Studie zur 177LU-LNC1004-Injektion bei fAP-positiven radioiodisch-refraktär differenzierten Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Das Thema muss die Möglichkeit haben, ein zugelassenes Formular für die Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterschreiben.
2. 18 Jahre oder älter, unabhängig vom Sex.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes RAIR-DTC-Subjekt, das die TKIS-Behandlung nicht versäumt hat oder die Standardtherapie verweigert.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus-Score von 0-2.
5. Mindestens eine messbare Läsion, wie durch Reaktionskriterien in soliden Tumoren (Recist) Version 1.1 definiert.
6. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
7. FAP-positive Läsion durch FAPI PET/CT-Scan bestätigt.

8. Angemessene Organfunktion gemäß definiert von ：

   • Knochenmarkfunktion: Hämoglobin ≥ 100 g/l, Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l;
   • Leberfunktion: Albumin ≥ 3,0 g/dl; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT und AST <3 × ULN ohne Lebermetastasierung oder <5 × ULN mit Lebermetastasierung;
   • Nierenfunktion: Kreatinin -Clearance ≥ 60 ml/min.
9. Klinisch signifikante toxische Reaktionen im Zusammenhang mit früherer Antitumorbehandlung, die sich auf Grad ≤ 1 erholt haben (CTCAE v5.0).

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Metastasen des Zentralnervensystems, mit Ausnahme der folgenden:

   • Probanden ohne klinische Symptome können nach der Bewertung durch den Forscher in diese Studie einbezogen werden.
   • Hirnmetastasen, die zuvor durch das Bild seit mindestens 4 Wochen behandelt und bestätigt wurden.
2. Die sekundäre Malignität wurde innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosierung nachgewiesen, ohne geheiltes lokalisiertes Karzinom, einschließlich Gebärmutterhalskarzinom in situ, Basalzellhautkrebs und Prostatakrebs in situ usw.
3. Erhielt eine Antitumorbehandlung, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie und traditioneller chinesischer Medizin usw. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung.
4. Probanden, der zuvor eine gezielte Therapie erhielt, die Behandlung jedoch vor der ersten Dosierung weniger als 4 Wochen oder 10 Halbwertszeiten einstellte.
5. Erhielt systemische Radionuklid -Therapie oder Radioembolisierung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosierung oder einer externen Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosierung.
6. Bekannte Allergie gegen 177LU-LNC1004-Injektion oder ähnliche Medikamente.
7. Das Probanden hat sich vor der ersten Dosierung nicht vollständig von einer größeren Operation erholt oder erwartet eine größere Operation während des Untersuchungszeitraums.

8. Begleitet von schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Subjekt, der sich einer koronaren Angioplastik, einer koronaren Stentplatzierung, der Bypass -Transplantation der Koronararterien oder der Implantation von Defibrillationsgeräten aufgrund von Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten unterzogen hat;
   • Es gibt schwerwiegende Herzrhythmus- oder Leitungsanomalien wie ventrikuläre Arrhythmien, die klinische Interventionen erfordern, Grad II-III atrioventrikulärer Block usw.
   • Klinisch signifikantes abnormales EKG während der Screening -Periode, einschließlich QTCF> 470 ms bei männlichem und qtcf> 480 ms bei Frauen.
   • New York College of Cardiology (NYHA) Klasse ≥ 3.
   • Aortensektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse (NCI CTCAE v5.0) innerhalb von 6 Monaten.
9. Probanden mit aktiven und klinisch signifikanten bakteriellen, Pilzinfektionen, Virusinfektionen oder anderen unkontrollierten aktiven Infektionen wie aktiver Tuberkulose innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung.

10. Bekannte humane Immundefizienz -Virus (HIV) oder positives HIV -Test, positiver Syphilis -Antikörper -Test oder aktiver Hepatitis mit Ausnahme:

    • Der Probanden, der für Hepatitis B -Oberflächenantigen positiv ist, kann eingeschlossen werden, wenn der HBV -DNA -Spiegel weniger als 1 × 104 Kopien/ml oder 2000 IE/ml beträgt und gemäß der klinischen Beurteilung während der Studie eine antivirale Behandlung erhalten kann.
    • Probanden, der positiv für HCV -Antikörper ist, kann aufgenommen werden, wenn der HCV -RNA -Test negativ ist.
11. Zuvor erhielt eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
12. Subjekt mit Pleura -Erguss oder Aszites, die eine Behandlung benötigten oder vom Ermittler als unkontrollierbar angesehen werden.
13. Subjekt mit psychischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die die Einhaltung des Versuchs beeinflussen können.
14. Probanden, der sich weigert, während des Geschlechtsverkehrs wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen, von ICF -Unterzeichnung bis 6 Monate nach der letzten Investigatorin Drug Administration ；
15. Frauen, die schwanger oder stillen sind oder planen, während des Untersuchungszeitraums oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Investitionsmedikamentenverabreichung schwanger zu werden ；
16. Jede andere medizinische Erkrankung, metabolische Abnormalität, physische Anomalie, Laboranomalie oder andere Erkrankungen, die der Forscher für die Teilnahme von Studien als unangemessen hält oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen oder das Subjekt mit hohem Risiko wie idiopathischer Lungenfibrose oder Lungenerkrankung, Urin -Inkontinenz usw. usw. aussetzen würde, usw. usw.