[18F] ACI-19626 PET em proteinopatias TDP-43

Critérios de inclusão para todos os participantes:

• O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado por escrito (IC), que deve ser obtido antes que qualquer avaliação seja realizada.
• Os indivíduos femininos não devem ter potencial para a gravidez ou se têm potencial para a captação de filhos, para concordar em usar métodos de contracepção confiáveis ​​e não doar ovos por 30 dias após a varredura do PET. Indivíduos sem documentação do potencial de não-filhote realizarão testes de gravidez sérica no teste de triagem e gravidez na urina antes da varredura do PET. A woman is considered to be of childbearing potential if she is postmenarchal, has not reached a postmenopausal state (12 continuous months of amenorrhea with no identified cause other than menopause), and is not permanently infertile due to surgery (i.e., removal of ovaries, fallopian tubes, and/or uterus) or another cause as determined by the PI (e.g., Müllerian agenesis). As mulheres de potencial de gravidez devem se comprometer a permanecer abstinentes (abster -se de relações heterossexuais) ou usar uma forma confiável de controle de natalidade (por exemplo, uma barreira, método de contracepção hormonal ou dispositivo intra -uterino), durante o estudo e até 30 dias após a última varredura de PET. Abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintérmica ou pós -ovulação) e retirada não são métodos adequados de contracepção. As mulheres de potencial de captação de terem deve se comprometer a não doar óvulos durante o estudo e até 30 dias após a última varredura de animais de estimação.
• Os indivíduos do sexo masculino com seus parceiros de potencial de gravidez devem se comprometer com o uso de um método de contracepção de barreira durante o estudo e até 90 dias após a última varredura de animais de estimação.
• Os indivíduos do sexo masculino devem se comprometer a não doar espermatozóides durante o estudo e até 90 dias após a última varredura de animais de estimação.
• Disposto e capaz de cooperar com os procedimentos de estudo.
• Capacidade de tolerar a deitar no scanner por até 90 minutos sem movimentos excessivos suficientes para causar artefato de movimento significativo nas varreduras de animais de estimação ou, se necessário, até 120 minutos com uma pausa.
• Para indivíduos que recebem canulação arterial, a circulação adequada à mão para a colocação segura da linha arterial e da coagulação (proporção normalizada internacional [INR], tempo de protrombina [PT] e tempo parcial da tromboplastina [PTT]).

Critérios de inclusão adicionais para controles saudáveis:

• Homens e mulheres com idades entre 40 e 70 anos.
• Saudável, sem achado clinicamente relevante no exame físico e neurológico na triagem e ao relatar à clínica para a visita de imagem [18F] ACI-19626.
• Nenhum histórico familiar de proteinopatias TDP-43, incluindo DFT, ALS ou outras doenças neurológicas de início precoce associadas a demência e/ou distúrbios de movimento.
• Nenhuma história pessoal de distúrbios neurológicos e/ou psiquiátricos clinicamente significativos.
• Nenhuma evidência de neurodegeneração ou outra patologia neurológica na ressonância magnética (RM) realizou como parte da triagem ou na ressonância magnética adquirida anteriormente (dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento).
• Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA) ≥ 26.
• Nenhum comprometimento cognitivo ou comportamental, conforme julgado pelo PI.

Critérios de inclusão adicionais para participantes com proteinopatias TDP-43:

• Homens e mulheres com idade ≥ 40 anos.
• Os indivíduos diagnosticados com qualquer um dos seguintes: GRN, C9orf72 ou outros portadores de mutação com o CDR® Plus NACC FTLD-GS ≥ 0,5; FTD comportamental provável esporádico por critérios de consenso internacional ou afasia progressiva primária, com ou sem indicações clínicas ou eletrofisiológicas do MND; ALS atendendo aos critérios de El Escorial de ALS provável ou possível; Outras doenças neurodegenerativas, p. Anúncio ou suspeita de patologia tardia
• Status genético confirmado para os sujeitos com FTD genético, FTD-MND ou ALS (por exemplo Grn, c9orf72 ou outras mutações)
• Para indivíduos esporádicos de FTD / FTD-MND: ressonância magnética cerebral consistente com um diagnóstico de DFF, sem evidência de doença focal para explicar os sintomas neurológicos, cognitivos ou comportamentais do sujeito.

Critérios de exclusão para todos os participantes:

• História atual ou prévia de qualquer abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos.
• Testes laboratoriais com anormalidades clinicamente significativas e/ou condição médica instável clinicamente significativa.
• História conhecida de hipersensibilidade, incluindo hipersensibilidade às substâncias ativas usadas para [18F] ACI-19626 ou derivados, ou para qualquer um dos excipientes associados.
• Participação prévia em outros protocolos de pesquisa ou atendimento clínico durante o ano passado, o que resultaria em exposição à radiação a uma dose efetiva de radiação que excede o limite anual aceitável (incluindo os procedimentos neste protocolo clínico).
• Grávida ou lactativa.
• Evidências de clinicamente significativo gastrointestinal, cardiovascular, hepático, renal, hematológico, neoplásico, endócrino, neurológico alternativo, imunodeficiência, pulmonar ou outro distúrbio ou doença.
• Veias inadequadas para a renúncia venosa repetida.
• Implantes como marcapassos cardíacos implantados ou desfibriladores, bombas de insulina, implantes cocleares, corpo estranho ocular metálico, estimuladores neurais implantados, clipes de aneurisma do SNC e outros implantes médicos que não foram certificados para ressonância magnética ou história da claustrofobia na MRI.
• Tratamento com qualquer medicamento anti -hemostasia (por exemplo, varfarina, heparina, inibidores de trombina, inibidores do fator XA, estreptoquinase, urocinase, ativadores de plasminogênio tecidual) dentro de duas semanas após a colocação de cânula arterial planejada (se executada) da base de base ou reteste a imagem.
• Anemia (para indivíduos submetidos a canulação arterial) considerada clinicamente significativa pelo PI
• Coagulopatias
• Perda ou doação de sangue acima de 500 ml dentro de quatro meses antes das visitas de estudo para indivíduos submetidos a canulação arterial
• O sujeito recebeu um medicamento de investigação nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas anteriores às avaliações de triagem, o que for mais longo, a menos que haja evidências documentadas de que o sujeito foi tratado apenas com placebo.

Critérios de exclusão adicionais para participantes com proteinopatias TDP-43:

• Participação prévia em ensaios clínicos de DMT que podem interferir na própria proteína TDP-43 ou em seu metabolismo, incluindo, entre outros, terapia genética, a menos que haja evidências documentadas de que o sujeito foi tratado apenas com placebo.
• A ressonância magnética mostrando evidências estruturais de patologia alternativa não consistente com as proteinopatias TDP-43 que podem causar os sintomas do sujeito.
• Mutações com ausência conhecida de patologia TDP-43, p. SOD1 ou FUS.