Protocoles de réadaptation dans la sclérose en plaques progressive traitée avec des anticorps monoclonaux anti-CD20 (Reup)

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire auto-immune du système nerveux central qui provoque un handicap pertinent, mais aussi des souffrances personnelles et familiales. Habituellement, après 10 à 15 ans après le début, la maladie acquiert une évolution clinique progressive ou, alternativement, l'apparition progressive peut ouvrir la maladie, dans 10 à 15% des cas. Lorsque la SEP est entrée dans le cours progressif, le trouble peut être cliniquement actif avec des rechutes ou une progression, ou avec des signes d'activité IRM tels que la présence de lésions améliorant le gadolinium, de nouvelles lésions T2 ou d'élargissement. Alors que dans la phase de remise en rechute (RR) de la maladie, l'inflammation est le principal processus neuropathologique, dans la phase progressive de la maladie, d'autres mécanismes se produisent certainement, comme la dégénérescence des neurones et des axones précédemment endommagés. Dans le cours RR de la SEP, les enquêteurs ont de nombreux traitements différents qui, dans la majorité des cas, efficaces. Au contraire, lorsque la maladie suit une évolution progressive, les traitements sont généralement inefficaces et que l'efficacité des traitements de réadaptation est d'une utilité incertaine. De plus, cette population de patients est généralement caractérisée à l'IRM par une charge de lésion pertinente qui pourrait avoir un effet négatif sur les propriétés de plasticité d'un système nerveux central fortement endommagé. Récemment, des études cliniques ont démontré qu'un traitement avec des anticorps monoclonaux contre les lymphocytes B peut avoir un effet positif sur la progression de l'invalidité. Les résultats de cette étude indiquent que maintenant les chercheurs ont, dans cette phase de la maladie, un traitement qui peut avoir un impact sur l'évolution clinique, même si l'effet n'est pas terminé. Dans la SEP progressive, le principal problème est généralement la perte de force dans les membres des membres des chercheurs, avec des difficultés à marcher et à équilibrer. Les tracts pyramidaux sont lésés à différents niveaux et les axones avec une longueur plus longue présentent des processus généralisés de dégénérescence wallérienne, qu'à l'heure actuelle, les enquêteurs ne peuvent pas s'inverser. Les membres supérieurs sont également touchés par les enquêteurs, mais ont une plus grande probabilité d'être moins blessé et endommagé, avec une possibilité qui en résulte de se rétablir partiellement avec un traitement de réadaptation approprié. Il existe des études qui rapportent un pourcentage élevé de dysfonctionnement des membres supérieurs, non seulement en phase progressive de la maladie mais aussi au stade précoce du trouble. L'efficacité de la thérapie médicale et / ou de la réhabilitation dans la dysfonctionnement des membres supérieurs dans la SEP n'est pas claire. Cette question est pertinente pour l'importance de la fonction des membres supérieurs afin de conserver un niveau d'indépendance acceptable. Au cours de ces dernières années, une revue systématique sur la réhabilitation des membres supérieurs dans la sclérose en plaques a été publiée. Cette revue fournit une analyse des stratégies de réhabilitation des membres supérieurs chez les personnes atteintes de SEP, évaluant trente articles qui répondaient aux critères d'extraction des données. Les conclusions de l'examen sont que différents types de stratégies de réhabilitation peuvent améliorer la fonction des membres supérieurs, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comparer directement les effets de différentes stratégies de réadaptation et pour étudier le dosage optimal de thérapie selon le niveau d'invalidité des membres supérieurs. Les enquêteurs ont récemment étudié le problème de la réhabilitation des membres supérieurs dans la SEP progressive, démontrant qu'un traitement de réadaptation actif améliore plusieurs tâches motrices et augmenté la connectivité cérébrale, en particulier dans les réseaux cérébelleux et thalamiques. Dans le présent projet de recherche, les enquêteurs ont pour objectif d'étudier si une thérapie médicale innovante associée à un protocole de réadaptation intensive de haute technologie a la capacité d'améliorer davantage la fonction des membres supérieurs et d'influencer le système nerveux central réorganiser les réseaux. Le contrôle, une thérapie de réadaptation pourrait être plus efficace que dans les cas qui ne sont pas traités et où le trouble n'a pas une aggravation de l'évolution clinique. Les enquêteurs évalueront dans cette population particulière de patients si un protocole de haute technologie avec une réalité virtuelle ajoutée à un traitement de réadaptation traditionnel intensif peut induire une amélioration de la motilité dans le membre supérieur par rapport à la thérapie intensive traditionnelle et à un régime de mobilisation passif. La réorganisation de l'IRM fonctionnelle pourrait également être différente dans les groupes traités. La cible finale du projet est de démontrer que dans la phase progressive de la maladie, une thérapie médicale associée à un protocole de réadaptation innovant a la capacité d'améliorer l'activité motrice dans le membre supérieur et que ce traitement a également un impact sur la réorganisation fonctionnelle du système nerveux central, au moins pendant une période de temps.

