Protocolos de reabilitação na esclerose múltipla progressiva tratada com anticorpos monoclonais anti -CD20 (Reup)

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória autoimune do sistema nervoso central que causa incapacidade relevante, mas também sofrimento pessoal e familiar. Geralmente, após 10 a 15 anos após o início, a doença adquire um curso clínico progressivo ou, alternativamente, o início progressivo pode abrir a doença, em 10 a 15% dos casos. Quando a MS entrou no curso progressivo, o distúrbio pode ser clinicamente ativo com recaídas ou progressão, ou com sinais de atividade de ressonância magnética, como a presença de lesões que aumentam o gadolínio, novas lesões T2 ou ampliação. Enquanto na fase de remetimento recorrente (RR) da inflamação da doença é o principal processo neuropatológico, na fase progressiva da doença que outros mecanismos certamente ocorrem, como a degeneração dos neurônios e axônios previamente danificados. No curso da RR, os pesquisadores têm vários tratamentos diferentes que são, na maioria dos casos, eficazes. Pelo contrário, quando a doença assume um curso progressivo, os tratamentos são geralmente ineficazes e também a eficácia dos tratamentos de reabilitação são de utilidade incerta. Além disso, essa população de pacientes geralmente é caracterizada na ressonância magnética por uma carga de lesão relevante que pode ter um efeito negativo nas propriedades de plasticidade de um sistema nervoso central fortemente danificado. Recentemente, estudos clínicos demonstraram que um tratamento com anticorpos monoclonais contra linfócitos B pode ter um efeito positivo na progressão da incapacidade. Os resultados deste estudo indicam que agora os pesquisadores têm, nesta fase da doença, um tratamento que pode afetar o curso clínico, mesmo que o efeito não esteja completo. No MS progressivo, o principal problema é geralmente a perda de força nos membros do Lothe Investigatorsr, com dificuldade em caminhar e equilíbrio. Os tratos piramidais são lesionados em diferentes níveis de numerosos e os axônios com um comprimento mais longo mostram processos generalizados de degeneração esburacada, que no momento os pesquisadores não podem reverter. Além disso, os membros superiores são os investigadores terminados, mas têm uma maior probabilidade de ser menos ferido e danificado, com uma possibilidade resultante de se recuperar parcialmente com um tratamento de reabilitação apropriado. Existem estudos que relatam uma alta porcentagem da disfunção dos membros superiores, não apenas na fase progressiva da doença, mas também no estágio inicial do distúrbio. A eficácia da terapia médica e/ou reabilitação na disfunção dos membros superiores na EM não é clara. Esta questão é relevante para a importância da função dos membros superiores, a fim de manter um nível aceitável de independência. Nestes últimos anos, foi publicada uma revisão sistemática sobre a reabilitação dos membros superiores na esclerose múltipla. Esta revisão fornece uma análise das estratégias de reabilitação de membros superiores em pessoas com EM, avaliando trinta artigos que atenderam aos critérios para extração de dados. As conclusões da revisão são que diferentes tipos de estratégias de reabilitação podem melhorar a função dos membros superiores, mas são necessárias mais pesquisas para comparar diretamente os efeitos de diferentes estratégias de reabilitação e investigar a dose ideal de terapia de acordo com o nível de incapacidade do membro superior. Os investigadores investigaram recentemente o problema da reabilitação dos membros superiores na EM progressiva, demonstrando que um tratamento ativo de reabilitação melhora várias tarefas motoras e aumentou a conectividade cerebral, especialmente nas redes cerebelares e talâmicas. In the present research project the investigators have the aim to study if an innovative medical therapy associated to an intensive high technology rehabilitative protocol has the capacity to ameliorate further the upper limb function and to influence the central nervous system reorganizing networks.Hyphotesis and Significance: It is possible that in progressive MS cases, treated with anti B monoclonal antibodies, and therefore in cases where the inflammatory component of the disease is partially under control, Uma terapia de reabilitação pode ser mais eficaz do que em casos que não são tratados e onde o distúrbio tem um curso clínico não modificável. Os pesquisadores avaliarão nessa população específica de pacientes se um protocolo de alta tecnologia com realidade virtual adicionada a um intensivo tratamento de reabilitação tradicional puder induzir uma melhoria da motilidade no membro superior em comparação com a terapia intensiva tradicional e a um regime de mobilização passiva. Além disso, a reorganização funcional da ressonância magnética pode ser diferente nos grupos tratados. O alvo final do projeto é demonstrar que também na fase progressiva da doença uma terapia médica associada a um protocolo inovador de reabilitação tem a capacidade de melhorar a atividade motora no membro superior e que esse tratamento também tem um impacto na reorganização funcional do sistema nervoso central, pelo menos por um período de tempo.

