Rehabilitative protokoller i progressiv multippel sklerose behandlet med anti CD20 monoklonale antistoffer (Reup)

Multiple sklerose (MS) er en autoimmun inflammatorisk sykdom i sentralnervesystemet som forårsaker relevant funksjonshemming, men også personlig og familiær lidelse. Vanligvis, etter 10-15 år fra begynnelsen, får sykdommen et progressivt klinisk forløp, eller alternativt kan det progressive begynnelsen åpne sykdommen, i 10-15% av tilfellene. Når MS har gått inn i det progressive kurset, kan lidelsen være klinisk aktiv med tilbakefall eller progresjon, eller med MR -tegn på aktivitet som tilstedeværelsen av gadoliniumforbedrende lesjoner, nye T2 eller forstørrende lesjoner. Mens i den tilbakefallende remitteringsfasen (RR) av sykdommens betennelse er den viktigste nevropatologiske prosessen, oppstår andre mekanismer i den progressive fasen av sykdommen, for eksempel degenerasjon av de tidligere skadede nevronene og aksonene. I RR -løpet av MS har etterforskerne mange forskjellige behandlinger som i de fleste tilfeller er effektive. Tvert imot, når sykdommen antar et progressivt kurs, er behandlingene vanligvis ineffektive, og effektiviteten av rehabiliterende behandlinger er av usikker nytte. Dessuten er denne populasjonen av pasienter vanligvis karakterisert ved MR ved en relevant lesjonsbelastning som kan ha en negativ effekt på plastisitetsegenskapene til et sterkt skadet sentralnervesystem. Nylig demonstrerte kliniske studier at en behandling med monoklonale antistoffer mot B -lymfocytter kan ha en positiv effekt på progresjonen av funksjonshemming. Resultatene fra denne studien indikerer at nå har etterforskerne i denne fasen av sykdommen en behandling som kan påvirke det kliniske forløpet, selv om effekten ikke er fullført. I det progressive MS er hovedproblemet vanligvis tapet av styrke i lothe -etterforskerne, med vanskeligheter med å gå og balanse. De pyramidale kantene er lesjonert på forskjellige mange nivåer og aksonene med en lengre lengde viser utbredte prosesser med Wallerian degenerasjon, som etter øyeblikket ikke etterforskerne ikke kan snu. Også overekstremitetene er etterforskere som er berørt, men har større sannsynlighet for å bli mindre skadet og skadet, med en resulterende mulighet til delvis å komme seg med en passende rehabilitativ behandling. Det er studier som rapporterer en høy prosentandel av dysfunksjon i overekstremitet, ikke bare i progressiv fase av sykdommen, men også i det tidlige stadiet av lidelsen. Effekten av medisinsk terapi og/eller rehabilitering i dysfunksjon i overekstremiteten i MS er ikke klar. Dette spørsmålet er relevant for viktigheten av øvre lemfunksjon for å beholde et akseptabelt nivå av uavhengighet. I disse siste årene ble det publisert en systematisk gjennomgang av rehabilitering av øvre lemmer i multippel sklerose. Denne gjennomgangen gir en analyse av rehabiliteringsstrategiene i øvre lemmer hos personer med MS, og evaluerer tretti artikler som oppfylte kriteriene for datautvinning. Konklusjonene i gjennomgangen er at forskjellige typer rehabiliteringsstrategier kan forbedre funksjonen i overekstremiteten, men ytterligere forskning er nødvendige for å sammenligne direkte effekten av forskjellige rehabiliteringsstrategier og for å undersøke den optimale terapidoseringen i henhold til Upper Limb Disability -nivået. Etterforskerne undersøkte nylig problemet med rehabilitering av øvre lemmer i progressiv MS, og demonstrerte at en aktiv rehabiliteringsbehandling forbedrer flere motoriske oppgaver og økte hjerneforbindelsen, spesielt i cerebellare og thalamiske nettverk. I det nåværende forskningsprosjektet har etterforskerne målet om å studere hvis en innovativ medisinsk terapi knyttet til en intensiv høyteknologiske rehabiliterende protokoll har kapasitet til å lindre øvre lem -funksjonen og å påvirke sentralnervesystemet som omorganiserer nettverk. Under kontroll kan en rehabiliterende terapi være mer effektiv enn i tilfeller som ikke blir behandlet og hvor lidelsen har et ikke modifiserbart forverret klinisk forløp. Etterforskerne vil evaluere i denne spesielle populasjonen av pasienter hvis en høyteknologiprotokoll med virtual reality lagt til en intensiv tradisjonell rehabilitativ behandling kan indusere en forbedring av bevegeligheten i øvre lem sammenlignet med den tradisjonelle intensive terapien og til et passivt mobiliseringsregime. Også den funksjonelle MR -omorganiseringen kan være forskjellig i de behandlede gruppene. Det endelige målet for prosjektet er å demonstrere at også i den progressive fasen av sykdommen en medisinsk terapi assosiert med en innovativ rehabiliteringsprotokoll har kapasitet til å forbedre motoraktiviteten i overekstremiteten, og at denne behandlingen har også innvirkning på den funksjonelle omorganiseringen av sentralnervesystemet, i det minste i en periode.

