Estudo da injeção de 177LU-LNC1004 em câncer de tireóide diferenciado por radioiodina-refratário de FAP positivo

Critérios de inclusão:

1. O sujeito deve ter a capacidade de entender e assinar um Formulário de Consentimento Informado (ICF) aprovado.
2. Com 18 anos ou mais, independentemente do sexo.
3. Histologicamente ou citologicamente confirmou o sujeito do RAIR-DTC que falhou com o tratamento com TKIs ou recusou a terapia padrão.
4. Pontuação de status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-2.
5. Pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelos critérios de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1.
6. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
7. Lesão positiva do FAP confirmada por FAPI PET/CT Scan.

8. Função de órgãos adequados, conforme definido por:

   • Função da medula óssea: hemoglobina ≥ 100 g/L, contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L;
   • Função do fígado: albumina ≥ 3,0 g/dL; bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN; ALT e AST <3 × ULN sem metástase hepática ou <5 × ULN com metástase hepática;
   • Função renal: depuração da creatinina ≥ 60 ml/min.
9. Reações tóxicas clinicamente significativas relacionadas ao tratamento antitumoral prévio que se recuperaram ao grau ≤ 1 (CTCAE v5.0).

Critérios de exclusão:

1. Metástases conhecidas do sistema nervoso central, exceto o seguinte:

   • Assunto sem sintomas clínicos pode ser incluído neste estudo após a avaliação pelo investigador.
   • As metástases cerebrais que foram tratadas anteriormente e confirmadas por imagem são estáveis ​​por pelo menos 4 semanas.
2. A malignidade secundária foi detectada dentro de 5 anos antes da primeira dosagem, excluindo carcinoma localizado curado, incluindo carcinoma cervical in situ, câncer de pele de células basais e câncer de próstata in situ, etc.
3. Recebeu tratamento antitumoral, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia e medicina tradicional chinesa, etc. dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem.
4. Assunto que anteriormente recebeu terapia direcionada, mas interrompeu o tratamento por menos de 4 semanas ou 10 meias-vidas anteriores à primeira dosagem.
5. Recebeu terapia sistêmica de radionuclídeo ou radioembolização dentro de 6 meses antes da primeira dosagem ou qualquer radioterapia de feixe externo dentro de 2 semanas antes da primeira dosagem.
6. Alergia conhecida à injeção 177LU-LNC1004 ou medicamentos similares.
7. O sujeito não se recuperou totalmente de uma grande cirurgia antes da primeira dosagem ou espera fazer uma grande cirurgia durante o período do estudo.

8. Acompanhado de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros,:

   • Sujeito que passou por angioplastia coronariana, posicionamento do stent coronariano, enxerto de desvio da artéria coronariana ou implantação de dispositivos de desfibrilação devido à arritmia dentro de 6 meses;
   • Existem ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de grau II-III, etc.
   • ECG anormal clinicamente significativo durante o período de triagem, incluindo qTCF> 470 ms em masculino e qtcf> 480 ms em fêmea.
   • Faculdade de Cardiologia de Nova York (NYHA) Grau ≥ 3.
   • Dissecção aórtica, derrame ou outro evento cardiovascular e cerebrovascular de grau 3 ou superior (NCI CTCAE v5.0) dentro de 6 meses.
9. Assunto que possui infecção bacteriana, fúngica e viral ativa e clinicamente significativa ou qualquer outra infecção ativa não controlada, como tuberculose ativa dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem.

10. Infecção conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou teste positivo do HIV, teste de anticorpo sífilis positivo ou hepatite ativa, exceto::

    • O sujeito que é positivo para o antígeno superficial da hepatite B pode ser incluído se o nível de DNA do HBV for menor que 1 × 104 cópias/ml ou 2000 UI/mL e puder receber tratamento antiviral de acordo com o julgamento clínico durante o estudo.
    • O sujeito que é positivo para os anticorpos HCV pode ser inscrito se o teste de RNA do HCV for negativo.
11. Recebeu anteriormente o transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas ou transplante de órgãos.
12. Assunto que tem derrame pleural ou ascites que exigiram tratamento ou é considerado incontrolável pelo investigador.
13. Sujeito que tem doenças mentais ou abuso de substâncias, o que pode afetar a adesão ao julgamento.
14. Assunto que se recusa a tomar medidas contraceptivas eficazes durante a relação sexual da assinatura da ICF até 6 meses após a última administração de medicamentos para investigação ；
15. Mulheres grávidas ou amamentando, ou planejando engravidar durante o período do estudo ou dentro de 6 meses após a última administração de medicamentos para investigação ；
16. Qualquer outra condição médica, anormalidade metabólica, anormalidade física, anormalidade laboratorial ou outra condição de que o investigador considere inadequado para a participação no estudo, ou que afetaria a interpretação dos resultados do estudo ou colocasse o sujeito em alto risco, como fibrose pulmonar idiopática ou doença pulmonar, incontinência urinária, etc.