Estudio de inyección de 177LU-LNC1004 en cáncer de tiroides diferenciado por radioyodo-fractura positiva para FAP.

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado aprobado (ICF).
2. De 18 años o más, independientemente del sexo.
3. El sujeto RAIR-DTC confirmado histológicamente o citológicamente que ha fallado en el tratamiento con TKIS o la terapia estándar de rechazo.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación de estado de rendimiento de 0-2.
5. Al menos una lesión medible definida por los criterios de respuesta en tumores sólidos (recist) versión 1.1.
6. Esperanza de vida de al menos 6 meses.
7. Lesión FAP positiva confirmada por FAPI PET/CT Scan.

8. Función órgana adecuada según lo definido:

   • Función de médula ósea: hemoglobina ≥ 100 g/L, recuento de neutrófilos ≥ 1.5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L;
   • Función hepática: albúmina ≥ 3.0 g/dl; bilirrubina total ≤ 1.5 × Uln; Alt y AST <3 × Uln sin metástasis hepático o <5 × Uln con metástasis hepática;
   • Función renal: aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.
9. Reacciones tóxicas clínicamente significativas relacionadas con el tratamiento antitumoral previo que se han recuperado al grado ≤ 1 (CTCAE v5.0).

Criterios de exclusión:

1. Metástasis del sistema nervioso central conocido, excepto lo siguiente:

   • El sujeto sin síntomas clínicos puede incluirse en este ensayo después de la evaluación del investigador.
   • Las metástasis cerebrales que han sido tratadas previamente y confirmadas por la imagen para ser estables durante al menos 4 semanas.
2. La malignidad secundaria se detectó dentro de los 5 años anteriores a la primera dosificación, excluyendo el carcinoma localizado curado que incluye carcinoma cervical in situ, cáncer de piel basal y cáncer de próstata in situ, etc.
3. Recibió tratamiento antitumoral que incluye quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia y medicina tradicional china, etc. dentro de las 4 semanas previas a la primera dosificación.
4. El sujeto que anteriormente recibió terapia dirigida, pero suspendió el tratamiento durante menos de 4 semanas o 10 vidas medias antes de la primera dosificación.
5. Recibió la terapia de radionúclidos sistémicas o la radiembolización dentro de los 6 meses antes de la primera dosificación o cualquier radioterapia del haz externo dentro de las 2 semanas antes de la primera dosificación.
6. Alergia conocida a la inyección de 177LU-LNC1004 o medicamentos similares.
7. El sujeto no se ha recuperado completamente de una cirugía mayor antes de la primera dosificación o espera someterse a una cirugía mayor durante el período de estudio.

8. Acompañado de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otros::

   • Sujeto que se ha sometido a angioplastia coronaria, colocación de stent coronario, injerto de derivación de la arteria coronaria o implantación de dispositivos de desfibrilación debido a arritmia dentro de los 6 meses;
   • Existen anormalidades graves de ritmo cardíaco o conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auricular de grado II-III, etc.
   • ECG anormal clínicamente significativo durante el período de detección, incluido QTCF> 470 ms en hombres y QTCF> 480 ms en mujeres.
   • New York College of Cardiology (NYHA) Grado ≥ 3.
   • Disección aórtica, accidente cerebrovascular u otro evento cardiovascular y cerebrovascular de grado 3 o superior (NCI CTCAE v5.0) dentro de los 6 meses.
9. El sujeto que tiene infección bacteriana, fúngica, viral activa y clínicamente significativa o cualquier otra infección activa no controlada, como la tuberculosis activa dentro de las 4 semanas previas a la primera dosificación.

10. Infección conocida del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o prueba positiva de VIH, prueba de anticuerpos de sífilis positivos o hepatitis activa, excepto:

    • El sujeto que es positivo por el antígeno superficial de la hepatitis B puede inscribirse si el nivel de ADN del VHB es inferior a 1 × 104 copias/ml o 2000 UI/ml, y puede recibir tratamiento antiviral de acuerdo con el juicio clínico durante el ensayo.
    • El sujeto que es positivo por los anticuerpos del VHC puede inscribirse si la prueba de ARN del VHC es negativa.
11. Previamente recibió trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas u trasplante de órganos.
12. Sujeto que tiene derrame pleural o ascitis que requirió tratamiento o es considerado incontrolable por el investigador.
13. Sujeto que tiene enfermedad mental o abuso de sustancias, lo que puede afectar la adherencia al juicio.
14. El sujeto que se niega a tomar medidas anticonceptivas efectivas durante las relaciones sexuales desde la firma de ICF hasta 6 meses después de la última administración de medicamentos de investigación ；
15. Mujeres embarazadas o amamantando, o que planean quedar embarazadas durante el período de estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última administración de drogas de investigación ；
16. Cualquier otra condición médica, anormalidad metabólica, anormalidad física, anomalía de laboratorio u otra condición que el investigador considere inapropiado para la participación del estudio, o que afectaría la interpretación de los resultados del estudio, o colocará al sujeto a alto riesgo, como la fibrosis pulmonar idiopática o la enfermedad pulmonar, la incontinencia urinaria, etc., etc.