Ein Vergleich der pharmakokinetischen Eigenschaften von ARN-75039-Tabletten mit Hilfsstoffe mit ordentlichem ARN-75039 in Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) -Kapseln bei gesunden erwachsenen Teilnehmern unter Fed-Bedingungen

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer, die alle folgenden Kriterien erfüllen, können die Teilnahme an Studien beteiligen:

1. Ist männlich oder weiblich, 18 bis 45 Jahre, einschließlich Screening.
2. Body Mass Index (BMI) zwischen 18 und 35 kg/m2, einschließlich Screening.
3. Bei guter allgemeiner Gesundheit, bestimmt durch klinisch signifikante Befunde nach Meinung des Forschers aus Krankengeschichte, körperlicher Untersuchung, 12 -Haupt -EKG, klinischen Laborbefunden und Vitalfunktionen beim Screening und am Tag -1 oder 1.
4. Hämoglobin, Hämatokrit, Anzahl weißer Blutkörperchen, Absolutneutrophilenzahl und Thrombozytenzahl im Laborreferenzbereich beim Screening oder ohne klinisch signifikante Anomalien nach Meinung des Forschers; Teilnehmer mit Gilberts Krankheit mit assoziierten Anomalien von Leberfunktionstests sind für die Einschreibung berechtigt. Tests können nach Ermessen des Ermittlers wiederholt werden, um Abnormalitäten zu bestätigen.
5. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) basierend auf der CKD-EPI-Gleichung (CORNIC-Nierenerkrankung) von ≥ 80 ml/min/1,73 M2 beim Screening.
6. Frauen des Geburtspotentials müssen eine wirksame Empfängnisverhütung gemäß den nationalen Regulierungsrichtlinien für klinische Studien aus dem Screening praktizieren (siehe Abschnitt 5.6.2), Während der gesamten Studie und 60 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente.
7. Frauen müssen beim Screening und innerhalb von 24 Stunden vor der Dosierung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest durchführen. Bei Teilnehmern nach der Menopause wird auch eine Blutprobe auf Östradiol- und Follikel-Stimulationshormon (FSH) getestet, um den Status des Nachmenopaus basierend auf Referenzlaborbereichen für den Status der Nachmenopause zu bestätigen. Chirurgisch sterile Frauen sind berechtigt; Es ist jedoch ein Nachweis über medizinische Unterlagen erforderlich.
8. Die Männer müssen sich einig sein, Spermien nicht zu spenden und Kondom und Spermizid in Kombination mit einem der Mittel zur Verhütung für ihre weiblichen Partner während des Geschlechtsverkehrs ab dem Zeitpunkt der ersten Studienmedikamentenverwaltung und 90 Tagen nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten für 90 Tage zu verwenden. Die Frauen müssen sich einig sein, ab dem Zeitpunkt der ersten Studienmedikamentenverwaltung keine Eier und 60 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente zu spenden.
9. Muss bereit und in der Lage sein, Maßnahmen zu erfüllen, um Photosensitivitätsreaktionen zu vermeiden (d. H. Vermeidung von Sonneneinstrahlung und Bräunen im Freien; konsistente Verwendung von Hemden mit langer Ärmel, lange Hosen, Hüte und Sonnenbrillen; konsequenter Anwendung des Sonnenschutzfaktors [SPF] 75 oder mehr Sonnenschutz beim Außenbereich) während der Studienbehandlungszeit.
10. In der Lage, innerhalb von 30 Minuten eine Standardmahlzeit (400-600 Kalorien) zu konsumieren.
11. In der Lage, eine Einverständniserklärung zu erteilen.
12. Bereit und in der Lage, dieses Protokoll einzuhalten und während der gesamten Studie zur Verfügung zu stehen.

Ausschlusskriterien:

Die Teilnehmer, die die folgenden Kriterien erfüllen, können keine Studienbeteiligung haben:

