Badanie wstrzyknięcia 177LU-LNC1004 w zróżnicowanym raku tarczycy z różnicowanym rakiem tarczycy opornego na FAP

Kryteria włączenia:

1. Podmiot musi mieć możliwość zrozumienia i podpisania zatwierdzonego formularza świadomej zgody (ICF).
2. W wieku 18 lat lub starszych, niezależnie od seksu.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony badany Rair-DTC, który nie udało się leczyć TKIS lub odmówił standardowej terapii.
4. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Wynik statusu 0-2.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana według kryteriów odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1.
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
7. Uszkodzenie FAP-dodatnie potwierdzone przez skan FAPI PET/CT.

8. Odpowiednia funkcja narządów określona przez ：

   • Funkcja szpiku kostnego: hemoglobina ≥ 100 g/l, liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l;
   • Funkcja wątroby: albumina ≥ 3,0 g/dl; Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × łopatka; ALT i AST <3 × URN bez przerzutów do wątroby lub <5 × łokci z przerzutami do wątroby;
   • Funkcja nerek: klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
9. Klinicznie istotne reakcje toksyczne związane z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym, które powróciły do ​​stopnia ≤ 1 (CTCAE v5.0).

Kryteria wykluczenia:

1. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, z wyjątkiem następujących:

   • Osoba bez objawów klinicznych można uwzględnić w niniejszym badaniu po ocenie przez badacza.
   • Przerzuty do mózgu, które zostały wcześniej leczone i potwierdzone przez obraz jako stabilny przez co najmniej 4 tygodnie.
2. Wtórne nowotwory zostały wykryte w ciągu 5 lat przed pierwszym dawkowaniem, z wyłączeniem utwardzonego zlokalizowanego raka, w tym raka szyjki macicy in situ, raka skóry podstawowej komórki i raka prostaty in situ, itp.
3. Otrzymano leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, radioterapia, immunoterapia i tradycyjna medycyna chińska itp. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym dawkowaniem.
4. Podmiot, który wcześniej otrzymał terapię ukierunkowaną, ale przerwał leczenie przez mniej niż 4 tygodnie lub 10 okresów półtrwania przed pierwszym dawkowaniem.
5. Otrzymał ogólnoustrojową terapię radionuklidową lub radioembolizację w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką lub jakąkolwiek radioterapią wiązki zewnętrznej w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dawkowaniem.
6. Znana alergia na wstrzyknięcie 177LU-LNC1004 lub podobne leki.
7. Pacjent nie w pełni wyzdrowiał po poważnej operacji przed pierwszym dawkowaniem lub oczekuje poważnej operacji w okresie badania.

8. W towarzystwie ciężkich chorób sercowo -naczyniowych i naczyniowych, w tym między innymi:

   • Podmiot, który przeszedł angioplastykę wieńcową, umieszczenie stentu wieńcowego, przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej lub implantacja urządzeń do defibrylacji z powodu arytmii w ciągu 6 miesięcy;
   • Istnieją poważne nieprawidłowości rytmu serca lub przewodzenia, takie jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej, stopień II-III Blok przedsionkowo-komorowy, itp.
   • Klinicznie istotne nieprawidłowe EKG w okresie badań przesiewowych, w tym QTCF> 470 ms u mężczyzn i QTCF> 480 ms u kobiet.
   • New York College of Cardiology (NYHA) Grade ≥ 3.
   • Rozwarstwienie aorty, udar mózgu lub inne zdarzenie sercowo -naczyniowe stopnia 3 lub wyższe (NCI CTCAE V5.0) w ciągu 6 miesięcy.
9. Podmiot, który ma aktywne i klinicznie istotne bakteryjne, grzybowe, wirusowe lub jakiekolwiek inne niekontrolowane aktywne zakażenia, takie jak aktywna gruźlica w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dawkowaniem.

10. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub pozytywny test HIV, pozytywny test przeciwciał na syfilis lub aktywne zapalenie wątroby, z wyjątkiem:

    • Pacjenta, który jest pozytywny dla antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B, można włączyć, jeśli poziom DNA HBV jest mniejszy niż 1 × 104 kopie/ml lub 2000 IU/ml i może otrzymać leczenie przeciwwirusowe zgodnie z osądem klinicznym podczas badania.
    • Podmiot, który jest pozytywny dla przeciwciał HCV, można zapisać, jeśli test HCV RNA jest ujemny.
11. Wcześniej otrzymano allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządów.
12. Podmiot, który ma wysięk opłucnowy lub wodobrzusze, które wymagały leczenia lub jest uważane za niekontrolowane przez badacza.
13. Podmiot, który ma chorobę psychiczną lub nadużywanie substancji, które mogą wpływać na przestrzeganie procesu.
14. Podmiot, który odmawia podejmowania skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas stosunku seksualnego z podpisania ICF do 6 miesięcy po ostatniej badaniu administracji leku ；
15. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę w okresie badania lub w ciągu 6 miesięcy po ostatnim badaniu leku ；
16. Wszelkie inne warunki medyczne, nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowość fizyczna, nieprawidłowość laboratoryjna lub inne warunki, które badacz uważa za nieodpowiednie dla uczestnictwa w badaniu, lub które wpłynęłyby na interpretację wyników badania lub stawiają osobę na wysokim ryzyku, na przykład idiopatyczne zwłóknienie płuc lub płuca, nietrzymanie moczu itp.