[18F] ACI-19626 ПЭТ в протеинопатии TDP-43

Критерии включения для всех участников:

• Субъект способен предоставить письменное информированное согласие (IC), которое должно быть получено до выполнения какой -либо оценки.
• Женские субъекты не должны иметь детородный потенциал, или если они имеют детородный потенциал, чтобы согласиться с использованием надежных методов контрацепции и не пожертвовать яйца в течение 30 дней после сканирования домашних животных. Субъекты без документирования потенциала, не связанного с детьми, проведут сывороточную тестирование беременности на скрининге и тесте на беременность мочи перед сканированием домашних животных. Считается, что женщина имеет детородный потенциал, если она является постменархальной, не достигла состояния в постменопаузе (12 непрерывных месяцев аменореи без идентифицированной причины, отличной от менопаузы), и не является постоянно неплохой из -за хирургии (то есть устранения яичников, фонарианских труб и//или утер) или другой причины, определяемого на DARIIAN (E. агенез). Женщины детородного потенциала должны обязывать воздержание (воздерживаться от гетеросексуального полового акта) или использовать надежную форму контроля над рождаемостью (например, барьер, метод гормональной контрацепции или внутриутробное устройство), во время исследования и до 30 дней после последнего сканирования животных. Периодическое воздержание (например, календарь, овуляция, символом или постовуляция) и снятие средств не являются адекватными методами контрацепции. Женщины деторожденного потенциала должны не пожертвовать яйцеклетку во время исследования и до 30 дней после последнего сканирования домашних животных.
• Мужские субъекты со своими партнерами по деторождению должны посвятить себя использованию барьера метода контрацепции во время исследования и до 90 дней после последнего сканирования домашних животных.
• Мужские субъекты должны принять участие в том, чтобы не пожертвовать сперму во время исследования и до 90 дней после последнего сканирования домашних животных.
• Желая и способны сотрудничать с учебными процедурами.
• Способность терпеть лежа в сканере в течение 90 минут без чрезмерных движений, достаточных для того, чтобы вызвать значительный артефакт движения на сканировании домашних животных, или, если необходимо, до 120 минут с перерывом.
• Для субъектов, получающих артериальную канюляцию, адекватная циркуляция в руку для безопасного размещения артериальной линии и коагуляции (международное нормализованное соотношение [INR], протромбиновое время [PT] и частичное время тромбопластина [PTT]).

Дополнительные критерии включения для здорового контроля:

• Мужчины и женщины в возрасте 40-70 лет.
• Здорово без клинически значимых открытий по физическому и неврологическому обследованию при скрининге и после сообщения в клинику для визита [18F] ACI-19626.
• Нет семейного анамнеза протеинопатий TDP-43, включая FTD, ALS или другие неврологические заболевания раннего начала, связанную с деменцией и/или нарушениями движения.
• Нет личной истории клинически значимых неврологических и/или психиатрических расстройств.
• Нет никаких доказательств нейродегенерации или другой неврологической патологии на магнитно -резонансной томографии (МРТ), выполняемых либо в рамках скрининга, либо на ранее приобретенном МРТ -сканировании (в течение 6 месяцев до согласия подписания).
• Монреальная когнитивная оценка (MOCA) ≥ 26.
• Нет когнитивных или поведенческих нарушений, оправданных PI.

Дополнительные критерии включения для участников с протеинопатиями TDP-43:

• Мужчины и женщины в возрасте ≥ 40 лет.
• Субъекты с диагнозом любого из следующего: GRN, C9ORF72 или других носителей мутации с CDR® Plus NACC FTLD-GS ≥ 0,5; Спорадическая вероятная поведенческая FTD в соответствии с международными консенсусными критериями или первичной прогрессирующей афазией, с клиническими или без клинических или электрофизиологических показаний MND; ALS встречается с эскариальными критериями вероятных или возможных ALS; Другие нейродегенеративные заболевания, например, Реклама или подозреваемая поздняя патология
• Подтвержденный генетический статус для субъектов с генетическим FTD, FTD-MND или ALS (например, GRN, C9ORF72 или другие мутации)
• Для спорадических субъектов FTD / FTD-MND: МРТ мозга, согласующегося с диагнозом FTD, без признаков очагового заболевания для учета неврологических, когнитивных или поведенческих симптомов субъекта.

Критерии исключения для всех участников:

• Текущая или предыдущая история любого злоупотребления алкоголем или наркотиками за последние 2 года.
• Лабораторные испытания с клинически значимыми нарушениями и/или клинически значимым нестабильным заболеванием.
• Известная история гиперчувствительности, включая гиперчувствительность к активным веществам, используемым для [18F] ACI-19626 или производных, или к любому из связанных вскрытия.
• Предварительное участие в других протоколах исследований или клинической помощи в течение прошлого года, которое приведет к радиационному воздействию эффективной дозы радиации, превышающей приемлемый годовой лимит (включая процедуры в этом клиническом протоколе).
• Беременная или кормящая.
• Свидетельство клинически значимого желудочно -кишечного, сердечно -сосудистых, печеночных, почечных, гематологических, неопластических, эндокринных, альтернативных неврологических, иммунодефицитных, легочных или другого расстройства или заболевания.
• Неподходящие вены для повторной венепункции.
• Имплантаты, такие как имплантированные кардиостимулы или дефибрилляторы, инсулиновые насосы, кохлеарные имплантаты, инородное тело металлического глаза, имплантированные нервные стимуляторы, клипы аневризмы ЦНС и другие медицинские имплантаты, которые не были сертифицированы для МРТ, или истории клаустрофобии в МРТ.
• Лечение любыми препаратами антигемостаза (например, варфарин, гепарин, ингибиторы тромбина, ингибиторы фактора XA, стрептокиназа, урокиназа, активаторы тканевого плазминогена) в течение 2 недель после запланированного размещения артерий (если выполнены) либо базовой линейки, либо в результате тестирования визуализации.
• Анемия (для субъектов, подвергающихся артериальной канюляции), считающаяся клинически значимой по PI
• Коагулопатии
• Потеря или пожертвование крови более 500 мл в течение четырех месяцев до посещений учеников для субъектов, перенесших артериальную канюляцию
• Субъект получил исследовательское препарат в течение последних 30 дней или 5 периодов полураспада до оценки скрининга, в зависимости от того, что будет дольше, если нет задокументированных доказательств того, что субъект лечился только плацебо.

Дополнительные критерии исключения для участников с протеинопатиями TDP-43:

• Предыдущее участие в клинических испытаниях DMT, которые могли бы мешать саму белка TDP-43 или его метаболизму, включая, помимо прочего, генную терапию, если нет документированных доказательств того, что субъект лечился только плацебо.
• МРТ-сканирование, показывающая структурные доказательства альтернативной патологии, не соответствующей протеинопатиям TDP-43, которые могут вызвать симптомы субъекта.
• Мутации с известным отсутствием патологии TDP-43, например, SOD1 или FUS.