Un confronto tra le proprietà farmacocinetiche delle compresse ARN-75039 con eccipienti a ARN-75039 ordinati in capsule di idrossipropil metilcellulosio (HPMC) in partecipanti ad adulti sani in condizioni di alimentazione in condizioni di alimentazione

Criteri di inclusione:

I partecipanti che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per la partecipazione allo studio:

1. È maschio o femmina, dai 18 ai 45 anni, inclusi, allo screening.
2. Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 35 kg/m2, inclusi, allo screening.
3. In buona salute generale, determinati da nessun risultato clinicamente significativo nell'opinione dell'investigatore di storia medica, esame fisico, ECG a 12 ledi, risultati di laboratorio clinico e segni vitali allo screening e al giorno -1 o 1.
4. Emoglobina, ematocrito, conteggio dei globuli bianchi, conteggio assoluto dei neutrofili e contanti piastrinici nella gamma di riferimento di laboratorio allo screening o senza anomalie clinicamente significative nell'opinione dell'investigatore; I partecipanti con malattia di Gilbert con anomalie associate ai test di funzionalità epatica sono ammissibili all'iscrizione. I test possono essere ripetuti a discrezione dell'investigatore per confermare le anomalie.
5. Tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) basato sulla collaborazione per l'epidemiologia della malattia renale cronica (CKD-EPI) di ≥ 80 ml/min/1,73 M2 allo screening.
6. Le femmine del potenziale di gravidanza devono praticare una contraccezione efficace per linee guida normative nazionali per gli studi clinici dallo screening (vedere la sezione 5.6.2), durante lo studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio.
7. Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e entro 24 ore prima del dosaggio del farmaco di studio; Per i partecipanti post-menopausa, verrà anche testato un campione di sangue per l'ormone stimolante di estradiolo e follicolo (FSH) per confermare lo stato post-menopausale basato su gamme di laboratorio di riferimento per lo stato post-menopausa. Le femmine chirurgicamente sterili sono ammissibili; Tuttavia, saranno necessarie prove tramite cartelle cliniche.
8. I maschi devono accettare di non donare lo sperma e di usare il preservativo e lo spermicida in combinazione con nessuno dei mezzi di contraccezione per le loro compagne durante i rapporti sessuali dal momento della prima somministrazione di farmaci in studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco dello studio. Le femmine devono essere d'accordo a non donare le uova dal momento della prima somministrazione di farmaci in studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio.
9. Deve essere disposto e in grado di conformarsi alle misure per evitare reazioni di fotosensibilità (cioè evitare l'esposizione al sole esterna e l'abbronzatura; uso costante di camicie a maniche lunghe, pantaloni lunghi, cappelli e occhiali da sole; uso coerente del fattore di protezione solare [SPF] 75 o una crema solare più grande quando esterni) durante il periodo di trattamento dello studio.
10. In grado di consumare un pasto standard (400-600 calorie) entro 30 minuti.
11. In grado di fornire il consenso informato.
12. Disposto e in grado di rispettare questo protocollo ed essere disponibili per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono ammissibili alla partecipazione allo studio:

1. Qualsiasi malattia sottostante clinicamente significativa nell'opinione dell'investigatore.
2. Scarso accesso venoso.
3. Esposizione precedente a ARN-75039.
4. Storia di abuso di droghe o alcol entro 1 anno dallo screening nell'opinione dell'investigatore o un test positivo per droghe di abuso o alcol durante lo screening o il giorno -1.
5. Uso di qualsiasi farmaci da prescrizione o da banco (OTC), inclusi integratori alimentari, vitamine, farmaci a base di erbe (ad esempio, mosto di San Giovanni) e cannabis, ad eccezione dei farmaci contraccettivi e se necessario (PRN) acetamofene o paracetamolo (non oltre 2 grammi/giorno) entro 7 giorni prima di studiare la droga e durante la giornata di alimentazione.
6. Qualsiasi femmina che è incinta o allattante o qualsiasi femmina che abbia intenzione di rimanere incinta durante il periodo di follow-up di studio e sicurezza.
7. Attualmente iscritti a un altro dispositivo investigativo o studio di droga, o meno di 30 giorni o 5 emivite del precedente agente investigativo (a seconda di quale sia più lungo) o piani per iscriversi a un altro dispositivo investigativo o studio farmacologico nel corso di questo studio.
8. L'incapacità di ingerire tutte le capsule/compresse di una dose multi-capsula entro 5 minuti dall'ingestione della prima capsula/compressa.
9. Serologia positiva per virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening; I partecipanti con HCV adeguatamente trattati hanno diritto all'iscrizione.
10. Consumo di arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo entro 72 ore prima del giorno 1 o durante lo studio.
11. Storia di malignità, tranne carcinoma a cellule basali adeguatamente trattata o carcinoma in situ della cervice uterina.
12. Fumare sigarette, sigari, sigari o sigarette elettroniche
13. Qualsiasi motivo o condizione che, secondo lo investigatore, possa compromettere la partecipazione allo studio, presentare un rischio per la sicurezza per il partecipante o può confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.
14. Una durata QT corretta per la frequenza cardiaca dalla formula di Fridericia (QTCF)> 450 millisecondi (MSEC) basato su valori QTCF singoli o media degli ECG triplicati ottenuti per un intervallo di 3 minuti (allo screening).
15. Donazione di prodotti ematici (incluso il plasma) entro 30 giorni prima dello screening.
16. Non disposto a consumare una colazione nei giorni di somministrazione di droga dello studio.

17. Storia di:

    • Anomalia strutturale del tratto gastrointestinale o una malattia o una storia di una condizione che può influenzare la motilità GI.
    • Malattia infiammatoria intestinale (anche se trattata e attualmente in remissione).
    • La diverticolite o qualsiasi altra condizione cronica come pancreatite cronica, malattia renale policistica, cisti ovariche, endometriosi, intolleranza al lattosio che può essere associata al dolore addominale o al disagio e potrebbe confondere le valutazioni in questo studio.
    • Diarrea idiopatica cronica.
18. Inerzia colonica diagnosticata formalmente o condizioni che possono essere associate alla costipazione: pseudo-estrazione, inerzia del colon, megacolon, megarectum, ostruzione intestinale, sindrome perineo discendente, sindrome dell'ulcera rettale, anismus, ecc. Ecc.).
19. Attuale ulcera peptica attiva (cioè una malattia che non è adeguatamente trattata o stabile con terapia.)
20. Potenziale causa del sistema nervoso centrale di costipazione (ad es. Malattia di Parkinson, lesioni al midollo spinale e sclerosi multipla).
21. Il partecipante ha attualmente sintomi di allarme inspiegabili e clinicamente significativi (sanguinamento gastrointestinale più basso [sanguinamento rettale o feci di eme-positiva], anemia da deviazione del ferro o anemia inspiegabile o perdita di peso) o segni sistemici di infezione o colite.
22. Storia di prurito cronico/generalizzato e/o eruzione cutanea di origini sconosciute.
23. Partecipanti con diabete di tipo 1 o di tipo 2 diagnosticato o con un valore di glicemia a digiuno> 125 mg/dl durante il periodo di screening.