Изучение инъекции 177LU-LNC1004 в FAP-позитивном радиоидом-резистентном дифференцированном раке щитовидной железы

Критерии включения:

1. Субъект должен иметь возможность понимать и подписывать утвержденную форму информированного согласия (ICF).
2. В возрасте 18 лет и старше, независимо от секса.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный субъект RAIR-DTC, который провалил лечение TKIS или отказ от стандартной терапии.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG). Оценка состояния производительности 0-2.
5. По крайней мере, одно измеримое поражение, как определено критериями ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
7. FAP-позитивное поражение, подтвержденное сканированием FAPI PET/CT.

8. Адекватная функция органа, как определено:

   • Функция костного мозга: гемоглобин ≥ 100 г/л, количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л;
   • Функция печени: альбумин ≥ 3,0 г/дл; общий билирубин ≤ 1,5 × uln; Alt и ast <3 × uln без метастазирования печени или <5 × uln с метастазированием печени;
   • Почечная функция: клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
9. Клинически значимые токсические реакции, связанные с предварительным противоопухолевым лечением, которые восстановили до уровня ≤ 1 (CTCAE V5.0).

Критерии исключения:

1. Известные метастазы центральной нервной системы, за исключением следующего:

   • Субъект без клинических симптомов может быть включен в это исследование после оценки исследователем.
   • Метастазы в мозге, которые ранее лечились и подтверждены изображением, стабильны в течение как минимум 4 недель.
2. Вторичная злокачественная опухоль была обнаружена в течение 5 лет до первого дозирования, исключая отверстие локализованной карциномы, включая карциному шейки матки in situ, рак базальной клеточной кожи и рак простаты in situ и т. Д.
3. Получили противоопухолевое лечение, включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, традиционную китайскую медицину и т. Д. В течение 4 недель до первого дозирования.
4. Субъект, который ранее получал целевую терапию, но прекратил лечение менее чем за 4 недели или 10 полураспада до первого дозирования.
5. Получил системную радионуклидную терапию или радиоэмболизацию в течение 6 месяцев до первого дозирования или любой внешней лучевой терапии в течение 2 недель до первого дозирования.
6. Известная аллергия на 177LU-LNC1004 инъекции или аналогичные препараты.
7. Субъект не полностью выздоровел после крупной операции до первой дозирования или ожидает, что он будет иметь серьезную операцию в течение периода исследования.

8. В сопровождении тяжелых сердечно -сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, помимо прочего:

   • Субъект, который подвергся коронарной ангиопластике, размещению коронарного стента, обходе коронарной артерии или имплантации дефибрилляционных устройств из -за аритмии в течение 6 месяцев;
   • Существуют серьезные аномалии сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярного блока степени II-III и т. Д.
   • Клинически значимая ненормальная ЭКГ в течение периода скрининга, включая QTCF> 470 мс у мужчин и QTCF> 480 мс у женщин.
   • Нью -Йоркский колледж кардиологии (NYHA) ≥ 3.
   • Рассекция аорты, инсульт или другие сердечно -сосудистые и цереброваскулярные события (NCI CTCAE V5.0) в течение 6 месяцев.
9. Субъект, у которого есть активные и клинически значимые бактериальные, грибковые, вирусные инфекции или любые другие неконтролируемые активные инфекции, такие как активный туберкулез в течение 4 недель до первого дозирования.

10. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный тест на ВИЧ, положительный тест на антитела к сифилисам или активный гепатит, за исключением:

    • Субъект, который является положительным на поверхностный антиген гепатита В, может быть зарегистрирован, если уровень ДНК HBV составляет менее 1 × 104 копии/мл или 2000 МЕ/мл и может получать противовирусное лечение в соответствии с клиническим суждением во время исследования.
    • Субъект, который является положительным для антител к ВГС, может быть зарегистрирован, если тест РНК HCV является отрицательным.
11. Ранее получали аллогенные гематопоэтические трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию органов.
12. Субъект, у которого есть плевральный выпот или асцит, который требовал лечения или считается неконтролируемым исследователем.
13. Субъект, у которого психические заболевания или злоупотребление психоактивными веществами, что может повлиять на соблюдение судебного разбирательства.
14. Субъект, который отказывается принимать эффективные меры контрацепции во время полового акта от ICF подписания до 6 месяцев после последнего расследования Управления лекарств ；
15. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть в течение периода исследования или в течение 6 месяцев после последнего исследования лекарств ；
16. Любое другое состояние здоровья, метаболическая аномалия, физическая аномалия, лабораторная аномалия или другое состояние, которое исследователь считает неуместным для участия в исследовании, или это повлияет на интерпретацию результатов исследования, или подвергает субъекта на высокий риск, такой как идиопатический легочный фиброз или заболевание легких, невзражаемая моча и т. Д.