Dados preliminares:

Recentemente, os pesquisadores avaliaram uma pequena população de pacientes com EM com um curso clínico progressivo de doença (26 casos que não recebem nenhuma terapia modificadora de doença) e tratados com um protocolo de reabilitação ocupacional ativo em comparação com uma terapia de mobilização passiva. Todos os casos também foram examinados com ressonância magnética funcional e estrutural. Os resultados mostram que ambos os tratamentos têm a capacidade de melhorar a atividade motora do membro superior e a diferença entre os dois protocolos diversos, os pesquisadores não são significativos em algumas tarefas motoras. A melhora do teste de PEG de 9 orifícios (9HPT) no tratamento ativo foi de 2,1 segundos em comparação à linha de base, que foi quase significativa (p = 0,06) se comparada ao grupo de tratamento passivo. Pelo contrário, se a motilidade do membro superior distal foi avaliada com uma luva projetada, foi detectada uma diferença entre os dois protocolos de tratamento diferentes. Além disso, a terapia ocupacional ativa teve a capacidade de induzir modificações relevantes nas redes cerebrais funcionais detectadas na RM, com um aumento da conectividade entre as redes cerebelares e talâmicas nos diferentes pacientes tratados (5). Os casos específicos do AIM 1 do projeto de pesquisa são para caracterizar e comparar, em casos progressivos de ms de ms Protocolos na atividade motora na parte superior do membro da calha de avaliações clínicas e funcionais. Os pacientes serão randomizados em um grupo de tratamento passivo, em um protocolo de reabilitação padrão intensivo ou em um protocolo de reabilitação padrão intensivo, além de um tratamento de alta tecnologia com realidade virtual.

A influência desses diferentes tratamentos de reabilitação na destreza manual e na função dos membros superiores será examinada e comparada. Os pacientes serão avaliados na linha de base, no final do tratamento e após 3 meses com escalas e testes abordados especificamente para examinar a motilidade do membro superior. Além disso, os pesquisadores utilizarão também uma luva projetada que tem a capacidade de detectar o comprometimento do motor leve nos movimentos dos dedos, especialmente no cenário de coordenação bimanual. O objetivo 2 é melhorar a condição neurológica geral do paciente. Todos os casos de MS, além dos protocolos de reabilitação focados principalmente no membro superior, receberão também um programa completo de reabilitação, abordado em equilíbrio, marcha, postura, fadiga e cognição. O objetivo 3 é avaliar se um programa de reabilitação também pode induzir uma reorganização parcial do sistema nervoso central.

Estado de repouso, ressonância magnética funcional e imagens de tensor de difusão são utilizadas para detectar as alterações que diferentes protocolos de reabilitação podem determinar no funcionamento do cérebro, conectividade cerebral e integridade estrutural dos tratos da substância branca. Existem poucos estudos que abordaram o efeito da reabilitação na ressonância magnética, demonstrando uma integridade aprimorada do corpus caloso ou alterações na microarquitetura dos tratos da substância branca ou modificação funcional e estrutural após programas de reabilitação motores. No entanto, a maioria desses estudos foi realizada na fase RR da doença e não está clara se, em formas progressivas de MS, o sistema nervoso central danificado tem a capacidade de melhorar sua conectividade funcional ou reparar parcialmente a estrutura do sistema nervoso.