Porovnání farmakokinetických vlastností tablet ARN-75039 s pomocnými látkami na úhledný ARN-75039 v tobolkách hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC) u zdravých dospělých účastníků za podmínek Fedu FED FED FED FED FED FED FED FED FED.

Kritéria pro zařazení:

Účastníci splňující všechna následující kritéria jsou způsobilí pro účast na studii:

1. Je muž nebo žena ve věku 18 až 45 let, inkluzivní, při screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m2, včetně, při screeningu.
3. V dobrém zdraví, určeném žádným klinicky významným zjištěním ve stanovisku vyšetřovatele z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12 -vedoucího EKG, klinických laboratorních nálezů a vitálních příznaků při screeningu a den -1 nebo 1.
4. Hemoglobin, hematokrit, počet bílých krvinek, počet absolutních neutrofilů a počet destiček vedou v laboratorním referenčním rozsahu při screeningu nebo bez klinicky významných abnormalit podle názoru vyšetřovatele; Účastníci Gilbertovy choroby s přidruženými abnormalitami testů jater jsou způsobilí k zápisu. Testy mohou být opakovány podle uvážení vyšetřovatele, aby se potvrdily abnormality.
5. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) na základě chronické onemocnění ledvin Epidemiologická spolupráce (CKD-EPI) rovnice ≥ 80 ml/min/1,73 M2 při screeningu.
6. Ženy s porodem musí praktikovat účinnou antikoncepci na národní regulační pokyny pro klinické hodnocení z screeningu (viz oddíl 5.6.2), Během studie a po dobu 60 dnů po poslední dávce studijního léčiva.
7. Samice musí mít negativní těhotenský test při screeningu a do 24 hodin před dávkováním studijního léčiva; U účastníků po menopauze bude také testován vzorek krve na estradiolový a folikul stimulující hormon (FSH), aby se potvrdil status post-menopauze založený na referenčních laboratorních rozsazích pro status po menopauze. Chirurgicky sterilní ženy jsou způsobilé; bude však vyžadován důkaz prostřednictvím lékařských záznamů.
8. Muži musí souhlasit s tím, že nedaří spermie a používají kondom a spermicid v kombinaci s žádným z prostředků antikoncepce pro své partnery během sexuálního styku od doby prvního studijního léčiva a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijního léčiva. Samice musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vejce z doby prvního studovaného léčiva a po dobu 60 dnů po poslední dávce studijního léčiva.
9. Musí být ochotný a schopen dodržovat opatření, aby se zabránilo reakcím na fotocitlivosti (tj. Vyhýbání se venkovnímu slunci a opalování; důsledné používání košile s dlouhým rukávem, dlouhých kalhot, klobouků a sluneční brýle; důsledné použití faktoru na ochranu před sluncem [SPF] 75 nebo větší opalovací krém).
10. Do 30 minut schopen konzumovat standardní jídlo (400–600 kalorií).
11. Schopen poskytnout informovaný souhlas.
12. Ochotný a schopen dodržovat tento protokol a být k dispozici po celou dobu studie.

Kritéria pro vyloučení:

Účastníci, kteří splňují některá z následujících kritérií, nejsou způsobilí pro účast na studii:

1. Jakékoli klinicky významné základní nemoci podle názoru vyšetřovatele.
2. Špatný žilní přístup.
3. Předchozí expozice ARN-75039.
4. Historie zneužívání drog nebo alkoholu do 1 roku od screeningu podle názoru vyšetřovatele nebo pozitivního testu na drogy zneužívání nebo alkoholu při screeningu nebo den -1.
5. Použití jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejné (OTC), včetně potravinových doplňků, vitamínů, bylinných léků (např. Wort sv. Jana) a konopí, s výjimkou antikoncepčních léků a podle potřeby (PRN) acetaminofenu nebo paracetamolu (nepřesahující 2 gramy/den) a během dne 15 dnů a během dne 15. acetaminofenu.
6. Každá žena, která je těhotná nebo kojení, nebo každá žena, která plánuje otěhotnět během období studia a bezpečnosti.
7. V současné době se zapsáno do jiného vyšetřovacího zařízení nebo studie léčiva, nebo méně než 30 dní nebo 5 poločasů předchozího vyšetřovacího agenta (podle toho, co je delší) nebo plánuje v průběhu této studie zaregistrovat do jiného vyšetřovacího zařízení nebo studie léků.
8. Neschopnost požití všech tobolek/tablet dávky s více kap.
9. Pozitivní sérologie pro virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu; Účastníci s přiměřeně ošetřeným HCV jsou způsobilí k zápisu.
10. Spotřeba pomerančů Seville, grapefruitu nebo grapefruitového šťávy do 72 hodin před 1. dnem nebo během studie.
11. Historie malignity, s výjimkou adekvátně ošetřeného karcinomu bazálních buněk nebo karcinomu in situ děložního čípku.
12. Kouření cigaret, doutníků, cigaril nebo e-cigaret
13. Jakýkoli důvod nebo stav, který může podle názoru vyšetřovatele ohrozit účast na studii, představovat pro účastníka bezpečnostní riziko nebo může zmást interpretaci výsledků studie.
14. Doba trvání QT korigovala na srdeční frekvenci Fridericiaovým vzorcem (QTCF)> 450 milisekund (MSEC) na základě jednotlivých nebo průměrovaných hodnot QTCF trojnásobných EKG získaných během 3minutového intervalu (při screeningu).
15. Krevní produkt (včetně plazmy) dar do 30 dnů před screeningem.
16. Neochotně konzumovat snídani ve dnech studijních léčiv.

17. Historie:

    • Strukturální abnormalita GI traktu nebo onemocnění nebo anamnéza stavu, který může ovlivnit motilitu GI.
    • Zánětlivé onemocnění střev (i když je léčeno a v současné době v remisi).
    • Divertikulitida nebo jakýkoli jiný chronický stav, jako je chronická pankreatitida, polycystické onemocnění ledvin, ovariální cysty, endometrióza, intolerance laktózy, která může být spojena s bolestí břicha nebo nepohodlí a mohla by zmást hodnocení v této studii.
    • Chronický idiopatický průjem.
18. Formálně diagnostikovaná setrvačnost tlustého střeva nebo podmínky, které mohou být spojeny se zácpou: pseudo-obrukce, setrvačnost tlustého střeva, megakolon, megarectum, obstrukce střev, sestupný perineum syndrom, syndrom rektálního vředu, syndrom rektálního vředu, syndrom rektálního vředu, syndrom rektálního vředu atd.).
19. Současné aktivní onemocnění peptického vředu (tj. Nemoc, která není přiměřeně léčena nebo stabilní s terapií.)
20. Potenciální příčina zácpy centrálního nervového systému (např. Parkinsonova choroba, poranění míchy a roztroušená skleróza).
21. Účastník má v současné době nevysvětlitelné i klinicky významné příznaky poplachu (nižší krvácení GI [rektální krvácení nebo heme-pozitivní stolice], anémii s nedostatkem železa nebo jakoukoli nevysvětlitelnou anémii nebo úbytek hmotnosti) nebo systémové příznaky infekce nebo kolitidy.
22. Historie chronického/zobecněného svědění a/nebo kožní vyrážky neznámého původu.
23. Účastníci s diagnostikovaným diabetem typu 1 nebo 2. typu nebo s hodnotou glukózy v krvi nalačno> 125 mg/dl během období screeningu.