[18F] ACI-19626 PET in TDP-43-Proteinopathien

Einschlusskriterien für alle Teilnehmer:

• Das Thema kann eine schriftliche Einverständniserklärung (IC) einreichen, die vor einer Bewertung eingeholt werden muss.
• Weibliche Probanden dürfen kein bildendes Potenzial haben oder wenn sie ein Geburtspotential haben, um sich zuzustimmen, zuverlässige Verhütungsmethoden (n) zu verwenden und 30 Tage nach dem PET -Scan keine Eier zu spenden. Probanden ohne Dokumentation des nicht-kindhaltigen Potentials werden vor dem PET-Scan beim Screening und beim Urinschwangerschaftstest Serumschwangerschaftstests durchführen. Eine Frau gilt als gebrochenes Potenzial, wenn sie postmenarchisch ist, keinen postmenopausalen Zustand (12 kontinuierliche Monate Amenorrhoe ohne identifizierte Ursache als Wechseljahre) erreicht hat und aufgrund der Operation (d. H. Entfernung von Eierstöcken, Störungen und Mullierlösten) oder einer anderen Ursache, die mit der PI (Eier Eierstöcke) oder einer anderen Ursache, millliger, und/oder ordentlicher Ursache) oder einer anderen Ursache) oder einer anderen Ursache) oder einer anderen Ursache) oder einer anderen Ursache), nicht erreicht wurden. Frauen mit gebärfähigen Potential müssen sich verpflichten, sich entspannend zu halten (nicht vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder eine zuverlässige Form der Geburtenkontrolle (z. B. eine Barriere, eine hormonelle Verhütungsmethode oder eine intrauterine Gerät) während der Studie und bis 30 Tage nach dem letzten PET -Scan. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Eisprung, symptothermische oder postovulationsmethoden) und der Rückzug sind keine angemessenen Verhütungsmethoden. Frauen mit gebärfähigen Potenzial müssen sich während der Studie und 30 Tage nach dem letzten PET -Scan nicht verpflichten, Eizellen zu spenden.
• Männliche Probanden mit ihren Partnern mit Geburtspotential müssen sich während der Studie auf die Verwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung und bis 90 Tagen nach dem letzten PET -Scan einsetzen.
• Männliche Probanden müssen sich während des Studiums und bis 90 Tage nach dem letzten PET -Scan keine Spermien spenden.
• Bereit und in der Lage, mit Studienverfahren zusammenzuarbeiten.
• Fähigkeit, bis zu 90 Minuten im Scanner zu tolerieren, ohne dass übermäßige Bewegungen ausreichen, um den PET -Scans ein signifikantes Bewegungsartefakt zu verursachen, oder bei Bedarf bis zu 120 Minuten mit einer Pause.
• Für Probanden, die eine arterielle Kanülierung erhalten, eine angemessene Zirkulation zur Hand für eine sichere Platzierung der arteriellen Linie und Koagulation (internationales normalisiertes Verhältnis [INR], Prothrombinzeit [PT] und partielle Thromboplastinzeit [PTT])).

Zusätzliche Einschlusskriterien für gesunde Kontrollen:

• Männer und Frauen im Alter von 40 bis 70 Jahren.
• Gesund ohne klinisch relevante Feststellung zur physischen und neurologischen Untersuchung beim Screening und beim Berichten an die Klinik für den [18F] ACI-19626 Bildgebungsbesuch.
• Keine Familiengeschichte von TDP-43-Proteinopathien, einschließlich FTD, ALS oder anderen früh einsetzenden neurologischen Erkrankungen im Zusammenhang mit Demenz- und/oder Bewegungsstörungen.
• Keine persönliche Vorgeschichte klinisch signifikanter neurologischer und/oder psychiatrischer Störungen.
• Kein Hinweis auf die Neurodegeneration oder eine andere neurologische Pathologie zur Magnetresonanztomographie (MRT), die entweder im Rahmen des Screenings oder beim zuvor erworbenen MRT -Scan (innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung der Einwilligung) durchgeführt wurde.
• MOCA -Score (Montreal Cognitive Assessment) ≥ 26.
• Keine kognitive oder verhaltensbezogene Beeinträchtigung, wie vom PI beurteilt.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer mit TDP-43-Proteinopathien:

