Een vergelijking van de farmacokinetische eigenschappen van ARN-75039-tabletten met hulpstoffen met nette ARN-75039 in hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) capsules bij gezonde volwassen deelnemers onder gevoed omstandigheden onder gevoede omstandigheden

Inclusiecriteria:

Deelnemers die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor studieparticipatie:

1. Is mannelijk of vrouwelijk, leeftijd van 18 tot 45 jaar, inclusief op screening.
2. Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m2, inclusief, bij screening.
3. In een goede algemene gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen in de mening van de onderzoeker uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12 -lead ECG, klinische laboratoriumbevindingen en vitale tekenen op screening en dag -1 of 1.
4. Hemoglobine, hematocriet, het aantal witte bloedcellen, het aantal absolute neutrofielen en de resultaten van het aantal bloedplaatjes binnen het laboratoriumreferentiebereik bij screening of zonder klinisch significante afwijkingen in de mening van de onderzoeker; Deelnemers met de ziekte van Gilbert met bijbehorende afwijkingen van leverfunctietests komen in aanmerking voor inschrijving. Tests kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald om afwijkingen te bevestigen.
5. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) op basis van de chronische nierziekte Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) Vergelijking van ≥ 80 ml/min/1.73 M2 bij screening.
6. Vrouwtjes van het vruchtbaar potentieel moeten effectieve anticonceptie per nationale regelgevingsrichtlijnen voor klinische proeven uit screening beoefenen (zie paragraaf 5.6.2), Gedurende de studie, en gedurende 60 dagen na de laatste dosis studiemedicijn.
7. Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en binnen 24 uur voorafgaand aan het doseren van het studiemedicijn; Voor postmenopauzale deelnemers zal een bloedmonster ook worden getest op estradiol en follikelstimulerend hormoon (FSH) om de post-menopauzale status te bevestigen op basis van referentielaboratoriumbereiken voor post-menopauzale status. Chirurgisch steriele vrouwen komen in aanmerking; Bewijs via medische dossiers is echter vereist.
8. Mannetjes moeten ermee instemmen om sperma niet te doneren en condoom en zaaddicide te gebruiken in combinatie met een van de middelen van anticonceptie voor hun vrouwelijke partners tijdens geslachtsgemeenschap vanaf de tijd van de eerste studie Drug Administration en gedurende 90 dagen na de laatste dosis studiedrug. Vrouwtjes moeten ermee instemmen geen eieren te doneren vanaf de tijd van de eerste studie -toediening van het medicijn en gedurende 60 dagen na de laatste dosis studiemiddelen.
9. Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan maatregelen om lichtgevoeligheidsreacties te voorkomen (d.w.z. vermijding van blootstelling aan buitenzon en bruinen; consistent gebruik van shirts met lange mouwen, lange broek, hoeden en zonnebrillen; consistent gebruik van zonbeschermingsfactor [SPF] 75 of grotere zonnebrandcrème wanneer buitenshuis) tijdens de studiebehandelingsperiode.
10. In staat om een ​​standaardmaaltijd (400-600 calorieën) binnen 30 minuten te consumeren.
11. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
12. Bereid en in staat om aan dit protocol te voldoen en beschikbaar te zijn voor de gehele duur van de studie.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor studieparticipatie:

1. Elke klinisch significante onderliggende ziekte naar de mening van de onderzoeker.
2. Slechte veneuze toegang.
3. Eerdere blootstelling aan ARN-75039.
4. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar na screening naar de mening van de onderzoeker, of een positieve test voor drugs van misbruik of alcohol bij screening of dag -1.
5. Gebruik van een recept- of vrij verkrijgbare (OTC) medicijnen, waaronder voedingssupplementen, vitamines, kruidenmedicijnen (bijv. St. John's Wort) en cannabis, met uitzondering van anticonceptiemedicijnen en indien nodig (PRN) Acetaminophen of paracetamol (niet groter dan 2 gram/dag) binnen 7 dagen) Binnen 7 dagen) Binnen 7 dagen) Drugsbeheer en door de dag 15 ontslagbezoek.
6. Elke vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft, of een vrouw die van plan is zwanger te worden tijdens de follow-upperiode van de studie en veiligheid.
7. Momenteel ingeschreven in een ander onderzoeksapparaat of drugsstudie, of minder dan 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het eerdere onderzoeksmiddel (welke langer is) of is van plan zich in de loop van deze studie in te schrijven voor een ander onderzoeksapparaat of drugsstudie.
8. Onvermogen om alle capsules/tabletten van een dosis met meerdere capsule binnen 5 minuten na inname van de eerste capsule/tablet in te nemen.
9. Positieve serologie voor hepatitis B -virus (HBV), hepatitis C -virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening; Deelnemers met voldoende behandelde HCV komen in aanmerking voor inschrijving.
10. Consumptie van sevel sinaasappels, grapefruit of grapefruitsap binnen 72 uur voorafgaand aan dag 1 of tijdens de studie.
11. Geschiedenis van maligniteit, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of in situ carcinoom van de baarmoederhals.
12. Sigaretten roken, sigaren, sigarillos of e-sigaretten
13. Elke reden of voorwaarde die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de studie in gevaar kan brengen, een veiligheidsrisico voor de deelnemer kan vormen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren.
14. Een QT-duur gecorrigeerd voor hartslag door de formule van Fridericia (QTCF)> 450 milliseconde (MSEC) op basis van enkele of gemiddelde QTCF-waarden van drievoudige ECG's verkregen over een interval van 3 minuten (bij screening).
15. Bloedproduct (inclusief plasma) donatie binnen 30 dagen vóór de screening.
16. Onwillige om een ​​ontbijt te consumeren op Days Drug Administration Days.

17. Geschiedenis van:

    • Structurele afwijking van het GI -kanaal of een ziekte of geschiedenis van een aandoening die de GI -motiliteit kan beïnvloeden.
    • Inflammatoire darmaandoeningen (zelfs indien behandeld en momenteel in remissie).
    • Diverticulitis of een andere chronische aandoening zoals chronische pancreatitis, polycystische nierziekte, eierstokcysten, endometriose, lactose -intolerantie die kan worden geassocieerd met buikpijn of ongemak en de beoordelingen in deze studie kunnen verwarren.
    • Chronische idiopathische diarree.
18. Formally diagnosed colonic inertia or conditions that can be associated with constipation: pseudo-obstruction, colonic inertia, megacolon, megarectum, bowel obstruction, descending perineum syndrome, solitary rectal ulcer syndrome, systemic sclerosis, lower tract evacuation disorders, functional outlet delay (e.g., rectal prolapse, anismus, etc.).
19. Huidige actieve maagzweerziekte (d.w.z. ziekte die niet adequaat wordt behandeld of stabiel met therapie.)
20. Potentieel centraal zenuwstelsel Oorzaak van constipatie (bijv. Parkinson's ziekte, ruggenmergletsel en multiple sclerose).
21. Deelnemer heeft momenteel zowel onverklaarbare als klinisch significante alarmsymptomen (lagere GI-bloedingen [rectale bloedingen of heem-positieve ontlasting], bloedarmoede door ijzertekort of onverklaarbare bloedarmoede of gewichtsverlies) of systemische tekenen van infectie of colitis.
22. Geschiedenis van chronische/gegeneraliseerde pruritus en/of huiduitslag van onbekende oorsprong.
23. Deelnemers met gediagnosticeerde type 1 of type 2 diabetes, of met een nuchtere bloedglucosewaarde> 125 mg/dl tijdens de screeningperiode.