Étude de l'injection de 177lu-LNC1004 dans un cancer de la thyroïde différencié par la radiodiode FAP-positif

Critères d'inclusion:

1. Le sujet doit avoir la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé.
2. Âgé de 18 ans ou plus, quel que soit le sexe.
3. Un sujet RAIR-DTC confirmé histologiquement ou cytologique qui a échoué au traitement TKIS ou refuse la thérapie standard.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score de statut de performance de 0-2.
5. Au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
6. Espérance de vie d'au moins 6 mois.
7. Lésion FAP-positive confirmée par SCAL / CT FAPI.

8. Fonction d'organe adéquate tel que défini par::

   • Fonction de la moelle osseuse: hémoglobine ≥ 100 g / L, nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109 / L, nombre de plaquettes ≥ 100 × 109 / L;
   • Fonction hépatique: albumine ≥ 3,0 g / dL; Bilirubine totale ≤ 1,5 × ULN; Alt et AST <3 × ULN sans métastases hépatiques ou <5 × ULN avec métastases hépatiques;
   • Fonction rénale: clairance de la créatinine ≥ 60 ml / min.
9. Des réactions toxiques cliniquement significatives liées à un traitement antitumoral antérieur qui se sont remis en grade ≤ 1 (CTCAE v5.0).

Critères d'exclusion:

1. Métastases du système nerveux central connues, à l'exception des éléments suivants:

   • Le sujet sans symptômes cliniques peut être inclus dans cet essai après évaluation par l'investigateur.
   • Les métastases cérébrales qui ont déjà été traitées et confirmées par image sont stables pendant au moins 4 semaines.
2. Une tumeur maligne secondaire a été détectée dans les 5 ans précédant la première dosage, à l'exclusion du carcinome localisé durci, y compris le carcinome cervical in situ, le cancer de la peau basale et le cancer de la prostate in situ, etc.
3. A reçu un traitement antitumoral, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie et la médecine traditionnelle chinoise, etc. dans les 4 semaines avant le premier dosage.
4. Sujet qui avait précédemment reçu une thérapie ciblée, mais a interrompu le traitement pendant moins de 4 semaines ou 10 demi-vies avant le premier dosage.
5. A reçu une thérapie systémique de radionucléides ou une radiombolisation dans les 6 mois avant la première dosage ou toute radiothérapie de faisceau externe dans les 2 semaines avant le premier dosage.
6. Allergie connue à l'injection 177LU-LNC1004 ou médicaments similaires.
7. Le sujet n'a pas complètement récupéré d'une chirurgie majeure avant le premier dosage ou prévoit de subir une chirurgie majeure pendant la période d'étude.

8. Accompagné de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter:

   • Sujet qui a subi une angioplastie coronaire, un placement de stent coronaire, une greffe de dérivation coronarienne ou une implantation de dispositifs de défibrillation due à l'arythmie dans les 6 mois;
   • Il existe de graves anomalies de rythme cardiaque ou de conduction, telles que les arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, le degré II-III Bloc auriculo-ventriculaire, etc.
   • ECG anormal cliniquement significatif pendant la période de dépistage, y compris le QTCF> 470 ms chez les hommes et le QTCF> 480 ms chez la femme.
   • Grade du New York College of Cardiology (NYHA) ≥ 3.
   • Dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire et cérébrovasculaire cardiovasculaire ou supérieur (NCI CTCAE V5.0) dans les 6 mois.
9. Sujet qui a une infection bactérienne, fongique, virale, ou toute autre infection active non contrôlée, telle que la tuberculose active dans les 4 semaines précédant le premier dosage.

10. Infection par virus de l'immunodéficience humaine connue (VIH) ou test de VIH positif, test d'anticorps de syphilis positif, ou hépatite active, sauf pour:

    • Le sujet qui est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B peut être inscrit si le niveau d'ADN du VHB est inférieur à 1 × 104 copies / ml ou 2000 UI / ml et peut recevoir un traitement antiviral selon le jugement clinique pendant l'essai.
    • Le sujet qui est positif pour les anticorps du VHC peut être inscrit si le test ARN du VHC est négatif.
11. Auparavant, reçu la transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ou la transplantation d'organes.
12. Sujet qui a un épanchement pleural ou une ascite nécessitant un traitement ou est jugé incontrôlable par l'investigateur.
13. Sujet qui souffre d'une maladie mentale ou de toxicomanie, ce qui peut affecter l'adhésion au procès.
14. Sujet qui refuse de prendre des mesures contraceptives efficaces lors des rapports sexuels de la signature de l'ICF à 6 mois après la dernière administration d'enquête sur les médicaments ；
15. Les femmes enceintes ou allaitées, ou prévoient de devenir enceintes pendant la période d'étude ou dans les 6 mois après la dernière administration d'enquête sur les médicaments ；
16. Toute autre condition médicale, anomalie métabolique, anomalie physique, anomalie de laboratoire ou autre condition que l'investigateur juge inapproprié pour la participation de l'étude, ou qui affecterait l'interprétation des résultats de l'étude, ou mettrait le sujet à haut risque, comme la fibrose pulmonaire idiopathe ou la maladie pulmonaire, l'incontinence urinaire, etc.