Una comparación de las propiedades farmacocinéticas de las tabletas ARN-75039 con excipientes a ARN-75039 ordenados en cápsulas de hidroxipropil metilcelulosa (HPMC) en participantes adultos sanos en condiciones alimentadas alimentadas

Criterios de inclusión:

Los participantes que cumplen con todos los siguientes criterios son elegibles para la participación del estudio:

1. Es hombre o mujer, de 18 a 45 años, inclusivo, en la proyección.
2. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2, inclusive, en la detección.
3. En buena salud general, determinados por no hallazgos clínicamente significativos en la opinión del investigador del historial médico, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, los hallazgos de laboratorio clínico y los signos vitales en la detección y el día -1 o 1.
4. La hemoglobina, el hematocrito, el recuento de glóbulos blancos, el recuento absoluto de neutrófilos y los resultados del recuento de plaquetas dentro del rango de referencia de laboratorio en la detección o sin anormalidades clínicamente significativas en opinión del investigador; Los participantes con la enfermedad de Gilbert con anormalidades asociadas de las pruebas de función hepática son elegibles para la inscripción. Las pruebas pueden repetirse a discreción del investigador para confirmar las anormalidades.
5. Tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) basada en la ecuación de colaboración de epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) de ≥ 80 ml/min/1.73 M2 en la detección.
6. Las mujeres del potencial de maternidad deben practicar una anticoncepción efectiva según las pautas regulatorias nacionales para los ensayos clínicos de la detección (ver Sección 5.6.2), A lo largo del estudio, y durante 60 días después de la última dosis de fármaco de estudio.
7. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la detección y dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación de drogas de estudio; Para los participantes posmenopáusicos, también se probará una muestra de sangre para detectar el estradiol y la hormona estimulante del folículo (FSH) para confirmar el estado posmenopáusico basado en rangos de laboratorio de referencia para el estado posmenopáusico. Las hembras quirúrgicamente estériles son elegibles; Sin embargo, se requerirá pruebas a través de registros médicos.
8. Los hombres deben aceptar no donar espermatozoides y usar el condón y el espermicida en combinación con cualquiera de los medios de anticoncepción para sus parejas durante las relaciones sexuales desde el momento de la primera administración de drogas del estudio y durante 90 días después de la última dosis de droga de estudio. Las hembras deben acordar no donar huevos desde la hora de la primera administración de drogas del estudio y durante 60 días después de la última dosis de fármaco de estudio.
9. Debe estar dispuesto y capaz de cumplir con las medidas para evitar reacciones de fotosensibilidad (es decir, evitar la exposición al sol al aire libre y el bronceado; uso constante de camisas de manga larga, pantalones largos, sombreros y gafas de sol; uso constante del factor de protección solar [SPF] 75 o mayor pantalla solar cuando al aire libre) durante el período de tratamiento del estudio.
10. Capaz de consumir una comida estándar (400-600 calorías) en 30 minutos.
11. Capaz de proporcionar consentimiento informado.
12. Dispuesto y capaz de cumplir con este protocolo y estar disponible durante toda la duración del estudio.

Criterios de exclusión:

Los participantes que cumplen con cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la participación del estudio:

1. Cualquier enfermedad subyacente clínicamente significativa en opinión del investigador.
2. Mal acceso venoso.
3. Exposición previa a ARN-75039.
4. Historia de abuso de drogas o alcohol dentro de 1 año posterior a la detección en opinión del investigador, o una prueba positiva de drogas de abuso o alcohol en la detección o día -1.
5. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC), incluidos suplementos de alimentos, vitaminas, medicamentos a base de hierbas (por ejemplo, hierba de San Juan) y cannabis, con la excepción de los medicamentos de anticonceptivos y según sea necesario (PRN) acetaminofeno o paracetamol (no excede 2 gramos/día) dentro de los 7 días antes de estudiar la administración de drogas y a través de la visita al día 15 de alta visita del día 15.
6. Cualquier mujer que esté embarazada o amamantando, o cualquier mujer que planee quedar embarazada durante el período de seguimiento de estudio y seguridad.
7. Actualmente se inscribe en otro dispositivo de investigación o estudio de drogas, o menos de 30 días o 5 vidas medias del agente de investigación anterior (lo que sea más largo) o planea inscribirse en otro dispositivo de investigación o estudio de drogas durante el curso de este estudio.
8. Incapacidad para ingerir todas las cápsulas/tabletas de una dosis de múltiples cápsulas dentro de los 5 minutos posteriores a la ingestión de la primera cápsula/tableta.
9. Serología positiva para el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en el detección; Los participantes con VHC tratado adecuadamente son elegibles para la inscripción.
10. Consumo de naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja dentro de las 72 horas previas al día 1 o durante el estudio.
11. Historia de malignidad, excepto el carcinoma de células basales tratadas adecuadamente o el carcinoma in situ del cuello uterino.
12. Fumar cigarrillos, cigarros, cigarros o cigarrillos electrónicos
13. Cualquier razón o condición para que, en opinión del investigador, pueda comprometer la participación del estudio, presentar un riesgo de seguridad para el participante o confundir la interpretación de los resultados del estudio.
14. Una duración de QT corregida para la frecuencia cardíaca por la fórmula de Fridericia (QTCF)> 450 milisegundos (msc) basados ​​en valores de QTCF individuales o promedio de ECG triplicados obtenidos durante un intervalo de 3 minutos (en la detección).
15. Donación del producto de sangre (incluido el plasma) dentro de los 30 días antes del examen.
16. No está dispuesto a consumir un desayuno en los días de la administración de drogas de estudio.

17. Historia de:

    • Anormalidad estructural del tracto gastrointestinal o una enfermedad o antecedentes de una afección que puede afectar la motilidad gastrointestinal.
    • Enfermedad inflamatoria intestinal (incluso si se trata y actualmente está en remisión).
    • La diverticulitis o cualquier otra condición crónica, como la pancreatitis crónica, la enfermedad renal poliquística, los quistes ováricos, la endometriosis, la intolerancia a la lactosa que puede asociarse con el dolor o la incomodidad abdominal y podría confundir las evaluaciones en este ensayo.
    • Diarrea idiopática crónica.
18. La inercia del colon diagnosticada formalmente que se pueden asociar con el estreñimiento: pseudo-obstrucción, inercia del colon, megacolón, megarectum, obstrucción del intestino, síndrome de perineo descendente, síndrome de úlcera rectal solitaria, esclerosis sistémica, tracto de evacuación menor, tráfico de traces, retraso funcional (E.G., recto, rectal, anismo, anismo, etc.).
19. Enfermedad de úlcera péptica activa actual (es decir, enfermedad que no es tratada o estable adecuadamente con terapia).
20. El sistema nervioso central potencial causa de estreñimiento (por ejemplo, enfermedad de Parkinson, lesión de la médula espinal y esclerosis múltiple).
21. Actualmente, el participante tiene síntomas de alarma inexplicables y clínicamente significativos (hemorragia gastrointestinosa [hemorragia rectal o heces positivas para hemo], anemia por deficiencia de hierro o cualquier anemia inexplicable, o pérdida de peso) o signos sistémicos de infección o colitis.
22. Historia de prurito crónico/generalizado y/o erupción cutánea de orígenes desconocidos.
23. Participantes con diabetes tipo 1 diagnosticada o tipo 2, o con un valor de glucosa en sangre en ayunas> 125 mg/dL durante el período de detección.