Rehabiliterende protokoller i progressiv multipel sklerose behandlet med anti CD20 monoklonale antistoffer (Reup)

Multipel sklerose (MS) er en autoimmun inflammatorisk sygdom i det centrale nervesystem, der forårsager relevant handicap, men også personlig og familiær lidelse. Normalt, efter 10-15 år fra begyndelsen, får sygdommen et progressivt klinisk forløb eller alternativt den progressive begyndelse kan åbne sygdommen i 10-15% af tilfældene. Når MS er gået ind i det progressive kursus, kan lidelsen være klinisk aktiv med tilbagefald eller progression eller med MR -tegn på aktivitet, såsom tilstedeværelsen af ​​gadoliniumforbedring af læsioner, nye T2 eller forstørrende læsioner. Mens i den tilbagefaldende remitteringsfase (RR) af sygdomsinflammationen er den vigtigste neuropatologiske proces, forekommer der i den progressive fase af sygdommen andre mekanismer bestemt, såsom degeneration af de tidligere beskadigede neuroner og aksoner. I RR -forløbet af MS har efterforskerne adskillige forskellige behandlinger, der i de fleste tilfælde er effektive. Tværtimod, når sygdommen antager et progressivt kursus, er behandlingerne normalt ineffektive, og også effektiviteten af ​​rehabiliterende behandlinger er af usikker nytte. Desuden er denne population af patienter normalt karakteriseret ved MRI af en relevant læsionsbelastning, der kan have en negativ effekt på plasticitetsegenskaberne for et stærkt beskadiget centralnervesystem. For nylig demonstrerede kliniske studier, at en behandling med monoklonale antistoffer mod B -lymfocytter kan have en positiv effekt på udviklingen af ​​handicap. Resultaterne af denne undersøgelse indikerer, at efterforskerne nu har i denne fase af sygdommen en behandling, der kan påvirke det kliniske forløb, selvom effekten ikke er afsluttet. I den progressive MS er hovedproblemet normalt tabet af styrke i Lothhe -efterforsknings lemmer med vanskeligheder med at gå og balance. De pyramidale kanaler læses på forskellige talrige niveauer og aksonerne med en længere længde viser udbredte processer med Wallerian degeneration, som efterforskerne i øjeblikket ikke kan vende. Også de øvre lemmer er hothe efterforskere berørt, men har en større sandsynlighed for at blive mindre såret og beskadiget med en resulterende mulighed for delvist at komme sig med en passende rehabiliteringsbehandling. Der er undersøgelser, der rapporterer en høj procentdel af dysfunktionen øvre lemmer, ikke kun i den progressive fase af sygdommen, men også i det tidlige fase af lidelsen. Effektiviteten af ​​medicinsk terapi og/eller rehabilitering i dysfunktion i øvre lemmer i MS er ikke klar. Dette spørgsmål er relevant for vigtigheden af ​​øvre lemfunktion for at bevare et acceptabelt niveau af uafhængighed. I de sidste år blev der offentliggjort en systematisk gennemgang af rehabilitering af øvre lemmer i multipel sklerose. Denne gennemgang giver en analyse af de øvre lemrehabiliteringsstrategier hos personer med MS, der evaluerer tredive artikler, der opfyldte kriterierne for dataekstraktion. Konklusionerne fra gennemgangen er, at forskellige typer rehabiliteringsstrategier kan forbedre funktionen i øvre lemmer, men yderligere forskning er nødvendig for direkte at sammenligne virkningerne af forskellige rehabiliteringsstrategier og for at undersøge den optimale terapidosering i henhold til øvre lem handicapniveau. Undersøgere undersøgte for nylig problemet med rehabilitering af øvre lemmer i progressiv MS, hvilket demonstrerede, at en aktiv rehabiliteringsbehandling forbedrer flere motoriske opgaver og øgede cerebral forbindelse, især i cerebellar og thalamiske netværk. I det nuværende forskningsprojekt har efterforskerne målet om at studere, om en innovativ medicinsk terapi, der er forbundet med en intensiv højteknologi -rehabiliterende protokol, har kapacitet til at forbedre den øvre lemfunktion og til at påvirke det centrale nervesystem, der omorganiserer netværk. Under kontrol kunne en rehabiliterende terapi være mere effektiv end i tilfælde, der ikke behandles, og hvor lidelsen har et ikke modificerbart forværring af klinisk forløb. Undersøgere vil evaluere i denne bestemte population af patienter, hvis en højteknologiprotokol med virtual reality tilføjet til en intensiv traditionel rehabilitativ behandling kan inducere en forbedring af motiliteten i den øvre lem sammenlignet med den traditionelle intensive terapi og til et passivt mobiliseringsregime. Den funktionelle MRI -omorganisering kan også være forskellig i de behandlede grupper. Det sidste mål for projektet er at demonstrere, at en medicinsk terapi, der er forbundet med en innovativ rehabiliteringsprotokol, også i den progressive fase af sygdommen, der er forbundet med en innovativ rehabiliteringsprotokol, har kapacitet til at forbedre den motoriske aktivitet i den øvre lem, og at denne behandling også har indflydelse på den funktionelle omorganisering af centralnervesystemet, i det mindste i en periode.