1. Jede klinisch signifikante zugrunde liegende Krankheit nach Meinung des Forschers.
2. Schlechter venöser Zugang.
3. Vorherige Exposition gegenüber ARN-75039.
4. Vorgeschichte des Drogen- oder Alkoholmissbrauchs innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening nach Meinung des Forschers oder eines positiven Tests für Drogen des Missbrauchs oder Alkohols beim Screening oder am Tag -1.
5. Use of any prescription or over-the-counter (OTC) medications, including food supplements, vitamins, herbal medications (e.g., St. John's wort), and cannabis, with the exception of contraceptive medications and as needed (prn) acetaminophen or paracetamol (not exceeding 2 grams/day) within 7 days prior to study drug administration and through the Day 15 Discharge visit.
6. Jedes Frau, die schwanger oder stillen ist, oder alle Frau, die plant, während des Studiums und der Nachuntersuchung der Sicherheit schwanger zu werden.
7. Derzeit sind in eine andere Untersuchungsvorrichtung oder Arzneimittelstudie oder weniger als 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten des früheren Untersuchungsmittels (je nachdem, welcher Zeitpunkt nicht länger ist) oder plant, sich im Verlauf dieser Studie in eine andere Untersuchungsvorrichtung oder Arzneimittelstudie einzuschreiben.
8. Unfähigkeit, alle Kapseln/Tabletten einer Mehrkapseldosis innerhalb von 5 Minuten nach Einnahme der ersten Kapsel/Tablette aufzunehmen.
9. Positive Serologie für Hepatitis B -Virus (HBV), Hepatitis -C -Virus (HCV) oder humanes Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening; Teilnehmer mit angemessen behandeltem HCV haben Anspruch auf die Registrierung.
10. Konsum von Sevilla -Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft innerhalb von 72 Stunden vor Tag 1 oder während der Studie.
11. Vorgeschichte der Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzellkarzinom oder in situ -Karzinom des Uterusgebärmutterals.
12. Rauchen von Zigaretten, Zigarren, Zigarillos oder E-Zigaretten
13. Jeder Grund oder eine Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme der Studie beeinträchtigen, dem Teilnehmer ein Sicherheitsrisiko darstellen oder die Interpretation der Studienergebnisse verwechseln kann.
14. Eine QT-Dauer, die durch die Formel von Fridericia (QTCF)> 450 Millisekunden (MSEC) korrigiert wurde, basierend auf einzelnen oder gemittelten qTCF-Werten von dreifachen EKGs, die über ein 3-Minuten-Intervall (beim Screening) erhalten wurden.
15. Blutprodukt (einschließlich Plasma) Spende innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
16. Ich bin nicht bereit, ein Frühstück an Tagen der Studienmedikamente zu konsumieren.

17. Geschichte von:

    • Strukturelle Abnormalität des GI -Trakts oder einer Krankheit oder Vorgeschichte eines Zustands, der die GI -Motilität beeinflussen kann.
    • Entzündliche Darmerkrankung (auch wenn sie behandelt und derzeit in Remission).
    • Divertikulitis oder andere chronische Erkrankungen wie chronische Pankreatitis, polyzystische Nierenerkrankungen, Ovarialzysten, Endometriose, Laktosunverträglichkeit, die mit Bauchschmerzen oder Beschwerden verbunden werden kann und die Bewertungen in diesem Studium verwechseln können.
    • Chronischer idiopathischer Durchfall.
18. Formal diagnostizierte Trägheit oder Bedingungen, die mit Verstopfung in Verbindung gebracht werden können: Pseudo-Obstruktion, Darmtränen, Megakolon, Megearectum, Darmobstruktion, absteigendes Perineum-Syndrom des Perineum, einsame rektale Ulkus-Syndrom, systemische Sklerose, Unterstörungen mit niedrigeren TRACT-Evakuierungsstörungen, Funktionsverzögerung von Funktionen (E.G., E.G., E.G., E.G., E.G., E.G., E.G., E.g.
19. Aktuelle aktive Peptische Ulkuserkrankung (d. H. Erkrankung, die mit Therapie nicht ausreichend behandelt oder stabil behandelt wird).
20. Potentielles Zentralnervensystem Ursache für Verstopfung (z. B. Parkinson -Krankheit, Rückenmarksverletzung und Multiple Sklerose).
21. Der Teilnehmer hat derzeit sowohl unerklärliche als auch klinisch signifikante Alarmsymptome (geringere GI-Blutungen [Rektalblutung oder häm-positives Stuhl], Eisenmangelanämie oder ungeklärte Anämie oder Gewichtsverlust) oder systemische Anzeichen von Infektionen oder Colitis.
22. Vorgeschichte chronischer/verallgemeinerter Pruritus und/oder Hautausschlag unbekannter Herkunft.
23. Teilnehmer mit diagnostiziertem Typ 1 oder Typ -2 -Diabetes oder mit einem Nüchternblutzuckerwert> 125 mg/dl während der Screening -Periode.