En jämförelse av de farmakokinetiska egenskaperna hos ARN-75039 tabletter med hjälpämnen till snygga ARN-75039 i hydroxypropylmetylcellulosa (HPMC) kapslar i friska vuxna deltagare under Fed-förhållanden

Inkluderingskriterier:

Deltagare som uppfyller alla följande kriterier är berättigade till studiedeltagande:

1. Är manlig eller kvinnlig, 18 till 45 år, inklusive, vid screening.
2. Kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 35 kg/m2, inklusive, vid screening.
3. I god allmän hälsa, bestämd av inga kliniskt signifikanta fynd i utredarens åsikt från medicinsk historia, fysisk undersökning, 12 -ledande EKG, kliniska laboratoriefynd och viktiga tecken vid screening och dag -1 eller 1.
4. Hemoglobin, hematokrit, räkning av vita blodkroppar, absolut neutrofilantal och antalet blodplättar inom laboratoriereferensområdet vid screening eller utan kliniskt signifikanta avvikelser enligt utredarens åsikt; Deltagare med Gilberts sjukdom med tillhörande avvikelser i leverfunktionstester är berättigade till registrering. Tester kan upprepas efter utredarens bedömning för att bekräfta avvikelser.
5. Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (EGFR) baserad på den kroniska njursjukdomens epidemiologiska samarbete (CKD-EPI) -ekvationen på ≥ 80 ml/min/1,73 M2 vid screening.
6. Kvinnor med barnfödelsepotential måste utöva effektiv preventivmedel per nationella regleringsriktlinjer för kliniska prövningar från screening (se avsnitt 5.6.2), Under hela studien och i 60 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
7. Kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och inom 24 timmar före dosering av läkemedlet; För deltagare efter menopausala kommer ett blodprov också att testas för östradiol och follikelstimulerande hormon (FSH) för att bekräfta status efter menopaus baserat på referenslaboratoriekort för status efter menopaus. Kirurgiskt sterila kvinnor är berättigade; Bevis via medicinska journaler kommer dock att krävas.
8. Män måste gå med på att inte donera spermier och använda kondom och spermicid i kombination med något av medel för preventivmedel för sina kvinnliga partners under samlag från tidpunkten för den första studiedrogadministrationen och i 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Kvinnor måste gå med på att inte donera ägg från tiden för den första studien läkemedelsadministration och under 60 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
9. Måste vara villig och kunna följa åtgärder för att undvika fotosensitivitetsreaktioner (dvs. undvikande av exponering för utomhusol och garvning; konsekvent användning av långärmad skjortor, långa byxor, hattar och solglasögon; konsekvent användning av solskyddsfaktor [SPF] 75 eller större solskyddsmedel när utomhus) under studiebehandlingsperioden.
10. Kunna konsumera en standardmåltid (400-600 kalorier) inom 30 minuter.
11. Kunna ge informerat samtycke.
12. Villig och kunna följa detta protokoll och vara tillgängligt under hela studiens varaktighet.

Uteslutningskriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade till deltagande av studier:

1. Alla kliniskt signifikanta underliggande sjukdomar i utredarens åsikt.
2. Dålig venös åtkomst.
3. Före exponering för ARN-75039.
4. Historik om narkotika- eller alkoholmissbruk inom ett år efter screening enligt utredarens åsikt, eller ett positivt test för droger av missbruk eller alkohol vid screening eller dag -1.
5. Användning av mediciner eller utan recept (OTC) mediciner, inklusive kosttillskott, vitaminer, växtbaserade mediciner (t.ex. St. John's Wort) och cannabis, med undantag för preventivmediciner och vid behov (PRN) acetaminophen eller paracetamol (inte överskrider 2 gram/dag) inom 7 dagar och genom att studera administration av 15 och genom att studera 15 års förlovning.
6. Varje kvinna som är gravid eller amning, eller någon kvinna som planerar att bli gravid under studie- och säkerhetsuppföljningsperioden.
7. För närvarande registrerad i en annan undersökningsanordning eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar eller 5 halveringstid av den tidigare utredningsagenten (beroende på vad som är längre) eller planerar att registrera sig i en annan undersökningsanordning eller läkemedelsstudie under denna studie.
8. Oförmåga att äta alla kapslar/tabletter med en multi-kapelldos inom 5 minuter efter intag av den första kapseln/tabletten.
9. Positiv serologi för hepatit B -virus (HBV), hepatit C -virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening; Deltagare med tillräckligt behandlade HCV är berättigade till registrering.
10. Konsumtion av apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice inom 72 timmar före dag 1 eller under studien.
11. Historia om malignitet, utom adekvat behandlat basalcellcancer eller in situ -karcinom i livmoderhalsen.
12. Röker cigaretter, cigarrer, cigarillos eller e-cigaretter
13. Varje anledning eller villkor som enligt utredarens åsikt kan äventyra studiens deltagande, utgöra en säkerhetsrisk för deltagaren eller kan förvirra tolkningen av studieresultaten.
14. En QT-varaktighet korrigerad för hjärtfrekvens av Fridericias formel (QTCF)> 450 millisekund (MSEC) baserat på antingen enstaka eller genomsnittliga QTCF-värden för triplikat-EKG erhållna under ett 3-minuters intervall (vid screening).
15. Blodprodukt (inklusive plasma) donation inom 30 dagar före screening.
16. Ovillig att konsumera en frukost på studiedrogadministrationsdagar.

17. Historik om:

    • Strukturell abnormitet i GI -kanalen eller en sjukdom eller historia av ett tillstånd som kan påverka GI -rörlighet.
    • Inflammatorisk tarmsjukdom (även om den behandlas och för närvarande i remission).
    • Divertikulit eller något annat kroniskt tillstånd såsom kronisk pankreatit, polycystisk njursjukdom, cyster i äggstockarna, endometrios, laktosintolerans som kan förknippas med buksmärta eller obehag och kan förvirra bedömningarna i denna studie.
    • Kronisk idiopatisk diarré.
18. Formellt diagnostiserad kolontröghet eller tillstånd som kan förknippas med förstoppning: pseudo-obstruktion, kolontröghet, megacolon, megarectum, tarmobstruktion, nedgång perineum syndrom, ensam rektal sår syndrom, systemisk skleros, nedre trakt evakuering, funktionell utlopp (t.
19. Aktuell aktiv peptisk sårsjukdom (dvs sjukdom som inte behandlas tillräckligt eller stabilt med terapi.)
20. Potentiellt centrala nervsystemets orsak till förstoppning (t.ex. Parkinsons sjukdom, ryggmärgsskada och multipel skleros).
21. Deltagaren har för närvarande både oförklarliga och kliniskt signifikanta larmsymtom (lägre GI-blödning [rektal blödning eller heme-positiv avföring], järnbristanemi eller någon oförklarlig anemi eller viktminskning) eller systemiska tecken på infektion eller kolit.
22. Historik om kronisk/generaliserad pruritus och/eller hudutslag av okänt ursprung.
23. Deltagare med diagnostiserad typ 1 eller typ 2 -diabetes, eller med ett fastande blodglukosvärde> 125 mg/dL under screeningperioden.