[18F] ACI-19626 PET v proteinopatiích TDP-43

Kritéria pro zařazení pro všechny účastníky:

• Předmět je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas (IC), který musí být získán před provedením jakéhokoli posouzení.
• Ženy subjekty nesmí mít potenciál s plodnicí, nebo pokud mají porod, aby souhlasili s použitím spolehlivé antikoncepční metody (metody) a nedaření vejce po dobu 30 dnů po skenování PET. Subjekty bez dokumentace ne Childbearingového potenciálu provede testování těhotenství v séru při screeningu a těhotenském testu moči před skenováním PET. Žena je považována za plodného potenciálu, pokud je postmenarchální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (12 nepřetržitých měsíců amenoreu bez identifikované příčiny jiné než menopauzy), a není trvale neplodným kvůli operaci (tj. Odstranění vajec, vodopických trubic a/nebo uterus) nebo jinou příčinou) nebo jinou příčinou), jak je stanoveno pomocí Párového (E.g (E.G). Ženy s plodným potenciálem se musí zavázat, aby zůstaly abstinent (zdržte se heterosexuálního pohlavního styku) nebo použijí spolehlivou formu antikoncepce (např. Bariéra, hormonální antikoncepční metoda nebo intrauterinní zařízení), během studie a do 30 dnů po posledním skenování PET. Periodická abstinence (např. Kalendář, ovulace, symptotermální metody nebo postivovace) a stažení nejsou přiměřené metody antikoncepce. Ženy s plodným potenciálem se musí během studie a do 30 dnů po posledním skenování domácího mazlíčka zavázat, že nedaří vajíčko.
• Mužské subjekty se svými partnery s plodným potenciálem se musí během studie zavázat k použití bariérové ​​metody antikoncepce a do 90 dnů po posledním skenování PET.
• Subjekty mužů se musí zavázat, že během studie a až 90 dnů po posledním skenování PET nedaří spermie.
• Ochotný a schopný spolupracovat se studijními postupy.
• Schopnost tolerovat lhaní ve skeneru po dobu až 90 minut bez nadměrných pohybů dostatečných k tomu, aby způsobil významný pohybový artefakt na skenování domácího mazlíčka, nebo v případě potřeby až 120 minut s přestávkou.
• U subjektů, které dostávají arteriální kanylaci, přiměřená cirkulace do ruky pro bezpečné umístění arteriální linie a koagulace (mezinárodní normalizovaný poměr [INR], protrombinový čas [PT] a částečný tromboplastinový čas [PTT]).

Další kritéria pro zařazení pro zdravé kontroly:

• Muži a ženy ve věku 40-70 let.
• Zdravý bez klinicky relevantního zjištění o fyzickém a neurologickém vyšetření při screeningu a při hlášení na klinice pro zobrazovací návštěvu [18F] ACI-19626.
• Žádná rodinná anamnéza proteinopatií TDP-43, včetně FTD, ALS nebo jiného neurologického onemocnění včasného nástupu spojené s demencí a/nebo poruchami pohybu.
• Žádná osobní historie klinicky významných neurologických a/nebo psychiatrických poruch.
• Žádný důkaz o neurodegeneraci nebo jiné neurologické patologii na zobrazování magnetické rezonance (MRI) nekonal buď jako součást screeningu, nebo na dříve získaném skenování MRI (do 6 měsíců před podpisem).
• Skóre Montreal Cognitive Assessment (MOCA) ≥ 26.
• Žádné kognitivní nebo behaviorální poškození, jak je posuzováno PI.

Další kritéria pro zařazení pro účastníky s proteinopatiemi TDP-43:

• Muži a ženy ve věku ≥ 40 let.
• Subjekty diagnostikovaly některý z následujících: GRN, C9ORF72 nebo jiné nosiče mutací s CDR® Plus NACC FTLD-GS ≥ 0,5; Sporadická pravděpodobná behaviorální FTD na mezinárodní konsensuální kritéria nebo primární progresivní afázie, s nebo bez klinických nebo elektrofyziologických indikací MND; ALS splňuje encoriální kritéria pravděpodobného nebo možného ALS; Jiná neurodegenerativní onemocnění, např. Reklama nebo podezření na pozdní patologii
• Potvrzený genetický stav pro subjekty s genetickým FTD, FTD-MND nebo ALS (např. GRN, C9ORF72 nebo jiné mutace)
• U sporadických subjektů FTD / FTD-MND: MRI mozku v souladu s diagnózou FTD, bez důkazu fokálního onemocnění, které by odpovídaly neurologické, kognitivní nebo behaviorální symptomy subjektu.

Kritéria pro vyloučení pro všechny účastníky:

• Současná nebo předchozí historie jakéhokoli zneužívání alkoholu nebo drog za poslední 2 roky.
• Laboratorní testy s klinicky významnými abnormalitami a/nebo klinicky významným nestabilním zdravotním stavem.
• Známá anamnéza přecitlivělosti, včetně přecitlivělosti na účinné látky použité pro [18F] ACI-19626 nebo deriváty, nebo pro některý z přidružených pomocných látek.
• Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech nebo klinické péči během minulého roku, což by mělo za následek vystavení záření efektivní dávce záření přesahující přijatelný roční limit (včetně postupů v tomto klinickém protokolu).
• Těhotná nebo kojící.
• Důkaz klinicky významného gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, renálního, hematologického, neoplastického, endokrinního, alternativního neurologického, imunodeficience, plicní nebo jiné poruchy nebo onemocnění.
• Nepříznivé žíly pro opakované venipunktury.
• Implantáty, jako jsou implantované srdeční kardiostimulátory nebo defibrilátory, inzulínové pumpy, kochleární implantáty, kovové oční cizí tělo, implantované nervové stimulátory, CNS aneuryzmové klipy a další lékařské implantáty, které nebyly certifikovány pro MRI nebo anamnézu klaustrofobie v MRI.
• Léčba léčbou antihemostázou (např. Warfarin, heparin, inhibitory trombinu, inhibitory faktoru XA, streptokinázou, urokinázy, aktivátory tkáňového plazminogenu) do 2 týdnů od plánovaného umístění arteriálních kanyl (pokud je provedeno) buď základní linie nebo reest -line.
• Anémie (pro subjekty podstupující arteriální kanylaci) považovanou za klinicky významnou pomocí PI
• Koagulopatie
• Ztráta nebo dar krve nad 500 ml do čtyř měsíců před návštěvami studia u subjektů podstupujících arteriální kanylaci
• Subjekt obdržel vyšetřovací lék během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů před screeningovým hodnocením, podle toho, co je delší, pokud neexistuje důkaz, že subjekt byl léčen pouze placebem.

Další kritéria pro vyloučení pro účastníky s proteinopatiemi TDP-43:

• Předchozí účast na klinických studiích DMT, které by mohly narušit samotný protein TDP-43 nebo jeho metabolismem, včetně, ale nejen na genovou terapii, pokud neexistuje dokumentovaný důkaz, že subjekt byl léčen pouze placebem.
• MRI skenování ukazující strukturální důkaz alternativní patologie, která není v souladu s proteinopatiemi TDP-43, které by mohly způsobit příznaky subjektu.
• Mutace se známou nepřítomností patologie TDP-43, např. SOD1 nebo FUS.