Données préliminaires:

Récemment, les enquêteurs ont évalué une petite population de patients atteints de SEP avec un cours clinique progressif de maladie (26 cas ne recevant aucune thérapie de modification de la maladie) et traité avec un protocole de réadaptation professionnel actif par rapport à une thérapie de mobilisation passive. Tous les cas ont également été examinés avec l'IRM fonctionnelle et structurelle. Les résultats montrent que les deux traitements ont la capacité d'améliorer l'activité du moteur du membre supérieur et la différence entre les deux protocoles divers que les enquêteurs ne sont pas significatifs dans quelques tâches motrices. L'amélioration du test de PEG à 9 trous (9HPT) dans le traitement actif était de 2,1 secondes par rapport à la ligne de base, qui était presque significative (p = 0,06) par rapport au groupe de traitement passif. Au contraire, si la motilité distale du membre supérieur a été évaluée avec un gant d'ingénierie, une différence entre les deux protocoles de traitement différents a été détectée. De plus, l'ergothérapie active avait la capacité d'induire une modification pertinente des réseaux cérébraux fonctionnels détectés dans l'IRM, avec une augmentation de la connectivité entre les réseaux cérébelleux et thalamiques chez les patients traités activement (5). Protocoles de réhabilitation sur l'activité motrice dans les évaluations cliniques et fonctionnelles du membre supérieur.

L'influence de ces différents traitements de réadaptation sur la dextérité manuelle et la fonction des membres supérieurs sera examinée et comparée. Les patients seront évalués au départ, à la fin du traitement et après 3 mois avec des échelles et des tests spécifiquement traités pour examiner la motilité du membre supérieur. De plus, les enquêteurs utiliseront également un gant d'ingénierie qui a la capacité de détecter les troubles du moteur léger dans les mouvements des doigts, en particulier dans le réglage de la coordination bimanuelle. L'AIM 2 est d'améliorer l'état neurologique général du patient. Tous les cas de SEP, au-delà des protocoles de réadaptation, principalement axés sur le membre supérieur, recevront également un programme de réadaptation complet, abordé sur le équilibre, la démarche, la posture, la fatigue et la cognition. L'objectif 3 est d'évaluer si un programme de réadaptation peut également induire une réorganisation partielle du système nerveux central.

L'état au repos, l'IRM fonctionnelle et l'imagerie du tenseur de diffusion sont utilisés afin de détecter les changements que différents protocoles de réadaptation peuvent déterminer sur le fonctionnement du cerveau, la connectivité cérébrale et l'intégrité structurelle des tracts de la substance blanche. Il y a peu d'études qui ont abordé l'effet de la réhabilitation sur l'IRM, démontrant une intégrité améliorée du corpus callosum ou des changements dans la microarchitecture des tracts de la substance blanche, ou une modification fonctionnelle et structurelle après des programmes de réadaptation motrice. Cependant, la majorité de ces études ont été réalisées dans la phase RR de la maladie et ne sont pas claires si dans les formes progressives de SEP, le système nerveux central endommagé a la capacité d'améliorer sa connectivité fonctionnelle ou de réparer partiellement la structure du système nerveux.