[18f] ACI-19626 PET in TDP-43 proteïnopathieën

Inclusiecriteria voor alle deelnemers:

• Onderwerp kan schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) verstrekken, die moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen niet van een vruchtbaar potentieel zijn, of als ze een vruchtbaar potentieel zijn om ermee in te stemmen om betrouwbare anticonceptiemethode (en) te gebruiken en geen eieren na de PET -scan te doneren. Proefpersonen zonder documentatie van niet-kinderafbeelding potentieel zullen serumzwangerschapstests uitvoeren bij screening en urine zwangerschapstest vóór de PET-scan. Een vrouw wordt beschouwd als een kinderdrevend potentieel als ze postmenarchaal is, heeft geen postmenopauzale staat bereikt (12 continue maanden amenorroe zonder geïdentificeerde oorzaak anders dan menopauze), en is niet permanent onvruchtbaar vanwege de operatie (d.w.z. verwijdering van ovaraten, eierbuizen, eierbuizen, en/of uterus) of een andere oorzaak als de pi (ec., muizen). Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten zich inzetten om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of een betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken (bijvoorbeeld een barrière, hormonale anticonceptiemethode of intra -uteriene apparaat), tijdens de studie en tot 30 dagen na de laatste PET -scan. Periodieke onthouding (bijv. Kalender, ovulatie, symptotherme of postovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn niet voldoende methoden voor anticonceptie. Vrouwen met een vruchtbaar potentieel moeten zich inzetten om Ovum niet te doneren tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste PET -scan.
• Mannelijke proefpersonen met hun partners van vruchtbare potentieel moeten zich inzetten voor het gebruik van een barrièremethode van anticonceptie tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste PET -scan.
• Mannelijke proefpersonen moeten zich inzetten om sperma niet te doneren tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste PET -scan.
• Bereid en in staat om samen te werken met onderzoeksprocedures.
• Vermogen om te verdragen in de scanner gedurende maximaal 90 minuten zonder overmatige bewegingen die voldoende zijn om significante bewegingsartefact op de PET -scans te veroorzaken, of indien nodig tot 120 minuten met een pauze.
• Voor proefpersonen die arteriële canulatie ontvangen, is adequate circulatie naar de hand voor veilige plaatsing van arteriële lijn en coagulatie (internationale genormaliseerde ratio [INR], protrombine -tijd [PT] en gedeeltelijke tromboplastinetijd [PTT]).

Aanvullende inclusiecriteria voor gezonde controles:

• Mannetjes en vrouwen van 40-70 jaar.
• Gezond zonder klinisch relevante bevinding over fysiek en neurologisch onderzoek bij screening en bij het rapporteren aan de kliniek voor het [18F] ACI-19626 beeldvormingsbezoek.
• Geen familiegeschiedenis van TDP-43 proteïnopathieën, waaronder FTD, ALS of andere vroege neurologische ziekte geassocieerd met dementie en/of bewegingsstoornissen.
• Geen persoonlijke geschiedenis van klinisch significante neurologische en/of psychiatrische aandoeningen.
• Geen bewijs van neurodegeneratie of andere neurologische pathologie over magnetische resonantie -beeldvorming (MRI) uitgevoerd als onderdeel van screening of op eerder verworven MRI -scan (binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van toestemming).
• Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score ≥ 26.
• Geen cognitieve of gedragsstoornissen zoals beoordeeld door de PI.

Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met TDP-43-proteïnopathieën:

• Mannetjes en vrouwen van ≥ 40 jaar.
• Proefpersonen gediagnosticeerd met een van de volgende: GRN, C9ORF72 of andere mutatiedragers met de CDR® plus NACC FTLD-GS van ≥ 0,5; sporadische waarschijnlijke gedrags -FTD per internationale consensuscriteria of primaire progressieve afasie, met of zonder klinische of elektrofysiologische indicaties van MND; ALS voldoet aan de El Escorial Criteria van waarschijnlijke of mogelijke ALS; Andere neurodegeneratieve ziekten, b.v. Advertentie of vermoedelijke late pathologie
• Bevestigde genetische status voor de proefpersonen met genetische FTD, FTD-MND of ALS (b.v. GRN, C9ORF72 of andere mutaties)
• Voor sporadische FTD / FTD-MND-proefpersonen: MRI van de hersenen die consistent zijn met een diagnose van FTD, zonder bewijs van focale ziekte om de neurologische, cognitieve of gedragssymptomen van het onderwerp te verklaren.

Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers:

• Huidige of eerdere geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Laboratoriumtests met klinisch significante afwijkingen en/of klinisch significante onstabiele medische toestand.
• Bekende geschiedenis van overgevoeligheid, inclusief overgevoeligheid voor de actieve stoffen die worden gebruikt voor [18F] ACI-19626 of derivaten, of voor een van de bijbehorende hulpstoffen.
• Eerdere deelname aan andere onderzoeksprotocollen of klinische zorg gedurende het afgelopen jaar die zouden leiden tot blootstelling aan straling tot een effectieve stralingsdosis die de acceptabele jaarlimiet overschrijdt (inclusief de procedures in dit klinische protocol).
• Zwanger of lacterend.
• Bewijs van klinisch significante gastro -intestinale, cardiovasculaire, lever, nier, hematologisch, neoplastisch, endocriene, alternatieve neurologische, immunodeficiëntie, long of andere aandoeningen of ziekte.
• Ongeschikte aderen voor herhaalde venapunctuur.
• Implantaten zoals geïmplanteerde cardiale pacemakers of defibrillatoren, insulinepompen, cochleaire implantaten, metalen oculair vreemd lichaam, geïmplanteerde neurale stimulatoren, CNS -aneurysma -clips en andere medische implantaten die niet zijn gecertificeerd voor MRI of geschiedenis van claustrofobie in MRI.
• Behandeling met alle antihemostasismedicatie (bijv. Warfarine, heparine, trombine -remmers, factor XA -remmers, streptokinase, urokinase, weefselplasminogeenactivatoren) binnen 2 weken na de geplande arteriële canule -plaatsing (indien uitgevoerd) van de baseline of herstemde afbeeldingen.
• Bloedarmoede (voor personen die arteriële canulatie ondergaan) die klinisch significant worden geacht door de PI
• Coagulopathieën
• Verlies of donatie van bloed meer dan 500 ml binnen vier maanden voorafgaand aan studiebezoeken voor proefpersonen die arteriële canulatie ondergaan
• Onderwerp heeft binnen de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijd een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen voorafgaand aan de screeningbeoordelingen, afhankelijk van welke meer is, tenzij er gedocumenteerd bewijs is dat de persoon alleen met placebo werd behandeld.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers met TDP-43-eiwitopathieën:

• Eerdere deelname aan klinische DMT-onderzoeken die het TDP-43-eiwit zelf of het metabolisme ervan zouden kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot gentherapie, tenzij er gedocumenteerd bewijs is dat het onderwerp alleen met placebo werd behandeld.
• MRI-scan die structureel bewijs vertoont van alternatieve pathologie die niet consistent is met TDP-43-proteïnopathieën die de symptomen van het onderwerp kunnen veroorzaken.
• Mutaties met bekende afwezigheid van TDP-43-pathologie, b.v. SOD1 of FUS.