Foreløbige data:

For nylig vurderede efterforskerne en lille population af MS -patienter med et progressivt klinisk sygdomsforløb (26 tilfælde, der ikke modtog nogen sygdomsmodificerende terapi) og behandlet med en aktiv erhvervsrehabilitativ protokol sammenlignet med en passiv mobiliseringsterapi. Alle tilfælde er også blevet undersøgt med funktionel og strukturel MR. Resultaterne viser, at begge behandlinger har kapacitet til at forbedre den øvre lemmotoraktivitet, og forskellen mellem de to forskellige protokoller, som efterforskerne ikke er signifikante i et par motoriske opgaver. Forbedringen af ​​9 -hullernes PEG -test (9HPT) i den aktive behandling var på 2,1 sekunder sammenlignet med baseline, det var næsten signifikant (P = 0,06) sammenlignet med den passive behandlingsgruppe. Tværtimod, hvis den distale øvre lemmotilitet blev evalueret med en konstrueret handske, blev en forskel mellem de to forskellige behandlingsprotokoller påvist. Desuden havde den aktive ergoterapi kapacitet til at fremkalde relevant ændring i de funktionelle cerebrale netværk, der blev påvist ved MR, med en stigning i forbindelse mellem cerebellar og thalamiske netværk hos de aktivt behandlede patienter (5). Specifikke mål 1: Målet 1 af det nuværende forskningsprojekt er at karakterisere og sammenligne, i progressive fru MS -patienter (5). Specifikke anti B antib Rehabiliterende protokoller på den motoriske aktivitet i kliniske og funktionelle evalueringer af de øvre lemmer. Patienterne vil blive randomiseret i en passiv behandlingsgruppe, i en intensiv standardhabiliterende protokol eller i en intensiv standard rehabilitativ protokol plus en højteknologibehandling med virtual virkelighed.

Indflydelsen af ​​disse forskellige rehabiliterende behandlinger på manuel fingerfærdighed og øvre lemfunktion undersøges og sammenlignes. Patienter vil blive evalueret ved baseline, ved afslutningen af ​​behandlingen og efter 3 måneder med skalaer og test, der specifikt blev behandlet for at undersøge den øvre lemmotilitet. Desuden vil efterforskerne også bruge en konstrueret handske, der har kapacitet til at registrere let motorisk svækkelse i fingerbevægelserne, især i den bimanuelle koordinationsindstilling. Målet 2 er at forbedre patientens generelle neurologiske tilstand. Alle MS -sager, ud over de rehabiliterende protokoller, der hovedsageligt er fokuseret på øverste lem, vil også modtage et komplet rehabiliteringsprogram, der er adresseret på balance, gang, kropsholdning, træthed og kognition. Målet 3 er at evaluere, om et rehabiliterende program også kan fremkalde en delvis omorganisering af centralnervesystemet.

Hvilende tilstand, funktionel MR og diffusionstensorafbildning anvendes til at detektere de ændringer, som forskellige rehabiliterende protokoller kan bestemme på hjernefunktion, hjerneforbindelse og strukturel integritet af hvide stofskanaler. Der er få undersøgelser, der adresserede virkningen af ​​rehabilitering på MR, hvilket demonstrerer en forbedret integritet af corpus callosum eller ændringer i mikroarkitekturen af ​​hvidt stofskanaler eller funktionel og strukturel modifikation efter motoriske rehabiliteringsprogrammer. Imidlertid er størstedelen af ​​disse undersøgelser blevet udført i RR -fasen af ​​sygdommen og er uklar, om det beskadigede centrale nervesystem i progressive former for MS har kapacitet til at forbedre sin funktionelle forbindelse eller delvis reparere nervesystemets struktur.