Protocolli riabilitativi nella sclerosi multipla progressiva trattata con anticorpi monoclonali anti CD20 (Reup)

La sclerosi multipla (SM) è una malattia infiammatoria autoimmune del sistema nervoso centrale che causano disabilità pertinente, ma anche sofferenza personale e familiare. Di solito, dopo 10-15 anni dall'inizio, la malattia acquisisce un corso clinico progressivo o in alternativa l'insorgenza progressiva può aprire la malattia, nel 10-15% dei casi. Quando la SM è entrata nel corso progressivo, il disturbo può essere clinicamente attivo con recidive o progressione, o con segni di attività MRI come la presenza di lesioni che migliorano il gadolinio, nuove lesioni T2 o allargamento. Mentre nella fase di rimessa recidiva (RR) dell'infiammazione della malattia è il principale processo neuropatologico, nella fase progressiva della malattia si verificano certamente altri meccanismi, come la degenerazione dei neuroni e degli assoni precedentemente danneggiati. Nel corso RR della SM gli investigatori hanno numerosi trattamenti diversi che, nella maggior parte dei casi, efficaci. Al contrario, quando la malattia assume un decorso progressivo, i trattamenti sono generalmente inefficaci e anche l'efficacia dei trattamenti riabilitativi sono di utilità incerta. Inoltre, questa popolazione di pazienti è generalmente caratterizzata dalla risonanza magnetica da un carico di lesione rilevante che potrebbe avere un effetto negativo sulle proprietà di plasticità di un sistema nervoso centrale fortemente danneggiato. Recentemente, studi clinici hanno dimostrato che un trattamento con anticorpi monoclonali contro i linfociti B può avere un effetto positivo sulla progressione della disabilità. I risultati di questo studio indicano che ora gli investigatori hanno, in questa fase della malattia, un trattamento che può influire sul decorso clinico, anche se l'effetto non è completo. Nella SM progressiva il problema principale è di solito la perdita di forza negli arti degli investigatori, con difficoltà a camminare ed equilibrio. I tratti piramidali sono lesionati a diversi numerosi livelli e gli assoni con una lunghezza più lunga mostrano processi diffusi di degenerazione Wallerian, che al momento gli investigatori non possono invertire. Anche gli arti superiori sono interessati agli investigatori di Hothe, ma hanno una maggiore probabilità di essere meno feriti e danneggiati, con una conseguente possibilità di recuperare parzialmente con un trattamento riabilitativo appropriato. Ci sono studi che riportano un'alta percentuale di disfunzione degli arti superiori, non solo in fase progressiva della malattia, ma anche nella fase iniziale del disturbo. L'efficacia della terapia medica e/o della riabilitazione nella disfunzione degli arti superiori nella SM non è chiara. Questa domanda è rilevante per l'importanza della funzione degli arti superiori al fine di conservare un livello accettabile di indipendenza. In questi ultimi anni è stata pubblicata una revisione sistematica sulla riabilitazione degli arti superiori nella sclerosi multipla. Questa revisione fornisce un'analisi delle strategie di riabilitazione degli arti superiori nelle persone con SM, valutando trenta articoli che soddisfano i criteri per l'estrazione dei dati. Le conclusioni della revisione sono che diversi tipi di strategie di riabilitazione possono migliorare la funzione degli arti superiori, ma sono necessarie ulteriori ricerche per confrontare direttamente gli effetti delle diverse strategie di riabilitazione e per studiare il dosaggio di terapia ottimale in base al livello di invalidità degli arti superiori. Gli investigatori hanno recentemente studiato il problema della riabilitazione degli arti superiori nella SM progressiva, dimostrando che un trattamento di riabilitazione attivo migliora diversi compiti motori e aumentava la connettività cerebrale, specialmente nelle reti cerebellari e talamiche. In the present research project the investigators have the aim to study if an innovative medical therapy associated to an intensive high technology rehabilitative protocol has the capacity to ameliorate further the upper limb function and to influence the central nervous system reorganizing networks.Hyphotesis and Significance: It is possible that in progressive MS cases, treated with anti B monoclonal antibodies, and therefore in cases where the inflammatory component of the disease is partially under control, a La terapia riabilitativa potrebbe essere più efficace rispetto ai casi che non sono trattati e in cui il disturbo ha un decorso clinico non modificabile non modificabile. Gli investigatori valuteranno in questa particolare popolazione di pazienti se un protocollo ad alta tecnologia con realtà virtuale aggiunto a un intenso trattamento riabilitativo tradizionale può indurre un miglioramento della motilità nell'arto superiore rispetto alla tradizionale terapia intensiva e ad un regime di mobilizzazione passiva. Anche la riorganizzazione della risonanza magnetica funzionale potrebbe essere diversa nei gruppi trattati. L'obiettivo finale del progetto è dimostrare che anche nella fase progressiva della malattia una terapia medica associata a un protocollo di riabilitazione innovativo ha la capacità di migliorare l'attività motoria nell'arto superiore e che questo trattamento ha un impatto anche sulla riorganizzazione funzionale del sistema nervoso centrale, almeno per un periodo di tempo.