• Männer und Weibchen im Alter von ≥ 40 Jahren.
• Probanden diagnostiziert Folgendes: GRN, C9ORF72 oder andere Mutationsträger mit dem CDR® plus NACC ftld-gs von ≥ 0,5; Sporadische wahrscheinliche Verhaltensförderung pro internationalem Konsenskriterium oder primäre progressive Aphasie mit oder ohne klinische oder elektrophysiologische Anzeichen von MND; ALS erfüllen die El Escorial -Kriterien wahrscheinlicher oder möglicher ALS; Andere neurodegenerative Erkrankungen, z. Anzeige oder vermutete späte Pathologie
• Bestätigter genetischer Status für die Probanden mit genetischer FTD, FTD-Mnd oder ALS (z. GRN, C9ORF72 oder andere Mutationen)
• Für sporadische FTD / FTD-Mnd-Probanden: Hirn-MRT im Einklang mit einer Diagnose von FTD, ohne Anzeichen einer fokalen Erkrankung, um die neurologischen, kognitiven oder Verhaltenssymptome des Probanden zu berücksichtigen.

Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:

• Aktuelle oder Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren.
• Labortests mit klinisch signifikanten Anomalien und/oder klinisch signifikanten instabilen medizinischen Zustand.
• Bekannte Geschichte der Überempfindlichkeit, einschließlich der Überempfindlichkeit gegenüber den aktiven Substanzen, die für [18F] ACI-19626 oder Derivate verwendet werden, oder für die damit verbundenen Hilfsstoffe.
• Die frühere Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen oder klinischer Versorgung im vergangenen Jahr, die zu einer Strahlenexposition gegenüber einer wirksamen Strahlungsdosis führen würde, die die akzeptable jährliche Grenze überschreitet (einschließlich der Verfahren in diesem klinischen Protokoll).
• Schwanger oder stillend.
• Hinweise auf klinisch signifikante gastrointestinale, kardiovaskuläre, hepatische, nieren-, hämatologische, neoplastische, endokrine, alternative neurologische, immunschwäche, pulmonale oder andere Störung oder Krankheit.
• Ungeeignete Venen für wiederholte Venenpunktionen.
• Implantate wie implantierte Herzschrittmacher oder Defibrillatoren, Insulinpumpen, Cochlea -Implantate, metallische Augenfremdkörper, implantierte neuronale Stimulatoren, ZNS -Aneurysma -Clips und andere medizinische Implantate, die nicht für MRI oder Anamnese der Klaustrophobie bei MRI zertifiziert wurden.
• Behandlung mit jeglichem Antihemostase -Medikamenten (z. B. Warfarin, Heparin, Thrombin -Inhibitoren, Faktor XA -Inhibitoren, Streptokinase, Urokinase, Gewebeplasminogenaktivatoren) innerhalb von 2 Wochen nach der geplanten arteriellen Kanüle (falls durchgeführt) entweder der Grundlinie oder der Retest -Imaging.
• Anämie (für Probanden, die sich einer arteriellen Kanülierung unterziehen) als klinisch signifikant als vom PI betrachtet als klinisch signifikant
• Koagulopathien
• Verlust oder Spende von Blut über 500 ml innerhalb von vier Monaten vor Studienbesuchen für Probanden, die sich einer arteriellen Kanülierung unterziehen
• Das Subjekt hat innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten vor den Screening-Bewertungen ein Untersuchungsmedikament erhalten, je nachdem, was nicht länger ist, es sei denn, es gibt dokumentierte Beweise dafür, dass das Subjekt nur mit Placebo behandelt wurde.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit TDP-43-Proteinopathien:

• Die vorherige Teilnahme an klinischen DMT-Studien, die das TDP-43-Protein selbst oder seinen Stoffwechsel beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Gentherapie, es sei denn, es gibt dokumentierte Beweise dafür, dass das Subjekt nur mit Placebo behandelt wurde.
• MRT-Scan zeigt strukturelle Hinweise auf eine alternative Pathologie, die nicht mit TDP-43-Proteinopathien übereinstimmt, die die Symptome des Probanden verursachen können.
• Mutationen mit bekannter Abwesenheit von TDP-43-Pathologie, z. SOD1 oder FUS.