Foreløpige data:

Nylig evaluerte etterforskerne en liten populasjon av MS -pasienter med et progressivt klinisk sykdomsforløp (26 tilfeller som ikke fikk noen sykdomsmodifiserende terapi) og behandlet med en aktiv yrkesrehabilitativ protokoll sammenlignet med en passiv mobiliseringsterapi. Alle tilfellene er også undersøkt med funksjonell og strukturell MR. Resultatene viser at begge behandlingene har kapasitet til å forbedre motorens motoriske aktivitet, og forskjellen mellom de to forskjellige protokollene etterforskerne ikke er betydelig i noen få motoriske oppgaver. Forbedringen av 9 -hulls PEG -testen (9HPT) i den aktive behandlingen var på 2,1 sekunder sammenlignet med baseline, det var nesten betydelig (p = 0,06) sammenlignet med den passive behandlingsgruppen. Tvert imot, hvis den distale bevegelig overekstremitet ble evaluert med en konstruert hanske, ble en forskjell mellom de to forskjellige behandlingsprotokollene påvist. Videre hadde den aktive ergoterapien kapasitet til å indusere relevant modifisering i de funksjonelle cerebrale nettverkene som ble påvist ved MR, med en økning av tilkoblingen mellom cerebellar og thalamic -nettverk i de aktivt behandlede pasientene (5). Spesifikt mål 1: Mål 1 av det nåværende forskningsprosjektet er å karakterisere og sammenligne MS -tilfellet som behandles med å være i forhold til å være i forhold til å oppnå en annen måte å karakterisere og sammenligne MonOC -målet som behandles. protokoller om motorisk aktivitet i kliniske og funksjonelle evalueringer i øvre lemmer. Pasientene vil bli randomisert i en passiv behandlingsgruppe, i en intensiv standard rehabiliterende protokoll eller i en intensiv standard rehabiliterende protokoll pluss en høyteknologibehandling med virtual reality.

Påvirkningen av disse forskjellige rehabiliterende behandlingene på manuell fingerferdighet og øvre lem -funksjon vil bli undersøkt og sammenlignet. Pasienter vil bli evaluert ved baseline, ved slutten av behandlingen og etter 3 måneder med skalaer og tester spesielt adressert for å undersøke overekstremitetsmotiliteten. Dessuten vil etterforskerne også benytte seg av en konstruert hanske som har kapasitet til å oppdage lettmotorisk svekkelse i fingerbevegelsene, spesielt i den bimanuelle koordineringsinnstillingen. Målet 2 er å forbedre den generelle nevrologiske tilstanden til pasienten. Alle MS -tilfellene, utover de rehabiliterende protokollene hovedsakelig fokusert på overekstremiteten, vil også motta et komplett rehabiliteringsprogram, adressert på balanse, gang, holdning, tretthet og erkjennelse. Målet 3 er å evaluere om et rehabiliterende program også kan indusere en delvis omorganisering av sentralnervesystemet.

Hviletilstand, funksjonell MR- og diffusjons -tensoravbildning brukes for å oppdage endringene som forskjellige rehabiliterende protokoller kan bestemme ved hjernefunksjon, hjernekobling og strukturell integritet av de hvite materielle kantene. Det er få studier som tok for seg effekten av rehabilitering på MR, og demonstrerer en forbedret integritet av korpus callosum eller endringer i mikroarkitekturen av hvite materie -kanaler, eller funksjonell og strukturell modifisering etter motorisk rehabiliteringsprogrammer. Imidlertid har flertallet av disse studiene blitt utført i RR -fasen av sykdommen og er uklart om det skadede sentralnervesystemet i progressive former av MS har kapasitet til å forbedre sin funksjonelle tilkobling eller delvis reparere nervesystemstrukturen.