Rehabiliterande protokoll i progressiv multipel skleros behandlad med anti CD20 monoklonala antikroppar (Reup)

Multipel skleros (MS) är en autoimmun inflammatorisk sjukdom i det centrala nervsystemet som orsakar relevant funktionshinder, men också personligt och familjär lidande. Vanligtvis, efter 10-15 år från början, förvärvar sjukdomen en progressiv klinisk kurs eller alternativt kan den progressiva början öppna sjukdomen, i 10-15% av fallen. När MS har gått in i den progressiva kursen kan störningen vara kliniskt aktiv med återfall eller progression, eller med MR -tecken på aktivitet såsom närvaron av gadoliniumförstärkande lesioner, nya T2 eller utvidgande lesioner. Medan i den återfallande remittingfasen (RR) av sjukdomsinflammationen är den huvudsakliga neuropatologiska processen, i den progressiva fasen av sjukdomen förekommer andra mekanismer verkligen, såsom degeneration av de tidigare skadade neuronerna och axonerna. Under RR -kursen har utredarna många olika behandlingar som i de flesta fall är effektiva. Tvärtom, när sjukdomen antar en progressiv kurs är behandlingarna vanligtvis ineffektiva och även effektiviteten av rehabiliterande behandlingar är av osäker användbarhet. Dessutom kännetecknas denna population av patienter vanligtvis vid MRI av en relevant lesionsbelastning som kan ha en negativ effekt på plasticitetsegenskaperna hos ett kraftigt skadat centrala nervsystem. Nyligen visade kliniska studier att en behandling med monoklonala antikroppar mot B -lymfocyter kan ha en positiv effekt på utvecklingen av funktionshinder. Resultaten av denna studie indikerar att utredarna nu i denna fas av sjukdomen har en behandling som kan påverka den kliniska kursen, även om effekten inte är fullständig. I den progressiva MS är huvudproblemet vanligtvis förlusten av styrka i Lothe Investigators -lemmarna, med svårigheter att gå och balans. De pyramidala kanalerna är lesionerade på olika många nivåer och axonerna med en längre längd visar utbredda processer för walleriansk degeneration, som för tillfället inte kan vända. Även de övre extremiteterna påverkas utredare, men har en högre sannolikhet att bli mindre skadad och skadad, med en resulterande möjlighet att delvis återhämta sig med en lämplig rehabilitativ behandling. Det finns studier som rapporterar en hög andel av dysfunktionen i övre extremiteterna, inte bara i progressiv fas av sjukdomen utan också i ett tidigt skede av störningen. Effektiviteten av medicinsk terapi och/eller rehabilitering i dysfunktionen i övre extremiteterna i MS är inte klar. Denna fråga är relevant för vikten av övre extremitetsfunktionen för att behålla en acceptabel nivå av självständighet. Under de senaste åren publicerades en systematisk översyn av rehabilitering av övre extremiteterna vid multipel skleros. Denna översyn ger en analys av rehabiliteringsstrategierna i övre extremiteterna hos personer med MS och utvärderar trettio artiklar som uppfyllde kriterierna för datauttag. Slutsatserna från översynen är att olika typer av rehabiliteringsstrategier kan förbättra funktionen övre extremiteter, men ytterligare forskning är nödvändig för att direkt jämföra effekterna av olika rehabiliteringsstrategier och för att undersöka den optimala terapidosen enligt den övre extremitetsnivån. Utredarna undersökte nyligen problemet med rehabilitering av övre extremiteterna i progressiv MS, vilket visade att en aktiv rehabiliteringsbehandling förbättrar flera motoriska uppgifter och ökade cerebral -anslutningen, särskilt i cerebellära och thalamiska nätverk. I det aktuella forskningsprojektet har utredarna syftet att studera om en innovativ medicinsk terapi förknippad med ett intensivt högteknologiskt rehabilitativt protokoll har kapacitet att förbättra den övre extremitetsfunktionen och att påverka det centrala nervsystemet omorganiserar nätverk. Kontroll, en rehabilitativ terapi kan vara mer effektiv än i fall som inte behandlas och där störningen har en inte modifierbar förvärrad klinisk kurs. Utredarna kommer att utvärdera i denna speciella population av patienter om ett högteknologiskt protokoll med virtuell verklighet som läggs till en intensiv traditionell rehabilitativ behandling kan inducera en förbättring av rörligheten i övre extremiteten jämfört med den traditionella intensiva terapin och till en passiv mobiliseringsregim. Även den funktionella MR -omorganisationen kan vara annorlunda i de behandlade grupperna. Projektets slutliga mål är att visa att också i den progressiva fasen av sjukdomen en medicinsk terapi som är förknippad med ett innovativt rehabiliteringsprotokoll har kapacitet att förbättra den motoriska aktiviteten i övre extremiteten och att denna behandling också påverkar den funktionella omorganisationen av det centrala nervsystemet, åtminstone under en tidsperiod.

