[18F] ACI-19626 PET en proteinopatías TDP-43

Criterios de inclusión para todos los participantes:

• El sujeto puede proporcionar consentimiento informado por escrito (IC), que debe obtenerse antes de realizar cualquier evaluación.
• Las sujetas femeninas no deben ser de potencial de maternidad, o si son de potencial de maternidad para aceptar usar métodos de anticoncepción confiables y no donar huevos durante 30 días después de la exploración PET. Los sujetos sin documentación del potencial de no admitir que se realizarán pruebas de embarazo en suero en la prueba de detección y embarazo de orina antes de la exploración PET. Se considera que una mujer es de potencial de maternidad si es postmenarqual, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (12 meses continuos de amenorrea sin causa identificada que no sea menopausia), y no está permanentemente infértil debido a la cirugía (es decir, eliminación de ovarios, tubas de Falopio y/uterus) u otra causa determinada por la Pi (E.G. Las mujeres con potencial de maternidad deben comprometerse a permanecer abstinentes (abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales) o usar una forma confiable de control de la natalidad (por ejemplo, una barrera, un método de anticoncepción hormonal o dispositivo intrauterino), durante el estudio y hasta 30 días después de la última exploración PET. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, síntoma o métodos de postovulación) y abstinencia no son métodos de anticoncepción adecuados. Las mujeres con potencial de maternidad deben comprometerse a no donar óvulos durante el estudio y hasta 30 días después de la última exploración PET.
• Los sujetos masculinos con sus parejas de potencial de maternidad deben comprometerse con el uso de un método de anticoncepción de barrera durante el estudio y hasta 90 días después de la última exploración PET.
• Los sujetos masculinos deben comprometerse a no donar espermatozoides durante el estudio y hasta 90 días después de la última exploración PET.
• Dispuesto y capaz de cooperar con los procedimientos de estudio.
• Capacidad para tolerar en el escáner hasta hasta 90 minutos sin movimientos excesivos suficientes para causar artefactos de movimiento significativos en las exploraciones PET, o si es necesario hasta 120 minutos con un descanso.
• Para los sujetos que reciben canulación arterial, circulación adecuada a la mano para la colocación segura de la línea arterial y la coagulación (relación internacional normalizada [INR], tiempo de protrombina [PT] y tiempo de tromboplastina parcial [PTT]).

Criterios de inclusión adicionales para controles saludables:

• Hombres y mujeres de 40 a 70 años.
• Saludable sin hallazgos clínicamente relevantes sobre el examen físico y neurológico en la detección y al informar a la clínica de la visita [18F] ACI-19626 de imágenes.
• No hay antecedentes familiares de proteinopatías TDP-43, incluidas FTD, ELA u otra enfermedad neurológica de inicio temprano asociado con demencia y/o trastornos del movimiento.
• No hay antecedentes personales de trastornos neurológicos y/o psiquiátricos clínicamente significativos.
• Ninguna evidencia de neurodegeneración u otra patología neurológica sobre resonancia magnética (MRI) realizó como parte de la detección o en la resonancia magnética previamente adquirida (dentro de los 6 meses previos al consentimiento de firma).
• Puntuación de evaluación cognitiva de Montreal (MOCA) ≥ 26.
• No hay deterioro cognitivo o conductual según lo juzgado por el Pi.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con proteinopatías TDP-43:

• Machos y mujeres envejecidas ≥ 40 años.
• Sujetos diagnosticados con cualquiera de los siguientes: GRN, C9ORF72 u otros portadores de mutaciones con el CDR® Plus NACC FTLD-GS de ≥ 0.5; FTD de comportamiento probable esporádico por criterio de consenso internacional o afasia progresiva primaria, con o sin indicaciones clínicas o electrofisiológicas de MND; ALS cumplir con los criterios escoriales de ELS probables o posibles; Otras enfermedades neurodegenerativas, p. AD o sospecha de patología tardía
• Estado genético confirmado para los sujetos con FTD genética, FTD-MND o ALS (p. Ej. GRN, C9ORF72 u otras mutaciones)
• Para sujetos esporádicos de FTD / FTD-MND: resonancia magnética cerebral consistente con un diagnóstico de FTD, sin evidencia de enfermedad focal para dar cuenta de los síntomas neurológicos, cognitivos o conductuales del sujeto.

Criterios de exclusión para todos los participantes:

• Historia actual o previa de cualquier abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años.
• Pruebas de laboratorio con anormalidades clínicamente significativas y/o afección médica inestable clínicamente significativa.
• Historia conocida de hipersensibilidad, incluida la hipersensibilidad a las sustancias activas utilizadas para [18F] ACI-19626 o derivados, o cualquiera de los excipientes asociados.
• Participación previa en otros protocolos de investigación o atención clínica durante el año pasado que resultaría en la exposición a la radiación a una dosis de radiación efectiva que excede el límite anual aceptable (incluidos los procedimientos en este protocolo clínico).
• Embarazada o lactante.
• Evidencia de gastrointestinal clínicamente significativo, cardiovascular, hepático, renal, hematológico, neoplástico, endocrino, alternativo neurológico, inmunodeficiencia, pulmonar u otro trastorno o enfermedad.
• Venas inadecuadas para la punta venosa repetida.
• Implantes como marcapasos o desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, cuerpo extraño ocular metálico, estimuladores neuronales implantados, clips de aneurisma del SNC y otros implantes médicos que no han sido certificados para la resonancia magnética, o historia de la claustrofobia en la resonancia magnética.
• El tratamiento con cualquier medicamento antihemostasia (por ejemplo, warfarina, heparina, inhibidores de la trombina, inhibidores del factor XA, estreptoquinasa, uroquinasa, activadores de plasminógeno tisular) dentro de las 2 semanas posteriores a la colocación de cánula arterial planificada (si se realiza) de la base de basales o la imagen retesta.
• La anemia (para los sujetos sometidos a canulación arterial) considerada clínicamente significativa por el PI
• Coagulopatías
• Pérdida o donación de sangre de más de 500 ml dentro de los cuatro meses previos a las visitas al estudio para sujetos sometidos a canulación arterial
• El sujeto ha recibido un medicamento de investigación en los últimos 30 días o 5 vidas medias antes de las evaluaciones de detección, lo que sea más largo a menos que haya evidencia documentada de que el sujeto fue tratado solo con placebo.

Criterios de exclusión adicionales para participantes con proteinopatías TDP-43:

• Participación previa en ensayos clínicos DMT que podrían interferir con la proteína TDP-43 en sí o su metabolismo, incluidos, entre otros, la terapia génica, a menos que haya evidencia documentada de que el sujeto fue tratado solo con placebo.
• La exploración por resonancia magnética que muestra evidencia estructural de patología alternativa no es consistente con las proteinopatías TDP-43 que podrían causar los síntomas del sujeto.
• Mutaciones con ausencia conocida de patología TDP-43, p. SOD1 o FUS.