Studie 177LU-LNC1004 Injekce v FAP-pozitivním rádiem-refraktorním diferencovaným rakovinou štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí mít schopnost porozumět a podepsat schválený formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Ve věku 18 let a starší, bez ohledu na sex.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený subjekt RAIR-DTC, který selhal o léčbě TKIS nebo odmítal standardní terapii.
4. Skóre výkonu výkonu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) 0-2.
5. Alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována podle kritérií odezvy, u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
6. Délka života nejméně 6 měsíců.
7. FAP-pozitivní léze potvrzená skenem FAPI PET/CT.

8. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována ：

   • Funkce kostní dřeně: hemoglobin ≥ 100 g/l, počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, počet destiček ≥ 100 × 109/l;
   • Funkce jater: albumin ≥ 3,0 g/dl; Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln; Alt a ast <3 × uln bez jaterní metastázy nebo <5 x Uln s metastázami jater;
   • Funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
9. Klinicky významné toxické reakce související s předchozí protinádorovou léčbou, které se zotavily do stupně ≤ 1 (CTCAE v5.0).

Kritéria pro vyloučení:

1. Známé metastázy centrálního nervového systému, s výjimkou následujících:

   • Subjekt bez klinických příznaků může být zahrnut do této studie po vyhodnocení vyšetřovatelem.
   • Metastázy mozku, které byly dříve ošetřeny a potvrzeny obrazem, jsou stabilní po dobu nejméně 4 týdnů.
2. Sekundární malignita byla detekována do 5 let před prvním dávkováním, s výjimkou vyléčeného lokalizovaného karcinomu včetně karcinomu děložního čípku in situ, rakovinu kůže bazálních buněk a rakoviny prostaty na situaci atd.
3. Do 4 týdnů před prvním dávkováním byla dostávána protinádorová léčba včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie a tradiční čínské medicíny atd.
4. Subjekt, který dříve dostal cílenou terapii, ale před prvním dávkováním přerušil léčbu po dobu méně než 4 týdnů nebo 10 poločasů.
5. Do 6 měsíců před prvním dávkováním nebo jakoukoli radioterapií vnějšího paprsku do 2 týdnů před prvním dávkováním dostával systémovou radionuklidovou terapii nebo radioembolizaci.
6. Známá alergie na injekci 177LU-LNC1004 nebo podobné léky.
7. Subjekt se před prvním dávkováním plně nezotavil z velké chirurgického zákroku nebo očekává, že během studijního období bude mít velkou chirurgický zákrok.

8. Doprovázeno těžkými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními chorobami, včetně, ale nejen:

   • Subjekt, který podstoupil koronární angioplastiku, umístění koronárního stentu, roubování koronární tepny nebo implantace defibrilačních zařízení v důsledku arytmie do 6 měsíců;
   • Existují vážné srdeční rytmus nebo abnormality vedení, jako jsou komorové arytmie vyžadující klinický zásah, atrioventrikulární blok stupně II-III atd.
   • Klinicky významné abnormální EKG během screeningového období, včetně QTCF> 470 ms u mužů a QTCF> 480 ms u žen.
   • Newyorská vysoká škola kardiologie (NYHA) Grade ≥ 3.
   • Aortální pitva, mrtvice nebo jiná kardiovaskulární a cerebrovaskulární událost (NCI CTCAE v5.0) do 6 měsíců.
9. Subjekt, který má aktivní a klinicky významný bakteriální, plísňovou, virovou infekci nebo jakékoli jiné nekontrolované aktivní infekce, jako je aktivní tuberkulóza do 4 týdnů před prvním dávkováním.

10. Známá infekce viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní test HIV, pozitivní test protilátky syfilis nebo aktivní hepatitida s výjimkou: s výjimkou:

    • Subjekt, který je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, může být zapsán, pokud je hladina HBV DNA menší než 1 × 104 kopií/ml nebo 2000 IU/ml a může být během studie podána antivirová léčba.
    • Subjekt, který je pozitivní na protilátky HCV, může být zapsán, pokud je test HCV RNA negativní.
11. Dříve obdržel alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace orgánů.
12. Subjekt, který má pleurální výtok nebo ascity, které vyžadovaly léčbu nebo je vyšetřovatelem považováno za nekontrolovatelné.
13. Subjekt, který má duševní onemocnění nebo zneužívání návykových látek, což může ovlivnit dodržování soudního řízení.
14. Subjekt, který odmítá přijmout účinná antikoncepční opatření během sexuálního styku od podpisu ICF do 6 měsíců po posledním vyšetřovacím podávání léčiva ；
15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojení, nebo plánují otěhotnět během studijního období nebo do 6 měsíců po poslední vyšetřovací podávání léků ； ；
16. Jakýkoli jiný zdravotní stav, metabolická abnormalita, fyzická abnormalita, laboratorní abnormalita nebo jiná podmínka, kterou vyšetřovatel považuje za nevhodnou pro účast na studii nebo který by ovlivnil interpretaci výsledků studie, nebo by předmět vystavil vysokému riziku, jako je idiopatická fibróza nebo plicní onemocnění, atd. Atd. Atd.