En sammenligning av de farmakokinetiske egenskapene til ARN-75039 tabletter med hjelpestoffer til pent ARN-75039 i hydroksypropylmetylcellulose (HPMC) kapsler hos friske voksne deltakere under Fed-forhold

Inkluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for deltakelse i studien:

1. Er mann eller kvinne, 18 til 45 år, inkluderende, ved screening.
2. Body Mass Index (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2, inkluderende, ved screening.
3. Ved god generell helse, bestemt uten klinisk signifikante funn etter etterforskerens mening fra medisinsk historie, fysisk undersøkelse, 12 -bly EKG, kliniske laboratoriefunn og vitale tegn ved screening og dag -1 eller 1.
4. Hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer, absolutt nøytrofiltall og blodplateantall resultater innen laboratoriereferanseområdet ved screening eller uten klinisk signifikante avvik etter etterforskerens mening; Deltakere med Gilberts sykdom med tilhørende avvik i leverfunksjonstester er kvalifisert for påmelding. Tester kan gjentas etter etterforskerens skjønn for å bekrefte avvik.
5. Estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) basert på den kroniske nyresykdommens epidemiologiske samarbeid (CKD-EPI) ligning på ≥ 80 ml/min/1.73 M2 ved screening.
6. Kvinner av fertilpåvirkende potensial må praktisere effektiv prevensjon per nasjonale regulatoriske retningslinjer for kliniske studier fra screening (se avsnitt 5.6.2), Gjennom hele studien, og i 60 dager etter den siste dosen av studiemedisin.
7. Kvinner må ha en negativ graviditetstest ved screening og innen 24 timer før dosering av studiemedisinen; For deltakere etter menopausal vil en blodprøve også bli testet for østradiol og follikkelstimulerende hormon (FSH) for å bekrefte status etter menopausal basert på referanselaboratoriekonsern for status etter menopausal. Kirurgisk sterile kvinner er kvalifiserte; Imidlertid vil bevis via medisinske poster være påkrevd.
8. Hannene må gå med på å ikke donere sæd og å bruke kondom og sædmord i kombinasjon med noen av prevensjonsmidlene for sine kvinnelige partnere under seksuell omgang fra tidspunktet for den første studien Drug Administration og i 90 dager etter den siste dosen av studiemedisinen. Kvinner må gå med på å ikke donere egg fra tidspunktet for den første studien Drug Administration og i 60 dager etter den siste dosen av studiemedisinen.
9. Må være villig og i stand til å overholde tiltak for å unngå fotosensitivitetsreaksjoner (dvs. unngåelse av utendørs soleksponering og soling; konsistent bruk av lange ermet skjorter, lange bukser, hatter og solbriller; konsekvent bruk av solbeskyttelsesfaktor [SPF] 75 eller større solkrem når du er ute) under studiebehandlingsperioden.
10. Kunne konsumere et standardmåltid (400-600 kalorier) innen 30 minutter.
11. I stand til å gi informert samtykke.
12. Villig og i stand til å overholde denne protokollen og være tilgjengelig i hele studiens varighet.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for deltakelse i studien:

1. Enhver klinisk signifikant underliggende sykdom etter etterforskerens mening.
2. Dårlig venøs tilgang.
3. Tidligere eksponering for ARN-75039.
4. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år etter screening etter etterforskerens mening, eller en positiv test for medikamenter med misbruk eller alkohol ved screening eller dag -1.
5. Bruk av reseptbelagte eller over-the-counter (OTC) medisiner, inkludert mattilskudd, vitaminer, urtemedisiner (f.eks. St. John's Wort) og cannabis, med unntak av prevensjonsmedisiner og etter behov (PRN) acetaminophen eller paracetamol (ikke excuting 2 gram/dag) innen 7 dager før studiet fra studiet gjennom studiet gjennom studiet.
6. Enhver kvinne som er gravid eller amming, eller enhver kvinne som planlegger å bli gravid i løpet av studie- og sikkerhetsoppfølgingsperioden.
7. For tiden registrert i en annen undersøkelsesapparat eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager eller 5 halveringstid av det tidligere undersøkelsesmiddelet (avhengig av hva som er lengre) eller planlegger å melde seg inn i en annen undersøkelsesapparat eller medikamentstudie i løpet av denne studien.
8. Manglende evne til å innta alle kapsler/tabletter av en dose med flere kapsler innen 5 minutter etter inntak av den første kapsel/tablett.
9. Positiv serologi for hepatitt B -virus (HBV), hepatitt C -virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening; Deltakere med tilstrekkelig behandlet HCV er kvalifisert for påmelding.
10. Forbruk av Sevilla appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice innen 72 timer før dag 1 eller under studien.
11. Historie om malignitet, unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller in situ karsinom i livmorhalsen.
12. Røyking av sigaretter, sigarer, sigarilloer eller e-sigaretter
13. Enhver grunn eller betingelse som etter etterforskerens mening kan kompromittere studiedeltakelsen, presentere en sikkerhetsrisiko for deltakeren, eller kan forvirre tolkningen av studieresultatene.
14. En QT-varighet korrigert for hjertefrekvens av Fridericias formel (QTCF)> 450 millisekunder (MSEC) basert på enten enkelt eller gjennomsnittlig QTCF-verdier av tre eksemplarer EKG oppnådd over et 3-minutters intervall (ved screening).
15. Blodprodukt (inkludert plasma) donasjon innen 30 dager før screening.
16. Uvillig til å konsumere en frokost på Drug Administration -dager.

17. Historie om:

    • Strukturell abnormitet i GI -kanalen eller en sykdom eller historie med en tilstand som kan påvirke GI -bevegelighet.
    • Inflammatorisk tarmsykdom (selv om det er behandlet og for tiden i remisjon).
    • Divertikulitt eller annen kronisk tilstand som kronisk pankreatitt, polycystisk nyresykdom, cyster i eggstokkene, endometriose, laktoseintoleranse som kan være assosiert med magesmerter eller ubehag og kan forvirre vurderingene i denne studien.
    • Kronisk idiopatisk diaré.
18. Formelt diagnostisert kolon treghet eller tilstander som kan være assosiert med forstoppelse: pseudo-obstruction, tykktarms treghet, megacolon, megarektum, tarmhindring, synkende perineum-syndrom, ensomme målsår-syndrom, systemisk sklerose, nedre traktatevakuering, anse, funksjonsforsinkelse.
19. Nåværende aktiv magesårssykdom (dvs. sykdom som ikke er tilstrekkelig behandlet eller stabil med terapi.)
20. Potensiell sentralnervesystem årsak til forstoppelse (f.eks. Parkinsons sykdom, ryggmargsskade og multippel sklerose).
21. Deltakeren har for tiden både uforklarlige og klinisk signifikante alarmsymptomer (lavere GI-blødning [rektal blødning eller heme-positiv avføring], jernmangelanemi eller uforklarlig anemi, eller vekttap) eller systemiske tegn på infeksjon eller kolitt.
22. Historie med kronisk/generalisert kløe og/eller hudutslett av ukjent opprinnelse.
23. Deltakere med diagnostisert type 1 eller type 2 -diabetes, eller med en fastende blodsukkerverdi> 125 mg/dL i løpet av screeningsperioden.