Preliminära data:

Nyligen utvärderade utredarna en liten population av MS -patienter med en progressiv klinisk sjukdomskurs (26 fall som inte fick någon sjukdomsmodifierande terapi) och behandlades med ett aktivt yrkesrehabilitativt protokoll jämfört med en passiv mobiliseringsterapi. Alla fall har också granskats med funktionell och strukturell MRT. Resultaten visar att båda behandlingarna har kapacitet att förbättra den övre extremitetens motoriska aktivitet, och skillnaden mellan de två olika protokollen som utredarna inte är betydande i några få motoriska uppgifter. Förbättringen av 9 -håls PEG -testet (9HPT) i den aktiva behandlingen var på 2,1 sekunder jämfört med baslinjen, som var nästan signifikant (p = 0,06) om det jämfördes med den passiva behandlingsgruppen. Tvärtom, om den distala rörligheten i övre extremiteterna utvärderades med en konstruerad handske upptäcktes en skillnad mellan de två olika behandlingsprotokollen. Moreover, the active occupational therapy had the capacity to induce relevant modification in the functional cerebral networks detected at MRI, with an increase of connectivity between cerebellar and thalamic networks in the actively treated patients (5).Specific Aim 1: The aim 1 of the present research project is to characterize and compare, in progressive MS cases patients treated with monoclonal anti B antibodies, the effect of different rehabilitative Protokoll på motoraktiviteten i övre extremitetens kliniska och funktionella utvärderingar. Patienterna kommer att randomiseras i en passiv behandlingsgrupp, i ett intensivt standardrehabilitativt protokoll eller i ett intensivt standardrehabilitativt protokoll plus en högteknisk behandling med virtuell verklighet.

Påverkan av dessa olika rehabiliterande behandlingar på manuell skicklighet och funktion i övre extremiteterna kommer att undersökas och jämföras. Patienter kommer att utvärderas vid baslinjen, i slutet av behandlingen och efter 3 månader med skalor och tester som specifikt behandlas för att undersöka rörligheten i övre extremiteterna. Dessutom kommer utredarna att använda också en konstruerad handske som har kapacitet att upptäcka lätt motorisk nedsättning i fingerrörelserna, särskilt i den bimanuala samordningsinställningen. Syftet 2 är att förbättra patientens allmänna neurologiska tillstånd. Alla MS -fall, utöver de rehabiliterande protokollen som huvudsakligen är inriktade på övre extremiteten, kommer också att få ett komplett rehabiliteringsprogram, adresserat på balans, gång, hållning, trötthet och kognition. Målet 3 är att utvärdera om ett rehabilitativt program också kan inducera en partiell omorganisation av centrala nervsystemet.

Restillstånd, funktionell MRI och diffusionstensoravbildning används för att upptäcka de förändringar som olika rehabiliterande protokoll kan bestämma vid hjärnfunktion, hjärnanslutning och strukturell integritet hos de vita materiella kanalerna. Det finns få studier som behandlade effekten av rehabilitering på MRI, vilket visar en förbättrad integritet av corpus callosum eller förändringar i mikroarkitekturen för vita materia -kanaler, eller funktionell och strukturell modifiering efter motorrehabiliteringsprogram. Emellertid har majoriteten av dessa studier genomförts i RR -fasen av sjukdomen och är oklart om det i progressiva former av MS har det skadade centrala nervsystemet kapacitet att förbättra sin funktionella anslutning eller delvis reparera nervsystemets struktur.