Сравнение фармакокинетических свойств таблеток ARN-75039 с наполнителем с аккуратным ARN-75039 в капсулах гидроксипропилцеллюлозы (HPMC) у здоровых взрослых участников в условиях FED

Критерии включения:

Участники, соответствующие всем следующим критериям, имеют право на участие в исследовании:

1. Является ли мужчина или женщина, от 18 до 45 лет, включительно, на скрининге.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 включительно, на скрининге.
3. В хорошем общем здоровье, определяемое не клинически значимыми результатами в мнении исследователя из истории болезни, физического обследования, ЭКГ в 12 лиде, клинических лабораторных результатов и жизненно важных признаков при скрининге и день -1 или 1.
4. Гемоглобин, гематокрит, количество лейкоцитов, абсолютное количество нейтрофилов и количество тромбоцитов в рамках лабораторного эталонного диапазона при скрининге или без клинически значимых нарушений в мнениях исследователя; Участники с болезнью Гилберта с связанными нарушениями тестов функции печени имеют право на зачисление. Тесты могут повторяться по усмотрению следователя, чтобы подтвердить отклонения.
5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR) на основе хронического уравнения эпидемиологии эпидемиологии почек (CKD-EPI) ≥ 80 мл/мин/1,73 M2 на скрининге.
6. Женщины детородного потенциала должны практиковать эффективную контрацепцию в соответствии с национальными нормативными руководящими принципами для клинических испытаний от скрининга (см. Раздел 5.6.2), на протяжении всего исследования и в течение 60 дней после последней дозы учебного препарата.
7. У самок должен быть отрицательный тест на беременность при скрининге и в течение 24 часов до дозирования учебного препарата; Для участников постменопаузы образец крови также будет протестирован на эстрадиол и фолликул, стимулирующий гормон (FSH) для подтверждения статуса после менопаузы на основе эталонных лабораторных диапазонов для статуса постменопауза. Хирургически стерильные женщины имеют право; Тем не менее, потребуется доказательство с помощью медицинских карт.
8. Мужчины должны согласиться не пожертвовать сперму и использовать презервативы и спермициды в сочетании с какими -либо средствами контрацепции для своих женщин -партнеров во время полового акта с момента первого изучения лекарственного управления и в течение 90 дней после последней дозы учебного препарата. Женщины должны согласиться не сдавать яйца со времен первого изучения лекарственного введения и в течение 60 дней после последней дозы учебного препарата.
9. Должен быть готов и способен соблюдать меры, чтобы избежать реакций фоточувствительности (то есть избегание воздействия на солнце на открытом воздухе; постоянное использование рубашек с длинным рукавом, длинных штанов, шляп и солнцезащитных очков; постоянное использование фактора защиты от солнца [SPF] 75 или больше солнечного крема на открытом воздухе) в течение периода изучаемого лечения.
10. Способен потреблять стандартную еду (400-600 калорий) в течение 30 минут.
11. Способен предоставить информированное согласие.
12. Желающий и способный соблюдать этот протокол и быть доступным в течение всей продолжительности исследования.

Критерии исключения:

Участники, соответствующие каким -либо из следующих критериев, не имеют права на участие в исследовании:

1. Любое клинически значимое основное заболевание по мнению исследователя.
2. Плохой венозный доступ.
3. Предварительное воздействие ARN-75039.
4. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 1 года после скрининга по мнению следователя или положительный тест на наркотики или алкоголь на скрининге или день -1.
5. Использование любых рецептурных или безрецептурных препаратов (OTC), в том числе пищевых добавок, витаминов, травяных препаратов (например, Smal's Wort) и каннабиса, за исключением контрацептивных препаратов и по мере необходимости (PRN) ацетаминофена или парацетамола (не превышая 2 граммы/день) в течение 7 дней до администрации препарата в течение дня.
6. Любая женщина, которая беременна или кормит грудью, или любая женщина, которая планирует забеременеть во время исследования и последующего периода безопасности.
7. В настоящее время зарегистрировано в другом исследовании для исследования или лекарствах, или менее 30 дней или 5 периодов полураспада предыдущего исследуемого агента (в зависимости от того, что бывает дольше) или планы по включению в другое исследование или лекарственное исследование в ходе данного исследования.
8. Неспособность приглашать все капсулы/таблетки многокапсульной дозы в течение 5 минут после приема первой капсулы/таблетки.
9. Положительная серология для вируса гепатита В (HBV), вируса гепатита С (ВГС) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге; Участники с адекватным лечением ВГС имеют право на участие в зачислении.
10. Потребление апельсинов Севильи, грейпфрута или грейпфрута в течение 72 часов до 1 -го дня или во время исследования.
11. История злокачественных новообразований, за исключением адекватного лечения базального рака или карциномы in situ матки шейки матки.
12. Курение сигарет, сигары, сигарильи или электронные сигареты
13. Любая причина или условия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие в исследовании, представлять риск безопасности для участника или может смешать интерпретацию результатов исследования.
14. Продолжительность QT, скорректированная для частоты сердечных сокращений с помощью формулы Fridericia (QTCF)> 450 миллисекунд (MSEC) на основе отдельных или усредненных значений QTCF трехкратных ЭКГ, полученных в течение 3-минутного интервала (при скрининге).
15. Продукт крови (включая плазму) донорство в течение 30 дней до скрининга.
16. Не желая потреблять завтрак в учебные препараты.

17. История:

    • Структурная аномалия желудочно -кишечного тракта или заболевания или анамнеза состояния, которые могут повлиять на подвижность GI.
    • Воспалительное заболевание кишечника (даже при лечении и в настоящее время находится в ремиссии).
    • Дивертикулит или любое другое хроническое состояние, такое как хронический панкреатит, полицистотическая заболевание почек, кисты яичников, эндометриоз, непереносимость лактозы, которая может быть связана с болью в животе или дискомфорт и может запутать оценки в этом исследовании.
    • Хроническая идиопатическая диарея.
18. Формально диагностированная инерция толстой кишки или состояния, которые могут быть связаны с запор: псевдо-обструкция, инерция толстой кишки, мегаколон, мегаректом, обструкция кишечника, синдром нисходящего перинема, синдром уединенного ректального ядра, системный склероз, расстройства эвакуации нижних трактов, задержка функциональной выходы (например, раздал, анизм, анизм.
19. Современная активная язвенная болезнь (то есть заболевание, которое не подвергается адекватному лечению или стабильной с терапией.)
20. Потенциальная центральная нервная система причина запора (например, болезнь Паркинсона, повреждение спинного мозга и рассеянный склероз).
21. В настоящее время участник имеет как необъяснимые, так и клинически значимые симптомы тревоги (более низкое кровотечение желудочно-кишечного кровотечения [ректальное кровотечение или гем-положительный стул], железодефицитная анемия или любая необъяснимая анемия или потеря веса) или системные признаки инфекции или колита.
22. История хронического/генерализованного зуда и/или сыпи кожи неизвестного происхождения.
23. Участники с диагностированным диабетом типа 1 или 2 типа или значением глюкозы в крови натощак> 125 мг/дл в течение периода скрининга.