklusive förfarandena i detta kliniska protokoll).
• Gravid eller ammande.
• Bevis på kliniskt signifikant gastrointestinal, hjärt -kärl, lever, njur, hematologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ neurologisk, immunbrist, lung eller annan störning eller sjukdom.
• Olänkbara vener för upprepad venipunktur.
• Implantat såsom implanterade hjärtpacemaker eller defibrillatorer, insulinpumpar, cochleaimplantat, metallisk okulär främmande kropp, implanterade neurala stimulatorer, CNS -aneurysmklämmor och andra medicinska implantat som inte har certifierats för MRI, eller historia av claustrofobia in MRI.
• Behandling med alla antihemostasmediciner (t.ex. warfarin, heparin, trombinhämmare, faktor XA -hämmare, streptokinas, urokinas, vävnadsplasminogenaktivatorer) inom två veckor efter den planerade arteriella kanylplaceringen (om de utförs) av antingen baslinjen eller retest imaging.
• Anemi (för personer som genomgår arteriell kanylering) anses kliniskt signifikant av PI
• Koagulopatier
• Förlust eller donation av blod över 500 ml inom fyra månader före studiebesök för personer som genomgår arteriell kanylering
• Ämnet har fått ett utredningsläkemedel under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstiderna före screeningbedömningarna, beroende på vad som är längre om det inte finns dokumenterade bevis för att ämnet endast behandlades med placebo.

Ytterligare uteslutningskriterier för deltagare med TDP-43 Proteinopatier:

• Tidigare deltagande i DMT-kliniska studier som kan störa själva TDP-43-proteinet eller dess metabolism, inklusive men inte begränsat till genterapi, såvida det inte finns dokumenterade bevis för att ämnet endast behandlades med placebo.
• MR-skanning som visar strukturella bevis på alternativ patologi inte i överensstämmelse med TDP-43-proteinopatier som kan orsaka ämnets symtom.
• Mutationer med känd frånvaro av TDP-43-patologi, t.ex. SOD1 eller FUS.