Uma comparação das propriedades farmacocinéticas dos comprimidos ARN-75039 com excipientes para puro ARN-75039 em cápsulas de hidroxipropil metilcelulose (HPMC) em participantes adultos saudáveis ​​em condições alimentadas

Critérios de inclusão:

Os participantes que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para a participação do estudo:

1. É homem ou mulher, de 18 a 45 anos, inclusive na exibição.
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2, inclusive, na triagem.
3. Em boa saúde geral, determinada por nenhum achado clinicamente significativo na opinião do investigador da história médica, exame físico, ECG de 12 derivações, achados do laboratório clínico e sinais vitais na triagem e dia -1 ou 1.
4. A hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos, contagem absoluta de neutrófilos e contagem de plaquetas nos resultados dentro da faixa de referência laboratorial na triagem ou sem anormalidades clinicamente significativas na opinião do investigador; Os participantes da doença de Gilbert com anormalidades associadas dos testes de função hepática são elegíveis para a inscrição. Os testes podem ser repetidos a critério do investigador para confirmar anormalidades.
5. Taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) com base na equação da Epidemiologia da Epidemiologia de Doenças Renais (CKD-EPI) de ≥ 80 ml/min/1,73 M2 na triagem.
6. As fêmeas do potencial de gravidez devem praticar contracepção eficaz por diretrizes regulatórias nacionais para ensaios clínicos a partir da triagem (consulte a Seção 5.6.2), Durante o estudo, e por 60 dias após a última dose de medicamento em estudo.
7. As fêmeas devem fazer um teste de gravidez negativo na triagem e dentro de 24 horas antes da dosagem de medicamentos para estudar; Para participantes da pós-menopausa, uma amostra de sangue também será testada quanto ao hormônio estimulante do estradiol e folículo (FSH) para confirmar o status pós-menopausa com base em intervalos laboratoriais de referência para o status pós-menopausa. As fêmeas cirurgicamente estéreis são elegíveis; No entanto, serão necessárias provas por meio de registros médicos.
8. Os homens devem concordar em não doar espermatozóides e usar preservativo e espermicida em combinação com qualquer meio de contracepção para suas parceiras durante a relação sexual desde o momento do primeiro estudo da administração de medicamentos e por 90 dias após a última dose de medicamento do estudo. As fêmeas devem concordar em não doar ovos a partir da época da Primeira Administração de Medicamentos de Estudo e por 60 dias após a última dose de medicamento em estudo.
9. Deve estar disposto e capaz de cumprir as medidas para evitar reações de fotossensibilidade (ou seja, evitar a exposição ao sol ao ar livre e bronzeamento; uso consistente de camisas de manga longa, calças longas, chapéus e óculos de sol; uso consistente do fator de proteção contra a proteção [SPF] 75 ou maior rastro solar quando o exterior durante o período de tratamento.
10. Capaz de consumir uma refeição padrão (400-600 calorias) em 30 minutos.
11. Capaz de fornecer consentimento informado.
12. Disposto e capaz de cumprir este protocolo e estar disponível durante toda a duração do estudo.

Critérios de exclusão:

Os participantes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para a participação no estudo:

1. Qualquer doença subjacente clinicamente significativa na opinião do investigador.
2. Baixo acesso venoso.
3. Exposição prévia ao ARN-75039.
4. História de abuso de drogas ou álcool dentro de 1 ano após a triagem na opinião do investigador, ou um teste positivo para drogas de abuso ou álcool na triagem ou dia -1.
5. Uso de qualquer medicamento com receita médica ou vendimento vendido (OTC), incluindo suplementos alimentares, vitaminas, medicamentos à base de plantas (por exemplo, erva de São João) e cannabis, com exceção dos medicamentos contraceptivos e, conforme necessário (PRN), para estudar o administração de 7 dias para estudar o administração ou paracetamol (não existe 2 grama (dia) em 7 dias de exposição para estudar o administração ou paracetamol (não existe o dia seguinte a 7 dias de exposição.
6. Qualquer mulher grávida ou amamentando, ou qualquer mulher que planeja engravidar durante o período de acompanhamento do estudo e segurança.
7. Atualmente matriculado em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamentos, ou menos de 30 dias ou 5 meias-vidas do agente de investigação anterior (o que for mais longo) ou planeja se inscrever em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamentos durante o curso deste estudo.
8. Incapacidade de ingerir todas as cápsulas/comprimidos de uma dose de várias cápsulas dentro de 5 minutos após a ingestão da primeira cápsula/tablet.
9. Sorologia positiva para o vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem; Os participantes com HCV tratado adequadamente são elegíveis para a inscrição.
10. Consumo de laranjas de Sevilha, suco de toranja ou toranja dentro de 72 horas antes do dia 1 ou durante o estudo.
11. História de malignidade, exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
12. Fumar cigarros, charutos, cigarros ou cigarros eletrônicos
13. Qualquer motivo ou condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a participação do estudo, apresentar um risco de segurança ao participante ou confundir a interpretação dos resultados do estudo.
14. Uma duração QT corrigida para freqüência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTCF)> 450 milissegundos (MSEC) com base em valores de QTCF único ou médio de ECGs triplicados obtidos em um intervalo de 3 minutos (na triagem).
15. Produto sanguíneo (incluindo doação de plasma) dentro de 30 dias antes da triagem.
16. Não querendo consumir um café da manhã nos dias de administração de medicamentos para estudar.

17. História de:

    • Anormalidade estrutural do trato GI ou uma doença ou história de uma condição que pode afetar a motilidade gastrointestinal.
    • Doença inflamatória intestinal (mesmo se tratada e atualmente em remissão).
    • A diverticulite ou qualquer outra condição crônica, como pancreatite crônica, doença renal policística, cistos ovarianos, endometriose, intolerância à lactose que pode ser associada à dor ou desconforto abdominal e pode confundir as avaliações neste estudo.
    • Diarréia idiopática crônica.
18. Inércia do colônico formalmente diagnosticado ou condições que podem estar associadas à constipação: pseudo-obstrrição, inércia colônica, megacolon, megarectum, obstrução do intestino, síndrome descendente do peineum, síndrome da úlcera reta solitária, esclerose sistêmica, desordens do trato menor, retardas de resistência à etc..
19. Doença da úlcera péptica ativa atual (isto é, doença que não é adequadamente tratada ou estável com a terapia.)
20. Causa potencial do sistema nervoso central de constipação (por exemplo, doença de Parkinson, lesão medular e esclerose múltipla).
21. Atualmente, o participante possui sintomas de alarme inexplicáveis ​​e clinicamente significativos (menor sangramento GI [sangramento retal ou fezes positivas para heme], anemia de deficiência de ferro ou qualquer anemia inexplicável, ou perda de peso) ou sinais sistêmicos de infecção ou colite.
22. História de prurido crônico/generalizado e/ou erupção cutânea de origens desconhecidas.
23. Participantes com diabetes tipo 1 ou tipo 2 diagnosticados, ou com um valor de glicose no sangue em jejum> 125 mg/dL durante o período de triagem.