[18F] PET ACI-19626 nelle proteinopatie TDP-43

Criteri di inclusione per tutti i partecipanti:

• Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato (IC) scritto, che deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
• I soggetti femminili non devono essere di potenziale di gravidanza o se hanno un potenziale di gravidanza per accettare di utilizzare metodi di contraccezione affidabili e non donare le uova per 30 giorni dopo la scansione PET. I soggetti senza documentazione del potenziale non di base eseguiranno test di gravidanza sierica durante lo screening e il test di gravidanza delle urine prima della scansione PET. Una donna è considerata di potenziale di gravidanza se è postmenarchal, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (12 mesi continui di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è permanentemente sterile a causa di un intervento chirurgico (cioè, rimozione di ovaie, tubi di Fallopi e/o un altro utero) come determinati dal pio. Le donne con potenziale di gravidanza devono impegnarsi a rimanere astinenti (astenersi dal rapporto eterosessuale) o utilizzare una forma affidabile di controllo delle nascite (ad esempio una barriera, un metodo di contraccezione ormonale o un dispositivo intrauterino), durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima scansione PET. L'astinenza periodica (ad esempio, i metodi di calendario, ovulazione, sintesile o postulanti) e il ritiro non sono metodi di contraccezione adeguati. Le donne di potenziale di gravidanza devono impegnarsi a non donare ovum durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima scansione PET.
• I soggetti maschili con i loro partner di potenziale di gravidanza devono impegnarsi nell'uso di un metodo di contraccezione barriera durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima scansione PET.
• I soggetti maschi devono impegnarsi a non donare lo sperma durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima scansione PET.
• Disposto e in grado di collaborare con le procedure di studio.
• Capacità di tollerare la sdraiata nello scanner per un massimo di 90 minuti senza movimenti eccessivi sufficienti per causare un artefatto di movimento significativo sulle scansioni PET o, se necessario, fino a 120 minuti con una pausa.
• Per i soggetti che ricevono cannulazione arteriosa, un'adeguata circolazione alla mano per un posizionamento sicuro della linea arteriosa e della coagulazione (rapporto internazionale normalizzato [INR], tempo di protrombina [PT] e tempo parziale di tromboplastina [PTT]).

Criteri di inclusione aggiuntivi per controlli sani:

• Maschi e femmine di età compresa tra 40 e 70 anni.
• Sano senza scoperte clinicamente rilevanti sull'esame fisico e neurologico allo screening e al riferimento alla clinica per la visita di imaging ACI-19626 [18F].
• Nessuna storia familiare di proteinopatie TDP-43, tra cui FTD, SLA o altre malattie neurologiche ad esordio precoce associato a demenza e/o disturbi del movimento.
• Nessuna storia personale di disturbi neurologici e/o psichiatrici clinicamente significativi.
• Nessuna evidenza di neurodegenerazione o altra patologia neurologica sull'imaging a risonanza magnetica (MRI) eseguita come parte dello screening o sulla scansione MRI precedentemente acquisita (entro 6 mesi prima della firma del consenso).
• Punteggio di valutazione cognitiva di Montreal (MOCA) ≥ 26.
• Nessun deterioramento cognitivo o comportamentale come giudicato dal PI.

Criteri di inclusione aggiuntivi per i partecipanti con proteinopatie TDP-43:

• Maschi e femmine di età ≥ 40 anni.
• Soggetti diagnosticati con uno dei seguenti: GRN, C9ORF72 o altri portatori di mutazione con CDR® Plus NACC FTLD-GS di ≥ 0,5; sporadico probabile FTD comportamentale per criteri di consenso internazionale o afasia progressiva primaria, con o senza indicazioni cliniche o elettrofisiologiche di MND; SLA che soddisfa i criteri El Escorial di probabili o possibili SLA; Altre malattie neurodegenerative, ad es. AD o sospetta patologia tardiva
• Stato genetico confermato per i soggetti con FTD genetico, FTD-MND o ALS (ad es. GRN, C9ORF72 o altre mutazioni)
• Per i soggetti sporadici FTD / FTD-MND: MRI cerebrale coerente con una diagnosi di FTD, senza alcuna evidenza di malattie focali per spiegare i sintomi neurologici, cognitivi o comportamentali del soggetto.

Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:

• Storia attuale o precedente di qualsiasi abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni.
• Test di laboratorio con anomalie clinicamente significative e/o condizioni mediche instabili clinicamente significative.
• Storia conosciuta di ipersensibilità, inclusa l'ipersensibilità alle sostanze attive utilizzate per [18F] ACI-19626 o derivati, o per uno qualsiasi degli eccipienti associati.
• La partecipazione precedente ad altri protocolli di ricerca o cure cliniche durante l'anno passato comporterebbe l'esposizione alle radiazioni a una dose di radiazione efficace che supera il limite annuale accettabile (comprese le procedure in questo protocollo clinico).
• Incinta o allattante.
• Prove di gastrointestinale clinicamente significativo, cardiovascolare, epatico, renale, ematologico, neoplastico, endocrino, alternativo neurologico, immunodeficienza, polmonare o altro disturbo o malattia.
• Vene inadatte per venipuntura ripetuta.
• Impianti come pacemaker cardiaci impiantati o defibrillatori, pompe di insulina, impianti cocleari, corpo estraneo oculare metallico, stimolatori neurali impiantati, clip di aneurisma del SNC e altri impianti medici che non sono stati certificati per la risonanza magnetica o la storia della claustrofobia nella risonanza magnetica.
• Trattamento con qualsiasi farmaco antiemostasi (ad es. Warfarin, eparina, inibitori della trombina, inibitori del fattore XA, streptokinasi, urokinasi, attivatori di plasminogeno tissutale) entro 2 settimane dal posizionamento della cannula arteriosa pianificata (se eseguita) della base o dell'imaging di ripetizioni.
• Anemia (per i soggetti sottoposti a cannulazione arteriosa) considerata clinicamente significativa dal PI
• Coagulopatie
• Perdita o donazione di sangue oltre 500 ml entro quattro mesi prima delle visite di studio per i soggetti sottoposti a cannulazione arteriosa
• Il soggetto ha ricevuto un farmaco investigativo negli ultimi 30 giorni o 5 emivite prima delle valutazioni di screening, a seconda di quale sia più lungo a meno che non vi siano prove documentate che il soggetto sia stato trattato solo con placebo.

Criteri di esclusione aggiuntivi per i partecipanti con proteinopatie TDP-43:

• Precedente partecipazione agli studi clinici DMT che potrebbero interferire con la stessa proteina TDP-43 o il suo metabolismo, incluso ma non limitato alla terapia genica, a meno che non vi siano prove documentate che il soggetto sia stato trattato solo con placebo.
• Scansione MRI che mostra prove strutturali di patologia alternativa non coerente con le proteinopatie TDP-43 che potrebbero causare i sintomi del soggetto.
• Mutazioni con nota assenza di patologia TDP-43, ad es. SOD1 o FUS.