[18F] ACI-19626 PET I TDP-43 Proteinopatier

Inkluderingskriterier for alle deltagere:

• Emne er i stand til at give skriftligt informeret samtykke (IC), som skal opnås, inden der udføres en vurdering.
• Kvindelige forsøgspersoner må ikke være af det fødedygtige potentiale, eller hvis de har det fødedygtige potentiale til at blive enige om at bruge pålidelig præventionsmetode (er) og ikke donere æg i 30 dage efter PET -scanningen. Personer uden dokumentation af ikke-barnebart potentiale udfører serum graviditetstest ved screening og urin graviditetstest før PET-scanningen. En kvinde anses for at være af det fødedygtige potentiale, hvis hun er postmenarchal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (12 kontinuerlige måneder med amenorré uden andre identificerede årsag end overgangsalderen) og er ikke permanent infertil på grund af kirurgi (dvs. fjernelse af ovaries, æggeleder, ovarier, æggestyrer, og/eller dv. Kvinder af fødedygtige potentiale skal forpligte sig til at forblive abstinent (afstå fra heteroseksuel samleje) eller bruge en pålidelig form for fødselsbekæmpelse (f.eks. En barriere, hormonel prævention eller intrauterin enhed), under undersøgelsen og indtil 30 dage efter den sidste PET -scanning. Periodisk afholdenhed (f.eks. Kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovuleringsmetoder) og tilbagetrækning er ikke tilstrækkelige metoder til prævention. Kvinder af fødedygtige potentiale skal forpligte sig til ikke at donere æg under undersøgelsen og indtil 30 dage efter den sidste PET -scanning.
• Mandlige forsøgspersoner med deres partnere af fødedygtige potentiale skal forpligte sig til brugen af ​​en barriere -metode til prævention under undersøgelsen og indtil 90 dage efter den sidste PET -scanning.
• Mandlige forsøgspersoner skal forpligte sig til ikke at donere sædceller under undersøgelsen og indtil 90 dage efter den sidste PET -scanning.
• Villig og i stand til at samarbejde med undersøgelsesprocedurer.
• Evne til at tolerere at ligge i scanneren i op til 90 minutter uden for store bevægelser, der er tilstrækkelige til at forårsage betydelig bevægelsesartikler på kæledyrsscanninger, eller om nødvendigt op til 120 minutter med en pause.
• For forsøgspersoner, der modtager arteriel kanulation, er der tilstrækkelig cirkulation til hånden til sikker placering af arteriel linje og koagulation (internationalt normaliseret forhold [INR], protrombin -tid [PT] og delvis thromboplastin -tid [PTT]).

Yderligere inkluderingskriterier for sunde kontroller:

• Mænd og kvinder i alderen 40-70 år.
• Sund uden klinisk relevant konstatering af fysisk og neurologisk undersøgelse ved screening og efter rapportering til klinikken for [18F] ACI-19626 Imaging Besøg.
• Ingen familiehistorie med TDP-43-proteinopatier, herunder FTD, ALS eller anden neurologisk sygdom i tidligt begyndelse forbundet med demens og/eller bevægelsesforstyrrelser.
• Ingen personlig historie med klinisk signifikante neurologiske og/eller psykiatriske lidelser.
• Intet bevis for neurodegeneration eller anden neurologisk patologi ved magnetisk resonansafbildning (MRI) udførte enten som en del af screeningen eller på tidligere erhvervet MR -scanning (inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​samtykke).
• Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score ≥ 26.
• Ingen kognitiv eller adfærdsmæssig svækkelse, der bedømmes af PI.

Yderligere inkluderingskriterier for deltagere med TDP-43-proteinopatier:

• Mænd og kvinder i alderen ≥ 40 år.
• Personer, der er diagnosticeret med et hvilket som helst af følgende: GRN, C9ORF72 eller andre mutationsbærere med CDR® plus NACC FTLD-GS på ≥ 0,5; Sporadisk sandsynlig adfærdsmæssig FTD pr. Internationale konsensuskriterier eller primær progressiv afasi, med eller uden kliniske eller elektrofysiologiske indikationer på MND; ALS opfylder EL Escorial -kriterierne for sandsynlige eller mulige ALS; Andre neurodegenerative sygdomme, f.eks. Annonce eller mistænkt sen patologi
• Bekræftet genetisk status for forsøgspersoner med genetisk FTD, FTD-MND eller ALS (f.eks. GRN, C9orf72 eller andre mutationer)
• For sporadiske FTD / FTD-MND-emner: MRI i hjerne, der er i overensstemmelse med en diagnose af FTD, uden bevis for fokal sygdom for at redegøre for individets neurologiske, kognitive eller adfærdsmæssige symptomer.

Ekskluderingskriterier for alle deltagere:

• Nuværende eller tidligere historie med alkohol- eller stofmisbrug i de sidste 2 år.
• Laboratorieundersøgelser med klinisk signifikante abnormiteter og/eller klinisk signifikant ustabil medicinsk tilstand.
• Kendt historie med overfølsomhed, herunder overfølsomhed over for de aktive stoffer, der blev brugt til [18F] ACI-19626 eller derivater, eller over for nogen af ​​de tilknyttede excipienser.
• Tidligere deltagelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk pleje i det forløbne år, hvilket ville resultere i stråleeksponering for en effektiv stråledosis, der overstiger den acceptable årlige grænse (inklusive procedurerne i denne kliniske protokol).
• Gravid eller ammende.
• Bevis for klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, lever, nyre, hæmatologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ neurologisk, immundefekt, lunge eller anden lidelse eller sygdom.
• Uegnet vener til gentagen venipunktur.
• Implantater såsom implanterede hjertepacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegeme, implanterede neurale stimulatorer, CNS -aneurisme klip og andre medicinske implantater, der ikke er certificeret til MRI eller historie af klaustrophobia i MRI.
• Behandling med enhver medicin mod antihemostase (f.eks. Warfarin, heparin, thrombininhibitorer, faktor XA -hæmmere, streptokinase, urokinase, vævsplasminogenaktivatorer) inden for 2 uger efter den planlagte arterielle kanyleplacering (hvis udført) af enten basis- eller gentest -billeddannelsesaktivatorerne.
• Anæmi (for personer, der gennemgår arteriel kanulation), der betragtes som klinisk signifikant af PI
• Koagulopatier
• Tab eller donation af blod over 500 ml inden for fire måneder før undersøgelsesbesøg for personer, der gennemgår arteriel kanulation
• Emne har modtaget et undersøgelsesmedicin inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider inden screeningsvurderingerne, alt efter hvad der er længere, medmindre der er dokumenteret bevis for, at emnet kun blev behandlet med placebo.

Yderligere ekskluderingskriterier for deltagere med TDP-43-proteinopatier:

• Tidligere deltagelse i DMT-kliniske forsøg, der kan forstyrre selve TDP-43-proteinet eller dets stofskifte, herunder men ikke begrænset til genterapi, medmindre der kun er dokumenteret bevis for, at emnet blev behandlet med placebo.
• MR-scanning, der viser strukturelle bevis for alternativ patologi, der ikke er i overensstemmelse med TDP-43-proteinopatier, som kan forårsage individets symptomer.
• Mutationer med kendt fravær af TDP-43-patologi, f.eks. SOD1 eller FUS.