En sammenligning af de farmakokinetiske egenskaber af ARN-75039-tabletter med excipienser til pæne ARN-75039 i hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) kapsler i raske voksne deltagere under Fed-forhold

Inkluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder alle de følgende kriterier, er berettigede til undersøgelsesdeltagelse:

1. Er mandlig eller kvindelig, 18 til 45 år, inklusive, ved screening.
2. Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 35 kg/m2, inklusive, ved screening.
3. I god generel sundhed, bestemt af ingen klinisk signifikante fund i mening fra efterforskeren fra medicinsk historie, fysisk undersøgelse, 12 -bly EKG, kliniske laboratoriefund og vitale tegn ved screening og dag -1 eller 1.
4. Hemoglobin, hæmatokrit, tælling af hvidt blodlegemer, absolut neutrofilantal og blodpladetællingsresultater inden for laboratoriehenvisningsområdet ved screening eller uden klinisk signifikante abnormiteter i mening fra efterforskeren; Deltagere med Gilberts sygdom med tilknyttede abnormiteter i leverfunktionstest er berettigede til tilmelding. Tests kan gentages efter efterforskerens skøn for at bekræfte abnormiteter.
5. Estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) baseret på den kroniske nyresygdom Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning på ≥ 80 ml/min/1,73 M2 ved screening.
6. Kvinder af fødedygtige potentiale skal praktisere effektiv prævention pr. Nationale regulatoriske retningslinjer for kliniske forsøg fra screening (se afsnit 5.6.2), Gennem hele undersøgelsen og i 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
7. Kvinder skal have en negativ graviditetstest ved screening og inden for 24 timer før dosering af undersøgelsesmedicin; For deltagere post-menopausale vil en blodprøve også blive testet for østradiol og follikelstimulerende hormon (FSH) for at bekræfte post-menopausal status baseret på referencelaboratorieområder for post-menopausal status. Kirurgisk sterile hunner er berettigede; Imidlertid kræves bevis via medicinske poster.
8. Hannerne skal være enige om ikke at donere sæd og bruge kondom og sædceller i kombination med nogen af ​​midlerne til prævention for deres kvindelige partnere under samleje fra tidspunktet for den første undersøgelsesmedicinske administration og i 90 dage efter den sidste dosis af studiemedicin. Kvinder skal blive enige om ikke at donere æg fra tidspunktet for den første undersøgelseslægemiddeladministration og i 60 dage efter den sidste dosis af studiemedicin.
9. Skal være villig og i stand til at overholde foranstaltninger for at undgå fotosensitivitetsreaktioner (dvs. undgåelse af udendørs soleksponering og garvning; konsekvent anvendelse af langærmet skjorter, lange bukser, hatte og solbriller; konsekvent brug af solbeskyttelsesfaktor [SPF] 75 eller større solcreme, når de er udendørs) i undersøgelsesbehandlingsperioden.
10. I stand til at forbruge et standardmåltid (400-600 kalorier) inden for 30 minutter.
11. I stand til at give informeret samtykke.
12. Villig og i stand til at overholde denne protokol og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke berettigede til studiets deltagelse:

1. Enhver klinisk signifikant underliggende sygdom i efterforskerens mening.
2. Dårlig venøs adgang.
3. Forudgående eksponering for ARN-75039.
4. Historie om stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 år efter screening i mening fra efterforskeren eller en positiv test for narkotika for misbrug eller alkohol ved screening eller dag -1.
5. Brug af recept eller over-the-counter (OTC) medicin, herunder madtilskud, vitaminer, urtemedicin (f.eks. St. John's Wort) og cannabis, med undtagelse af præventionsmedicin og efter behov (PRN) acetaminophen eller paracetamol (ikke overstiger 2 gram/dag) inden for 7 dage før undersøgelse af lægemiddeladministration og gennem dag 15 udledningsbesøg.
6. Enhver kvinde, der er gravid eller amning, eller enhver kvinde, der planlægger at blive gravid i undersøgelsen og sikkerhedsopfølgningen.
7. I øjeblikket tilmeldt en anden undersøgelsesenhed eller lægemiddelundersøgelse eller mindre end 30 dage eller 5 halveringstider af den forudgående undersøgelsesagent (alt efter hvad der er længere) eller planlægger at tilmelde sig en anden undersøgelsesenhed eller lægemiddelundersøgelse i løbet af denne undersøgelse.
8. Manglende evne til at indtage alle kapsler/tabletter af en dosis med flere kapsel inden for 5 minutter efter indtagelse af den første kapsel/tablet.
9. Positiv serologi til hepatitis B -virus (HBV), hepatitis C -virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) ved screening; Deltagere med tilstrækkeligt behandlet HCV er berettiget til tilmelding.
10. Forbrug af Sevilla -appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for 72 timer før dag 1 eller under undersøgelsen.
11. Malignitetshistorie undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller in situ karcinom i livmoderhalsen.
12. Rygning af cigaretter, cigarer, cigarilloer eller e-cigaretter
13. Enhver grund eller betingelse, der efter efterforskerens udtalelse kan kompromittere undersøgelsesdeltagelse, udgøre en sikkerhedsrisiko for deltageren eller kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
14. En QT-varighed korrigeret for hjerterytme af Fridericias formel (QTCF)> 450 millisekund (MSEC) baseret på enten enkelt eller gennemsnitlige QTCF-værdier af triplikat EKG'er opnået over et 3-minutters interval (ved screening).
15. Blodprodukt (inklusive plasma) donation inden for 30 dage før screening.
16. Uvillig til at forbruge en morgenmad på studieadministrationsdage.

17. Historie om:

    • Strukturel abnormalitet af GI -kanalen eller en sygdom eller historie af en tilstand, der kan påvirke GI -motilitet.
    • Inflammatorisk tarmsygdom (selvom den behandles og i øjeblikket i remission).
    • Diverticulitis eller enhver anden kronisk tilstand, såsom kronisk pancreatitis, polycystisk nyresygdom, ovariecyster, endometriose, laktoseintolerance, der kan være forbundet med mavesmerter eller ubehag og kan forvirre vurderingerne i denne undersøgelse.
    • Kronisk idiopatisk diarré.
18. Formelt diagnosticeret colonic inertia eller tilstande, der kan være forbundet med forstoppelse: pseudo-obstruktion, colonic inerti, megacolon, megarectum, tarmobstruktion, faldende perineum syndrom, ensom rektal ulcer syndrom, systemisk sklerose, evakuering af nederste kant.).
19. Aktuel aktiv peptisk mavesår (dvs. sygdom, der ikke er tilstrækkeligt behandlet eller stabil med terapi.)
20. Potentiel centralnervesystem Årsag til forstoppelse (f.eks. Parkinsons sygdom, rygmarvsskade og multipel sklerose).
21. Deltager har i øjeblikket både uforklarlige og klinisk signifikante alarmsymptomer (lavere GI-blødning [rektal blødning eller heme-positiv afføring], jernmangelanæmi eller enhver uforklarlig anæmi eller vægttab) eller systemiske tegn på infektion eller colitis.
22. Historie om kronisk/generaliseret kløe og/eller hududslæt af ukendt oprindelse.
23. Deltagere med diagnosticeret type 1 eller type 2 -diabetes eller med en fastende blodglukoseværdi> 125 mg/dL i løbet af screeningsperioden.