Une comparaison des propriétés pharmacocinétiques des comprimés ARN-75039 avec des excipients à ARN-75039 soignés dans des capsules d'hydroxypropyl méthylcellulose (HPMC) chez des participants adultes en bonne santé dans des conditions Fed Fed

Critères d'inclusion:

Les participants répondant à tous les critères suivants sont admissibles à la participation à l'étude:

1. Est masculin ou féminin, âgé de 18 à 45 ans, inclusif, au dépistage.
2. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 35 kg / m2, inclus, au dépistage.
3. En bonne santé générale, déterminé par aucune conclusion cliniquement significative de l'avis de l'enquêteur à partir des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG à 12 dérivations, des résultats de laboratoire clinique et des signes vitaux au dépistage et au jour -1 ou 1.
4. L'hémoglobine, l'hématocrite, le nombre de globules blancs, le nombre de neutrophiles absolus et les résultats du nombre de plaquettes dans la plage de référence de laboratoire au dépistage ou sans anomalies cliniquement significatives de l'avis de l'investigateur; Les participants atteints de la maladie de Gilbert aux anomalies associées des tests de fonction hépatique sont éligibles à l'inscription. Les tests peuvent être répétés à la discrétion de l'enquêteur pour confirmer les anomalies.
5. Taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) basé sur l'équation de la collaboration d'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) ≥ 80 ml / min / 1,73 M2 à la dépistage.
6. Les femmes de potentiel de procréation doivent pratiquer une contraception efficace par directives réglementaires nationales pour les essais cliniques du dépistage (voir section 5.6.2), Tout au long de l'étude et pendant 60 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.
7. Les femmes doivent subir un test de grossesse négatif au dépistage et dans les 24 heures précédant le dosage du médicament à l'étude; Pour les participants post-ménopausées, un échantillon de sang sera également testé pour l'estradiol et l'hormone stimulante des follicules (FSH) pour confirmer le statut post-ménopausique basé sur des gammes de laboratoire de référence pour le statut post-ménopausique. Les femmes chirurgicalement stériles sont éligibles; Cependant, une preuve via des dossiers médicaux sera nécessaire.
8. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de spermatozoïdes et d'utiliser le préservatif et le spermicide en combinaison avec l'un des moyens de contraception pour leurs partenaires féminins lors des rapports sexuels à partir de la première étude de l'administration du médicament et pendant 90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude. Les femmes doivent accepter de ne pas donner d'œufs à partir de la première étude de l'administration du médicament et pendant 60 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.
9. Doit être disposé et capable de se conformer aux mesures pour éviter les réactions de photosensibilité (c.-à-d. Éviter l'exposition au soleil en plein air et le bronzage; utilisation constante de chemises à manches longues, de pantalons longs, de chapeaux et de lunettes de soleil; utilisation constante du facteur de protection solaire [SPF] 75 ou plus d'écran solaire lors de l'extérieur) pendant la période de traitement de l'étude.
10. Capable de consommer un repas standard (400-600 calories) dans les 30 minutes.
11. Capable de donner un consentement éclairé.
12. Volis et capables de se conformer à ce protocole et d'être disponible pour toute la durée de l'étude.

Critères d'exclusion:

Les participants répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles à la participation de l'étude:

1. Toute maladie sous-jacente cliniquement significative de l'avis de l'enquêteur.
2. Mauvais accès veineux.
3. Exposition antérieure à l'ARN-75039.
4. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans l'année suivant le dépistage de l'avis de l'enquêteur, ou un test positif de drogues d'abus ou d'alcool lors du dépistage ou du jour -1.
5. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (OTC), y compris les compléments alimentaires, les vitamines, les médicaments à base de plantes (par exemple, le moût de Saint-Jean) et le cannabis, à l'exception des médicaments contraceptifs et au besoin (PRN) acétaminophène ou paracétamol (ne dépassant pas le jour 15 grammes.
6. Toute femme enceinte ou allaitée, ou toute femme qui prévoit de devenir enceinte pendant la période de suivi de l'étude et de la sécurité.
7. Actuellement inscrit à un autre dispositif d'enquête ou étude de médicaments, ou moins de 30 jours ou 5 demi-vies de l'agent d'investigation antérieur (selon les plus longs) ou prévoit de s'inscrire à un autre dispositif d'enquête ou une étude de médicament au cours de cette étude.
8. Incapacité à ingérer toutes les capsules / comprimés d'une dose multi-capsule dans les 5 minutes suivant l'ingestion de la première capsule / comprimé.
9. Sérologie positive pour le virus de l'hépatite B (HBV), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au dépistage; Les participants atteints de VHC adéquatement traités sont éligibles à l'inscription.
10. Consommation d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse dans les 72 heures précédant le premier jour ou pendant l'étude.
11. Antécédents de malignité, à l'exception du carcinome basal des cellules bases de manière adéquate ou du carcinome in situ du col utérine.
12. Fumer des cigarettes, des cigares, des cigarers ou des cigarettes électroniques
13. Toute raison ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la participation de l'étude, présenter un risque de sécurité pour le participant ou confondre l'interprétation des résultats de l'étude.
14. Une durée de Qt corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTCF)> 450 millisecondes (MSEC) basée sur des valeurs QTCF simples ou moyennées d'ECG en triple obtenue sur un intervalle de 3 minutes (au dépistage).
15. Don de produit sanguin (y compris le plasma) dans les 30 jours avant le dépistage.
16. Ne veut pas consommer un petit-déjeuner à l'étude des jours d'administration des médicaments.

17. Histoire de:

    • Anomalie structurelle du tractus gastro-intestinal ou une maladie ou des antécédents d'une affection qui peut affecter la motilité gastro-intestinale.
    • Maladie inflammatoire de l'intestin (même si elle est traitée et actuellement en rémission).
    • La diverticulite ou toute autre affection chronique telle que la pancréatite chronique, la maladie rénale polykystique, les kystes ovariens, l'endométriose, l'intolérance au lactose qui peuvent être associées à des douleurs abdominales ou à l'inconfort et pourraient confondre les évaluations de cet essai.
    • Diarrhée chronique idiopathique.
18. Inertie ou affections coliques officiellement diagnostiquées qui peuvent être associées à la constipation: pseudo-obstruction, inertie colique, mégacolon, mégarectum, obstruction intestinale, syndrome de périnée descendant, troubles de l'ulcère rectal solitaire (e.g., prolapsus de rectal, anéisme).
19. Maladie active active de l'ulcère peptique (c'est-à-dire une maladie qui n'est pas correctement traitée ou stable avec un traitement.)
20. Système nerveux central potentiel Cause de constipation (par exemple, la maladie de Parkinson, les lésions de la moelle épinière et la sclérose en plaques).
21. Le participant présente actuellement des symptômes d'alarme à la fois inexpliqués et cliniquement significatifs (saignement gastro-intestinal [saignement rectal ou selles positives sur l'hème], anémie ferrices en fer ou toute anémie inexpliquée, ou perte de poids) ou signes systémiques d'infection ou de colite.
22. Histoire de prurit chronique / généralisé et / ou d'éruption cutanée d'origine inconnue.
23. Les participants atteints de diabète de type 1 ou de type 2 diagnostiqué, ou avec une valeur de glycémie à jeun> 125 mg / dl pendant la période de dépistage.