Dati preliminari:

Recentemente gli investigatori hanno valutato una piccola popolazione di pazienti con SM con un corso clinico progressivo di malattia (26 casi che non hanno ricevuto alcuna terapia di modifica della malattia) e trattati con un protocollo riabilitativo professionale attivo rispetto a una terapia di mobilizzazione passiva. Tutti i casi sono stati anche esaminati con risonanza magnetica funzionale e strutturale. I risultati mostrano che entrambi i trattamenti hanno la capacità di migliorare l'attività motoria degli arti superiori e la differenza tra i due diversi protocolli che gli investigatori non sono significativi in ​​alcuni compiti motori. Il miglioramento del test PEG a 9 fori (9HPT) nel trattamento attivo era di 2,1 secondi rispetto al basale, che era quasi significativo (p = 0,06) se rispetto al gruppo di trattamento passivo. Al contrario, se la motilità dell'arto superiore distale è stata valutata con un guanto ingegnerizzato, è stata rilevata una differenza tra i due diversi protocolli di trattamento. Inoltre, la terapia occupazionale attiva aveva la capacità di indurre una modifica rilevante nelle reti cerebrali funzionali rilevate in risonanza magnetica, con un aumento della connettività tra cerebellari e reti talamiche in pazienti attivamente trattati con anticoloni, effetti di effetto di antiergoletti, effetto di antiergoletti, effetto di antiergoletti, effetto di antierutori di antieruto Protocolli sull'attività motoria nelle valutazioni cliniche e funzionali degli arti superiori. I pazienti saranno randomizzati in un gruppo di trattamento passivo, in un protocollo riabilitativo standard intensivo o in un protocollo riabilitativo standard intensivo più un trattamento ad alta tecnologia con realtà virtuale.

L'influenza di questi diversi trattamenti riabilitativi sulla destrezza manuale e sulla funzione degli arti superiori sarà esaminata e confrontata. I pazienti saranno valutati al basale, alla fine del trattamento e dopo 3 mesi con scale e test affrontati specificamente per esaminare la motilità degli arti superiori. Inoltre, gli investigatori utilizzeranno anche un guanto ingegnerizzato che ha la capacità di rilevare la compromissione del motore leggero nei movimenti delle dita, specialmente nell'impostazione del coordinamento bimanuale. L'obiettivo 2 è migliorare la condizione neurologica generale del paziente. Tutti i casi di SM, al di là dei protocolli riabilitativi incentrati principalmente sull'arto superiore, riceveranno anche un programma di riabilitazione completo, affrontato su equilibrio, andatura, postura, affaticamento e cognizione. L'obiettivo 3 è valutare se un programma riabilitativo può anche indurre una parziale riorganizzazione del sistema nervoso centrale.

Vengono utilizzati lo stato di riposo, la risonanza magnetica funzionale e l'imaging del tensore di diffusione per rilevare i cambiamenti che diversi protocolli riabilitativi possono determinare sul funzionamento cerebrale, la connettività cerebrale e l'integrità strutturale dei tratti della sostanza bianca. Esistono pochi studi che hanno affrontato l'effetto della riabilitazione sulla risonanza magnetica, dimostrando una migliore integrità del corpus callosum o cambiamenti nella microarchitettura dei tratti della materia bianca o una modifica funzionale e strutturale dopo programmi di riabilitazione motoria. Tuttavia, la maggior parte di questi studi è stata condotta nella fase RR della malattia ed non è chiaro se nelle forme progressive della SM il sistema nervoso centrale danneggiato ha la capacità di migliorare la sua connettività funzionale o di riparare parzialmente la struttura del sistema nervoso.